Albiglutide versus placebo ajouté à l'insulinothérapie basale-bolus chez les sujets atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration:

• Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus (inclus au moment du dépistage) avec DT2
• HbA1c >=7,5 % et <=10,0 % à la projection.
• Actuellement traité avec un régime d'insuline basal-bolus (avec ou sans metformine) pendant au moins 3 mois avant le dépistage. Le sujet doit prendre les éléments suivants : insuline basale (1 ou 2 injections quotidiennes d'insuline protamine neutre Hagedorn, d'insuline glargine, d'insuline détémir ou d'insuline dégludec) ET insuline bolus (au moins 2 injections d'insuline régulière, d'insuline glulisine, d'insuline asparte, ou insuline lispro); De plus, la dose quotidienne totale d'insuline doit être <= 150 unités ; Si vous prenez de la metformine, une dose stable pendant au moins 8 semaines avant le dépistage. Remarque : Le sujet ne doit avoir reçu aucun autre médicament antidiabétique dans les 30 jours précédant le dépistage (par exemple, agoniste du récepteur du peptide-1 semblable au glucagon [GLP-1R], inhibiteur de la dipeptidyl peptidase IV, sulfonylurée ou thiazolidinedione). Les sujets recevant des insulines basale et prandiale prémélangées disponibles dans le commerce ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Indice de masse corporelle <=40 kilogramme (kg) par mètre carré (m^2)
• Le taux de thyréostimuline (TSH) est normal ou cliniquement euthyroïdien, comme le démontrent d'autres tests thyroïdiens (par exemple, la T4 libre)
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire non stériles chirurgicalement et/ou non ménopausées) doivent pratiquer une contraception adéquate (telle que définie dans le protocole) pendant toute la durée de leur participation à l'étude, y compris la période de suivi post-traitement de 4 semaines.
• Volonté et capable de se conformer à toutes les procédures d'étude, y compris l'administration intensive d'insuline et la réalisation de profils SMBG fréquents conformément au protocole
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Diabète de type 1
• Antécédents de cancer qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 3 ans avant le dépistage. (Un antécédent de carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau ou de néoplasie cervicale intra-épithéliale I ou II traitée est autorisé)
• Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2
• Maladie biliaire symptomatique actuelle ou antécédent de pancréatite aiguë ou chronique
• Gastroparésie sévère, c'est-à-dire nécessitant un traitement régulier dans les 6 mois précédant le dépistage
• Antécédents de chirurgie gastro-intestinale importante qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'affecter de manière significative la fonction gastro-intestinale supérieure ou pancréatique (par exemple, pontage gastrique et anneau, antrectomie, pontage de Roux en Y, vagotomie gastrique, résection de l'intestin grêle ou chirurgies susceptibles d'affecter de manière significative fonction GI supérieure)
• Antécédents d'inconscience d'hypoglycémie sévère
• Complications diabétiques (par exemple, rétinopathie proliférative active ou neuropathie diabétique sévère) ou toute autre anomalie cliniquement significative (y compris un trouble psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque supplémentaire lors de l'administration du produit expérimental
• Maladie cardiovasculaire et/ou cérébrovasculaire cliniquement significative dans les 3 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : AVC ou accident ischémique transitoire ; Syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde [IM] ou angor instable ne répondant pas à la nitroglycérine) ; Chirurgie cardiaque ou intervention coronarienne percutanée ; Insuffisance cardiaque actuelle ou antérieure (classe III ou IV de la New York Heart Association)
• Alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine > 1,5 × LSN (la bilirubine isolée > 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %)
• Maladie hépatique instable (telle que définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques ou d'ictère persistant), cirrhose, anomalies biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques). (Les hépatites chroniques stables B et C sont acceptables si le sujet répond par ailleurs aux critères d'entrée et ne suit pas de traitement antiviral actif [par exemple, présence d'antigène de surface de l'hépatite B ou résultat positif au test de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage])
• Hémoglobine <11 g/dL (<110 grammes par litre [g/L]) pour les sujets masculins et <10 g/dL (<100 g/L) pour les sujets féminins lors du dépistage
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <=30 mL/minute/1,73 m^2 (calculé à l'aide de la formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) lors du dépistage. Remarque : Comme l'utilisation de la metformine chez les sujets présentant divers degrés de fonction rénale peut différer d'un pays à l'autre, l'utilisation de la metformine doit être conforme à l'étiquette du produit de metformine dans le pays participant.
• Taux de triglycérides à jeun> 750 mg / dL lors du dépistage
• Hémoglobinopathie pouvant affecter l'interprétation correcte de l'HbA1c
• Allergie connue à l'albiglutide ou à l'un des composants du produit (y compris la levure et l'albumine humaine), à ​​tout autre analogue du GLP-1, à l'insuline ou à d'autres excipients du médicament à l'étude OU à d'autres contre-indications (selon les informations de prescription) pour l'utilisation de médicaments à l'étude potentiels (par exemple, basal -bolus d'insuline)
• Utilisation de glucocorticoïdes par voie orale ou systémique dans les 3 mois précédant la randomisation ou forte probabilité de nécessité d'un traitement prolongé (> 1 semaine) dans les 6 mois suivant la randomisation. Cependant, des cures courtes de stéroïdes oraux (dose unique ou doses multiples jusqu'à 7 jours) peuvent être autorisées à condition que ces cas soient discutés avec le moniteur médical. Les corticostéroïdes inhalés, intra-articulaires, périduraux et topiques sont autorisés
• Le sujet féminin est enceinte (confirmé par des tests de laboratoire) ou allaite
• Réception de tout médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue, avant le dépistage, antécédents de réception d'un médicament antidiabétique expérimental dans les 3 mois précédant la randomisation, ou réception d'albiglutide dans des études précédentes
• Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, ne bénéficiera pas de la participation à une étude de traitement pour cibler visant à atteindre une HbA1c de 7,0 %