Albiglutida Versus Placebo Adicionada à Terapia de Insulina Basal-Bolus em Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher, 18 anos de idade ou mais (inclusive no momento da triagem) com DM2
• HbA1c >=7,5% e <=10,0% na Triagem.
• Atualmente tratado com um regime de insulina em bolus basal (com ou sem metformina) por pelo menos 3 meses antes da triagem. O indivíduo deve estar tomando o seguinte: Insulina basal (1 ou 2 injeções diárias de protamina neutra Hagedorn insulina, insulina glargina, insulina detemir ou insulina degludec) E insulina em bolus (pelo menos 2 injeções de insulina regular, insulina glulisina, insulina aspártico, ou insulina lispro); Além disso, a dose diária total de insulina deve ser <=150 unidades; Se estiver tomando metformina, uma dose estável por pelo menos 8 semanas antes da triagem. Nota: O sujeito não deve ter recebido qualquer outro medicamento antidiabético dentro de 30 dias antes da triagem (por exemplo, agonista do receptor de peptídeo-1 semelhante ao glucagon [GLP-1R], inibidor de dipeptidil peptidase-IV, sulfonilureia ou tiazolidinediona). Indivíduos recebendo insulina basal e prandial pré-misturada comercialmente disponível não são elegíveis para este estudo.
• Índice de massa corporal <=40 quilograma (kg) por metro quadrado (m^2)
• O nível do hormônio estimulante da tireoide (TSH) é normal ou clinicamente eutireoidiano, conforme demonstrado por outros testes de tireoide (por exemplo, T4 livre)
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (ou seja, não cirurgicamente estéreis e/ou não pós-menopausa) devem praticar contracepção adequada (conforme definido no protocolo) durante a participação no estudo, incluindo o período de acompanhamento pós-tratamento de 4 semanas.
• Disposto e capaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, incluindo administração intensiva de insulina e desempenho de perfis frequentes de SMBG de acordo com o protocolo
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• diabetes melito tipo 1
• História de câncer que não está em remissão completa por pelo menos 3 anos antes da triagem. (Uma história de carcinoma espinocelular ou basocelular da pele ou neoplasia intra-epitelial cervical tratada I ou II é permitida)
• História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2
• Doença biliar sintomática atual ou história de pancreatite aguda ou crônica
• Gastroparesia grave, ou seja, requer terapia regular dentro de 6 meses antes da triagem
• História de cirurgia GI significativa que, na opinião do investigador, provavelmente afetará significativamente a função gastrointestinal superior ou pancreática (por exemplo, bypass e bandas gástricas, antrectomia, bypass em Y de Roux, vagotomia gástrica, ressecção do intestino delgado ou cirurgias que afetam significativamente função GI superior)
• História de desconhecimento de hipoglicemia grave
• Complicações diabéticas (por exemplo, retinopatia proliferativa ativa ou neuropatia diabética grave) ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa (incluindo um distúrbio psiquiátrico) que, na opinião do investigador, pode representar risco adicional na administração do produto experimental
• Doença cardiovascular e/ou cerebrovascular clinicamente significativa dentro de 3 meses antes da triagem, incluindo, entre outros, o seguinte: AVC ou ataque isquêmico transitório; Síndrome coronariana aguda (infarto do miocárdio [IM] ou angina instável não responsiva à nitroglicerina); Cirurgia cardíaca ou procedimento coronário percutâneo; Insuficiência cardíaca atual ou histórica (classe III ou IV da New York Heart Association)
• Alanina aminotransferase (ALT) >2,5 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina >1,5 × LSN (bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%)
• Doença hepática instável (definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente), cirrose, anormalidades biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos). (Hepatite B e C crônica estável são aceitáveis ​​se o indivíduo atender aos critérios de entrada e não estiver em tratamento antiviral ativo [por exemplo, presença de antígeno de superfície da hepatite B ou resultado positivo do teste de hepatite C dentro de 3 meses da triagem])
• Hemoglobina <11 g/dL (<110 gramas por litro [g/L]) para indivíduos do sexo masculino e <10 g/dL (<100 g/L) para indivíduos do sexo feminino na Triagem
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <=30 mL/minuto/1,73 m^2 (calculado usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD]) na Triagem. Nota: Como o uso de metformina em indivíduos com vários graus de função renal pode diferir de país para país, o uso de metformina deve estar de acordo com o rótulo do produto de metformina no país participante.
• Nível de triglicerídeos em jejum >750 mg/dL na triagem
• Hemoglobinopatia que pode afetar a interpretação adequada da HbA1c
• Alergia conhecida à albiglutida ou a qualquer componente do produto (incluindo levedura e albumina humana), qualquer outro análogo de GLP-1, insulina ou outros excipientes da medicação do estudo OU outras contraindicações (de acordo com as informações de prescrição) para o uso de possíveis medicamentos do estudo (por exemplo, basal -bolus de insulina)
• Uso de glicocorticoides orais ou injetados sistemicamente nos 3 meses anteriores à randomização ou alta probabilidade de necessidade de tratamento prolongado (>1 semana) nos 6 meses após a randomização. No entanto, cursos curtos de esteróides orais (dose única ou doses múltiplas por até 7 dias) podem ser permitidos desde que esses casos sejam discutidos com o monitor médico. Corticosteróides inalatórios, intra-articulares, peridurais e tópicos são permitidos
• Indivíduo do sexo feminino está grávida (confirmado por testes de laboratório) ou amamentando
• Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da Triagem, história de recebimento de um medicamento antidiabético experimental nos 3 meses anteriores à randomização ou recebimento de albiglutida em estudos anteriores
• Indivíduo que, na opinião do investigador, não se beneficiará da participação em um estudo de tratamento para alvo destinado a atingir HbA1c de 7,0%