Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Pembrolizumab (MK-3475) kontra platinabaserad kemoterapi för deltagare med programmerad celldöd-ligand 1 (PD-L1)-positiv avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (MK-3475-042/KEYNOTE-042)

6 oktober 2023 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomiserad, öppen fas III-studie av total överlevnad som jämför Pembrolizumab (MK-3475) kontra platinabaserad kemoterapi i behandlingsnaiva patienter med PD-L1 positiv avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (Keynote 042)

I denna studie kommer deltagare med programmerad celldödsligand 1 (PD-L1)-positiv icke-småcellig lungcancer (NSCLC) att randomiseras för att få singelpembrolizumab för upp till 35 behandlingar eller platinabaserad standardbehandling (SOC). kemoterapi (karboplatin + paklitaxel eller karboplatin + pemetrexed i 4 till 6 cykler på 21 dagar). Deltagare i de platinabaserade kemoterapiarmarna med histologier av icke-squamös tumör kan få underhållsbehandling med pemetrexed efter de 4 till 6 cyklerna av kemoterapi. Studiens primära hypotes är att pembrolizumab förlänger den totala överlevnaden (OS) jämfört med SOC-kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den globala studien för MK-3475-042 registrerade 1274 deltagare. Av de totala 1274 deltagare som var inskrivna i den globala studien var 92 också inskrivna i den kinesiska förlängningsstudien för MK-3475-042 (NCT03850444).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1274

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad eller metastatisk NSCLC
  • PD-L1 positiv tumör
  • Mätbar sjukdom baserad på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Ingen tidigare systemisk kemoterapi för behandling av deltagarens avancerade eller metastaserande sjukdom (behandling med kemoterapi och/eller strålning som en del av neoadjuvant/adjuvant terapi är tillåten så länge den är avslutad minst 6 månader före diagnos av avancerad eller metastaserad sjukdom)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1
  • Tillräcklig organfunktion
  • Ingen tidigare malignitet, med undantag för basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden eller in situ cancer, eller har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på att sjukdomen har återkommit under 5 år sedan påbörjad den terapin
  • Inlämning av formalinfixerad diagnostisk tumörvävnad (i fallet med deltagare som har fått adjuvant systemisk terapi bör vävnaden tas efter avslutad terapi)
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest och måste vara villiga att använda två adekvata barriärmetoder för preventivmedel eller en barriärmetod plus en hormonell metod som börjar med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutiska medel som användes i studien
  • Manliga deltagare med en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda två adekvata barriärmetoder för preventivmedel från screening till 120 dagar efter den sista dosen av pembrolizumab eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapeutiska medel som användes i studien

Exklusions kriterier:

  • Epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-sensibiliserande mutation och/eller är tagghuds mikrotubuli-associerad proteinliknande 4(EML4) gen/anaplastiskt lymfomkinas (ALK) genfusionspositiv
  • För närvarande deltar eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsanordning inom 4 veckor efter den första dosen av studieterapin
  • Inget tumörprov kan utvärderas för PD-L1-uttryck av det centrala studielaboratoriet
  • Skivepitologi och fick karboplatin i kombination med paklitaxel i adjuvant miljö
  • Får systemisk steroidbehandling ≤3 dagar före den första dosen av studieterapin eller får någon annan form av immunsuppressiv medicin med undantag för daglig steroidersättningsterapi
  • NSCLC kan behandlas med kurativ avsikt med antingen kirurgisk resektion och/eller kemoradiation
  • Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under studien
  • All tidigare systemisk cytotoxisk kemoterapi, biologisk terapi eller större operation inom 3 veckor efter den första dosen av studieterapin; fick lungstrålbehandling >30 Gy inom 6 månader efter den första dosen av studieterapin
  • Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på samstimulering av T-celler eller checkpoint-vägar)
  • Kända metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
  • Hade allogen vävnad/fast organtransplantation
  • Interstitiell lungsjukdom eller historia av pneumonit som har krävt orala eller IV steroider
  • Har fått eller kommer att få ett levande vaccin inom 30 dagar före den första studieterapin (säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande vaccin är tillåtna)
  • Aktiv infektion som kräver intravenös systemisk terapi
  • Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
  • Känd aktiv hepatit B eller C
  • Regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller hade en nyligen anamnes (inom det senaste året) av drogmissbruk (inklusive alkohol)
  • Gravid, ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pembrolizumab
Deltagarna får pembrolizumab 200 mg intravenöst (IV) på dag 1 i varje 21-dagarscykel (var tredje vecka, eller Q3W) i upp till 35 behandlingar.
Biologisk: pembrolizumab
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: SOC-behandling
Deltagarna får karboplatinmåldos Area Under Curve (AUC) 5 (maximal dos 750 mg) eller AUC 6 (maximal dos 900 mg) + paklitaxel 200 mg/m^2 IV på dag 1 av varje 21-dagarscykel (Q3W) under en maximalt 6 cykler ELLER måldos för karboplatin AUC 5 (maximal dos 750 mg) eller AUC 6 (maximal dos 900 mg) + pemetrexed 500 mg/m^2 IV på dag 1 Q3W under maximalt 6 cykler; deltagare med icke-squamös histologi kan fortsätta att få valfri behandling med pemetrexed 500 mg/m^2 IV på dag 1 Q3W.
Läkemedel: karboplatin
Andra namn:
  • PARAPLATIN®
Läkemedel: paklitaxel
Andra namn:
  • TAXOL®
Läkemedel: pemetrexed
Andra namn:
  • ALIMTA®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) hos deltagare med ett tumörandelsvärde (TPS) på ≥50 %
Tidsram: Upp till cirka 44 månader
OS bestämdes för deltagare med en TPS på ≥50 % och definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den interimistiska analysen censurerades vid datumet för den senaste uppföljningen. OS beräknades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. Effekthypotesen analyserades med en sekventiell teststrategi som involverade testning av en hypotes endast om pembrolizumabs överlägsenhet över kemoterapi fastställdes för alla föregående hypoteser. Testordningen var OS hos deltagare med TPS≥50 %, sedan med TPS≥20 % och slutligen med TPS≥1 %. OS för deltagare med en TPS ≥50 % presenteras.
Upp till cirka 44 månader
Total överlevnad (OS) hos deltagare med ett tumörproportionspoäng (TPS) på ≥20 %
Tidsram: Upp till cirka 44 månader
OS bestämdes för deltagare med en TPS på ≥20% och definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den interimistiska analysen censurerades vid datumet för den senaste uppföljningen. OS beräknades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. Effekthypotesen analyserades med en sekventiell teststrategi som involverade testning av en hypotes endast om pembrolizumabs överlägsenhet över kemoterapi fastställdes för alla föregående hypoteser. Testordningen var OS hos deltagare med TPS≥50 %, sedan med TPS≥20 % och slutligen med TPS≥1 %. OS för deltagare med en TPS ≥20 % presenteras.
Upp till cirka 44 månader
Total överlevnad (OS) hos deltagare med ett tumörproportionspoäng (TPS) på ≥1 %
Tidsram: Upp till cirka 44 månader
OS bestämdes för deltagare med en TPS på ≥1% och definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak. Deltagare utan dokumenterad död vid tidpunkten för den interimistiska analysen censurerades vid datumet för den senaste uppföljningen. OS beräknades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. Effekthypotesen analyserades med en sekventiell teststrategi som involverade testning av en hypotes endast om pembrolizumabs överlägsenhet över kemoterapi fastställdes för alla föregående hypoteser. Testordningen var OS hos deltagare med TPS≥50 %, sedan med TPS≥20 % och slutligen med TPS≥1 %. OS för deltagare med en TPS ≥1 % presenteras.
Upp till cirka 44 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärderingskriterier för progressionsfri överlevnad (PFS) per respons i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) bedömd av blinded Independent Central Review (BICR) hos deltagare med ett tumörproportionspoäng (TPS) på ≥50 %
Tidsram: Upp till cirka 44 månader
PFS bestämdes för deltagare med en TPS på ≥50 % och definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD. PFS per RECIST 1.1 beräknades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. Effekthypotesen analyserades med en sekventiell teststrategi som involverade testning av en hypotes endast om pembrolizumabs överlägsenhet över kemoterapi fastställdes för alla föregående hypoteser. Testordningen var PFS hos deltagare med TPS≥50 %, sedan med TPS≥20 % och slutligen med TPS≥1 %. PFS för deltagare med en TPS ≥50 % presenteras.
Upp till cirka 44 månader
