Albiglutide 与安慰剂添加到 2 型糖尿病患者的基础推注胰岛素治疗中

纳入标准：

• 患有 T2DM 的男性或女性，年满 18 岁（包括筛选时在内）
• HbA1c >=7.5% 且 <=10.0% 在筛选。
• 目前在筛选前接受基础-推注胰岛素方案（有或没有二甲双胍）治疗至少 3 个月。 受试者必须服用以下药物：基础胰岛素（每天注射 1 或 2 次中性鱼精蛋白 Hagedorn 胰岛素、甘精胰岛素、地特胰岛素或德谷胰岛素）和推注胰岛素（至少注射 2 次普通胰岛素、谷赖胰岛素、门冬胰岛素、或赖脯胰岛素）；此外，胰岛素的每日总剂量必须<=150单位；如果服用二甲双胍，则在筛选前服用稳定剂量至少 8 周。 注意：受试者在筛选前 30 天内不应接受任何其他抗糖尿病药物（例如，胰高血糖素样肽-1 受体 [GLP-1R] 激动剂、二肽基肽酶-IV 抑制剂、磺酰脲或噻唑烷二酮）。 接受市售预混基础胰岛素和餐时胰岛素的受试者不符合本研究的条件。
• 体重指数 <=40 公斤 (kg) 每平方米 (m^2)
• 促甲状腺激素 (TSH) 水平正常或临床甲状腺功能正常，进一步的甲状腺检查（例如，游离 T4）证明
• 有生育能力的女性受试者（即未手术绝育和/或未绝经）必须在参与研究期间（包括 4 周的治疗后随访期）采取充分的避孕措施（如方案中所定义）。
• 愿意并能够遵守所有研究程序，包括强化胰岛素给药和根据方案执行频繁的 SMBG 配置文件
• 能够并愿意提供书面知情同意书

排除标准：

• 1型糖尿病
• 筛查前至少 3 年未完全缓解的癌症病史。 （允许有皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或治疗过的宫颈上皮内瘤变 I 或 II 病史）
• 甲状腺髓样癌或 2 型多发性内分泌肿瘤的个人史或家族史
• 当前有症状的胆道疾病或急性或慢性胰腺炎病史
• 严重的胃轻瘫，即在筛选前 6 个月内需要定期治疗
• 研究者认为可能显着影响上消化道或胰腺功能的重大 GI 手术史（例如，胃旁路术和束带术、胃窦切除术、Roux en Y 旁路术、胃迷走神经切断术、小肠切除术，或被认为显着影响上消化道或胰腺功能的手术）上消化道功能）
• 严重低血糖无意识史
• 糖尿病并发症（例如，活动性增殖性视网膜病变或严重的糖尿病性神经病变）或任何其他临床上显着的异常（包括精神疾病），研究者认为这些异常可能会给研究药物的给药带来额外风险
• 筛选前 3 个月内有临床意义的心血管和/或脑血管疾病，包括但不限于以下： 中风或短暂性脑缺血发作；急性冠脉综合征（心肌梗死 [MI] 或对硝酸甘油无反应的不稳定型心绞痛）；心脏手术或经皮冠状动脉手术；目前或有心力衰竭病史（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) >2.5 × 正常值上限 (ULN) 或胆红素 >1.5 × ULN（如果胆红素被分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5 × ULN 是可接受的）
• 不稳定肝病（定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃底静脉曲张或持续性黄疸）、肝硬化、已知胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。 （如果受试者在其他方面符合入组标准并且未接受积极的抗病毒治疗 [例如，在筛选后 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎检测结果呈阳性]，则可以接受慢性稳定的乙型和丙型肝炎）
• 筛选时男性受试者的血红蛋白 <11 g/dL（<110 克每升 [g/L]），女性受试者的血红蛋白 <10 g/dL（<100 g/L）
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) <=30 mL/minute/1.73 m^2（使用肾脏疾病饮食调整 [MDRD] 公式计算）在筛选时。 注意：由于二甲双胍在肾功能不同程度的受试者中的使用可能因国家/地区而异，因此二甲双胍的使用应符合参与国的二甲双胍产品标签。
• 筛选时空腹甘油三酯水平 >750 mg/dL
• 可能影响正确解读 HbA1c 的血红蛋白病
• 已知对 albiglutide 或任何产品成分（包括酵母和人白蛋白）、任何其他 GLP-1 类似物、胰岛素或其他研究药物的赋形剂过敏或使用潜在研究药物（例如，基础药物）的其他禁忌症（根据处方信息） -推注胰岛素）
• 在随机化前 3 个月内使用口服或全身注射糖皮质激素，或在随机化后 6 个月内极有可能需要延长治疗（> 1 周）。 但是，可以允许短期口服类固醇（单剂量或多剂量，最多 7 天），前提是这些病例与医疗监督员讨论过。 允许吸入、关节内、硬膜外和局部皮质类固醇
• 女性受试者怀孕（通过实验室测试确认）或哺乳期
• 在筛选前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究药物，随机分组前 3 个月内接受过研究性抗糖尿病药物的病史，或在之前的研究中接受过 albiglutide
• 根据研究者的意见，受试者不会从参与旨在实现 HbA1c 7.0% 的治疗目标研究中获益