Albiglutid versus placebo som tillegg til basalbolus insulinterapi hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne, 18 år eller eldre (inkludert på tidspunktet for screening) med T2DM
• HbA1c >=7,5 % og <=10,0 % ved Screening.
• For tiden behandlet med et basalbolusinsulinregime (med eller uten metformin) i minst 3 måneder før screening. Personen må ta følgende: Basalinsulin (1 eller 2 daglige injeksjoner av nøytralt protamin Hagedorn insulin, insulin glargin, insulin detemir eller insulin degludec) OG Bolus insulin (minst 2 injeksjoner med vanlig insulin, insulin glulisin, insulin aspart, eller insulin lispro); I tillegg må den totale daglige dosen insulin være <=150 enheter; Hvis du tar metformin, en stabil dose i minst 8 uker før screening. Merk: Personen skal ikke ha mottatt andre antidiabetiske medisiner innen 30 dager før screening (f.eks. glukagonlignende peptid-1-reseptor [GLP-1R]-agonist, dipeptidylpeptidase-IV-hemmer, sulfonylurea eller tiazolidindion). Forsøkspersoner som får kommersielt tilgjengelig ferdigblandet basal- og prandialinsulin er ikke kvalifisert for denne studien.
• Kroppsmasseindeks <=40 kilogram (kg) per kvadratmeter (m^2)
• Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) nivå er normalt eller klinisk euthyreoidea som demonstrert av ytterligere skjoldbruskkjerteltester (f.eks. fri T4)
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (dvs. ikke kirurgisk sterile og/eller ikke postmenopausale) må praktisere adekvat prevensjon (som definert i protokollen) i løpet av varigheten av deltakelse i studien, inkludert 4-ukers oppfølgingsperiode etter behandling.
• Villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer, inkludert intensiv insulinadministrasjon og utførelse av hyppige SMBG-profiler i henhold til protokollen
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes mellitus
• Anamnese med kreft som ikke har vært i full remisjon på minst 3 år før screening. (En historie med plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller behandlet cervikal intra-epitelial neoplasi I eller II er tillatt)
• Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi type 2
• Nåværende symptomatisk gallesykdom eller historie med akutt eller kronisk pankreatitt
• Alvorlig gastroparese, dvs. krever regelmessig behandling innen 6 måneder før screening
• Historie om betydelig GI-operasjon som etter etterforskeren sannsynligvis vil påvirke øvre GI- eller bukspyttkjertelfunksjon i betydelig grad (f.eks. gastrisk bypass og banding, antrektomi, Roux en Y-bypass, gastrisk vagotomi, tynntarmsreseksjon eller operasjoner som antas å påvirke betydelig betydelig øvre GI-funksjon)
• Anamnese med alvorlig hypoglykemi uvitenhet
• Diabetiske komplikasjoner (f.eks. aktiv proliferativ retinopati eller alvorlig diabetisk nevropati) eller enhver annen klinisk signifikant abnormitet (inkludert en psykiatrisk lidelse) som etter utforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved administrering av undersøkelsesproduktet
• Klinisk signifikant kardiovaskulær og/eller cerebrovaskulær sykdom innen 3 måneder før screening inkludert, men ikke begrenset til, følgende: Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep; Akutt koronarsyndrom (myokardinfarkt [MI] eller ustabil angina som ikke reagerer på nitroglyserin); Hjertekirurgi eller perkutan koronarprosedyre; Nåværende eller historie med hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
• Alaninaminotransferase (ALT) >2,5 × øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin >1,5 × ULN (isolert bilirubin >1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %)
• Ustabil leversykdom (som definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, eller vedvarende gulsott), skrumplever, kjente galdeavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner). (Kronisk stabil hepatitt B og C er akseptable hvis personen ellers oppfyller inngangskriteriene og ikke er på aktiv antiviral behandling [f.eks. tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C-testresultat innen 3 måneder etter screening])
• Hemoglobin <11 g/dL (<110 gram per liter [g/L]) for mannlige forsøkspersoner og <10 g/dL (<100 g/L) for kvinnelige forsøkspersoner ved screening
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <=30 ml/minutt/1,73 m^2 (beregnet ved bruk av formelen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) ved screening. Merk: Siden bruken av metformin hos personer med ulik grad av nyrefunksjon kan variere fra land til land, bør bruk av metformin være i samsvar med metformin-produktetiketten i deltakerlandet.
• Fastende triglyseridnivå >750 mg/dL ved screening
• Hemoglobinopati som kan påvirke riktig tolkning av HbA1c
• Kjent allergi mot albiglutid eller andre produktkomponenter (inkludert gjær og humant albumin), enhver annen GLP-1-analog, insulin eller andre hjelpestoffer i studiemedisinen ELLER andre kontraindikasjoner (i henhold til forskrivningsinformasjonen) for bruk av potensielle studiemedisiner (f.eks. basale medisiner) -bolus insulin)
• Bruk av orale eller systemisk injiserte glukokortikoider innen 3 måneder før randomisering eller høy sannsynlighet for behov for langvarig behandling (>1 uke) i løpet av 6 måneder etter randomisering. Imidlertid kan korte kurer med orale steroider (enkeltdose eller flere doser i opptil 7 dager) tillates forutsatt at disse tilfellene diskuteres med den medisinske monitoren. Inhalerte, intraartikulære, epidurale og topikale kortikosteroider er tillatt
• Den kvinnelige personen er gravid (bekreftet ved laboratorietesting) eller ammer
• Mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening, en historie med mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder før randomisering, eller mottak av albiglutid i tidligere studier
• Subjekt som, etter utforskerens oppfatning, ikke vil ha nytte av å delta i en godbit-til-mål-studie rettet mot å oppnå HbA1c på 7,0 %