Utvärderingskriterier för progressionsfri överlevnad (PFS) per respons i solida tumörer Version 1.1 (RECIST 1.1) bedömd av blinded Independent Central Review (BICR) hos deltagare med ett tumörproportionspoäng (TPS) på ≥20 %
Tidsram: Upp till cirka 44 månader
PFS bestämdes för deltagare med en TPS på ≥20 % och definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD. PFS per RECIST 1.1 beräknades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. Effekthypotesen analyserades med en sekventiell teststrategi som involverade testning av en hypotes endast om pembrolizumabs överlägsenhet över kemoterapi fastställdes för alla föregående hypoteser. Testordningen var PFS hos deltagare med TPS≥50 %, sedan med TPS≥20 % och slutligen med TPS≥1 %. PFS för deltagare med en TPS ≥20 % presenteras.
Upp till cirka 44 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) bedömd av blinded Independent Central Review (BICR) hos deltagare med ett tumörproportionspoäng (TPS) på ≥1 %
Tidsram: Upp till cirka 44 månader
PFS bestämdes för deltagare med en TPS på ≥1 % och definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summan i studien som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD. PFS per RECIST 1.1 beräknades med hjälp av produktgränsmetoden (Kaplan-Meier) för censurerad data. Effekthypotesen analyserades med en sekventiell teststrategi som involverade testning av en hypotes endast om pembrolizumabs överlägsenhet över kemoterapi fastställdes för alla föregående hypoteser. Testordningen var PFS hos deltagare med TPS≥50 %, sedan med TPS≥20 % och slutligen med TPS≥1 %. PFS för deltagare med en TPS ≥1 % presenteras.
Upp till cirka 44 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) bedömd av blinded Independent Central Review (BICR) hos deltagare med ett tumörproportionspoäng (TPS) på ≥50 %
Tidsram: Upp till cirka 44 månader
ORR bestämdes för deltagare med en TPS på ≥50 %. ORR bestämdes per RECIST 1,1 och definierades som andelen deltagare i analyspopulationen som hade ett komplett svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: ≥30 % minskning av summan av måldiametrar) lesioner, med baslinjesummadiametrarna som referens) per RECIST 1.1. Effekthypotesen analyserades med en sekventiell teststrategi som involverade testning av en hypotes endast om pembrolizumabs överlägsenhet över kemoterapi fastställdes för alla föregående hypoteser. Testordningen var ORR hos deltagare med TPS≥50 %, sedan med TPS≥20 % och slutligen med TPS≥1 %. Andelen deltagare som hade en TPS ≥50 % och som upplevde ett CR eller PR presenteras.
Upp till cirka 44 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) som bedöms av blinded Independent Central Review (BICR) hos deltagare med ett tumörproportionspoäng (TPS) på ≥20 %
Tidsram: Upp till cirka 44 månader
ORR bestämdes för deltagare med en TPS på ≥20 %. ORR bestämdes per RECIST 1,1 och definierades som andelen deltagare i analyspopulationen som hade ett komplett svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: ≥30 % minskning av summan av måldiametrar) lesioner, med baslinjesummadiametrarna som referens) per RECIST 1.1. Effekthypotesen analyserades med en sekventiell teststrategi som involverade testning av en hypotes endast om pembrolizumabs överlägsenhet över kemoterapi fastställdes för alla föregående hypoteser. Testordningen var ORR hos deltagare med TPS≥50 %, sedan med TPS≥20 % och slutligen med TPS≥1 %. Andelen deltagare som hade en TPS ≥20 % och som upplevde ett CR eller PR presenteras.
Upp till cirka 44 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) Per Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) som bedömts av blinded Independent Central Review (BICR) hos deltagare med ett tumörproportionspoäng (TPS) på ≥1 %
Tidsram: Upp till cirka 44 månader
ORR bestämdes för deltagare med en TPS på ≥1 %. ORR bestämdes per RECIST 1,1 och definierades som andelen deltagare i analyspopulationen som hade ett komplett svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: ≥30 % minskning av summan av måldiametrar) lesioner, med baslinjesummadiametrarna som referens) per RECIST 1.1. Effekthypotesen analyserades med en sekventiell teststrategi som involverade testning av en hypotes endast om pembrolizumabs överlägsenhet över kemoterapi fastställdes för alla föregående hypoteser. Testordningen var ORR hos deltagare med TPS≥50 %, sedan med TPS≥20 % och slutligen med TPS≥1 %. Andelen deltagare som hade en TPS ≥1 % och som upplevde ett CR eller PR presenteras.
Upp till cirka 44 månader
Antal deltagare som upplevde minst en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 38 månader
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en studiebehandling och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till studiebehandlingen eller protokollspecificerat förfarande. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var temporärt associerat med användningen av studiebehandling, var också en AE. Antalet deltagare som upplevt minst en AE presenteras.
Upp till cirka 38 månader
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till cirka 35 månader
En AE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare som administrerade en studiebehandling och som inte nödvändigtvis behövde ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecificerat förfarande, oavsett om det anses relaterat till studiebehandlingen eller protokollspecificerat förfarande. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som var temporärt associerat med användningen av studiebehandling, var också en AE. Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE presenteras.
Upp till cirka 35 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

4 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

12 september 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2014

Första postat (Beräknad)

20 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3475-042
  • 152877 (Registeridentifierare: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-042 (Annan identifierare: Merck Protocol Number)
  • KEYNOTE-042 (Annan identifierare: Merck)
  • 2014-001473-14 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på karboplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera