Albiglutide versus placebo toegevoegd aan basaal-bolusinsulinetherapie bij proefpersonen met diabetes mellitus type 2

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw, 18 jaar of ouder (inclusief ten tijde van de screening) met T2DM
• HbA1c >=7,5% en <=10,0% bij Screening.
• Momenteel behandeld met een basaal-bolusinsulineregime (met of zonder metformine) gedurende ten minste 3 maanden vóór de screening. De proefpersoon moet het volgende gebruiken: Basale insuline (1 of 2 dagelijkse injecties met neutrale protamine Hagedorn-insuline, insuline glargine, insuline detemir of insuline degludec) EN Bolusinsuline (minstens 2 injecties met gewone insuline, insuline glulisine, insuline aspart, of insuline lispro); Bovendien moet de totale dagelijkse dosis insuline <= 150 eenheden zijn; Als u metformine gebruikt, een stabiele dosis gedurende ten minste 8 weken vóór de screening. Opmerking: De proefpersoon mag binnen 30 dagen vóór de screening geen andere antidiabetica hebben gekregen (bijv. glucagonachtige peptide-1-receptor [GLP-1R]-agonist, dipeptidylpeptidase-IV-remmer, sulfonylureum of thiazolidinedion). Proefpersonen die in de handel verkrijgbare voorgemengde basale en prandiale insuline krijgen, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Body mass index <=40 kilogram (kg) per vierkante meter (m^2)
• Het niveau van het schildklierstimulerend hormoon (TSH) is normaal of klinisch euthyroïd zoals aangetoond door verdere schildkliertesten (bijv. vrij T4)
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (d.w.z. niet chirurgisch steriel en/of niet postmenopauzaal) moeten geschikte anticonceptie toepassen (zoals gedefinieerd in het protocol) voor de duur van deelname aan het onderzoek, inclusief de follow-upperiode van 4 weken na de behandeling.
• Bereid en in staat om te voldoen aan alle studieprocedures, inclusief intensieve insulinetoediening en uitvoering van frequente SMBG-profielen volgens het protocol
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Diabetes mellitus type 1
• Voorgeschiedenis van kanker die gedurende ten minste 3 jaar vóór de screening niet in volledige remissie is geweest. (Een voorgeschiedenis van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie I of II is toegestaan)
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie type 2
• Huidige symptomatische galziekte of voorgeschiedenis van acute of chronische pancreatitis
• Ernstige gastroparese, d.w.z. waarvoor regelmatige therapie nodig is binnen 6 maanden vóór de screening
• Geschiedenis van significante gastro-intestinale operaties die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk een significante invloed hebben op de bovenste gastro-intestinale of pancreasfunctie (bijv. maagbypass en -banding, antrectomie, Roux en Y-bypass, maagvagotomie, dunnedarmresectie of operaties waarvan wordt gedacht dat ze significante invloed hebben op bovenste GI-functie)
• Geschiedenis van ernstige hypoglykemie-onwetendheid
• Diabetische complicaties (bijv. actieve proliferatieve retinopathie of ernstige diabetische neuropathie) of enige andere klinisch significante afwijking (waaronder een psychiatrische stoornis) die naar de mening van de onderzoeker een extra risico kan vormen bij de toediening van het onderzoeksproduct
• Klinisch significante cardiovasculaire en/of cerebrovasculaire aandoeningen binnen 3 maanden vóór de screening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: beroerte of voorbijgaande ischemische aanval; Acuut coronair syndroom (myocardinfarct [MI] of onstabiele angina die niet reageert op nitroglycerine); Hartchirurgie of percutane coronaire procedure; Huidige of voorgeschiedenis van hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV)
• Alanineaminotransferase (ALAT) >2,5 × bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine >1,5 × ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 × ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%)
• Instabiele leverziekte (gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagspataderen of aanhoudende geelzucht), cirrose, bekende galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen). (Chronisch stabiele hepatitis B en C zijn acceptabel als de proefpersoon anderszins voldoet aan de toelatingscriteria en geen actieve antivirale behandeling ondergaat [bijv. aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen of positief hepatitis C-testresultaat binnen 3 maanden na screening])
• Hemoglobine <11 g/dL (<110 gram per liter [g/L]) voor mannelijke proefpersonen en <10 g/dL (<100 g/L) voor vrouwelijke proefpersonen bij screening
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <=30 ml/minuut/1,73 m ^ 2 (berekend met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) bij screening. Opmerking: aangezien het gebruik van metformine bij proefpersonen met een verschillende mate van nierfunctie van land tot land kan verschillen, moet het gebruik van metformine in overeenstemming zijn met het metformineproductlabel in het deelnemende land.
• Nuchter triglyceridengehalte >750 mg/dL bij screening
• Hemoglobinopathie die de juiste interpretatie van HbA1c kan beïnvloeden
• Bekende allergie voor albiglutide of een van de productcomponenten (waaronder gist en humaan albumine), een andere GLP-1-analoog, insuline of andere hulpstoffen van de studiemedicatie OF andere contra-indicaties (volgens de voorschrijfinformatie) voor het gebruik van mogelijke studiemedicatie (bijv. -bolusinsuline)
• Gebruik van orale of systemisch geïnjecteerde glucocorticoïden binnen de 3 maanden vóór randomisatie of hoge waarschijnlijkheid van een vereiste voor langdurige behandeling (>1 week) in de 6 maanden na randomisatie. Korte kuren met orale steroïden (enkele dosis of meerdere doses gedurende maximaal 7 dagen) kunnen echter worden toegestaan, mits deze gevallen worden besproken met de medische monitor. Inhalatie-, intra-articulaire, epidurale en topische corticosteroïden zijn toegestaan
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger (bevestigd door laboratoriumtests) of geeft borstvoeding
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen de 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de screening, een voorgeschiedenis van ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel tegen diabetes binnen de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, of ontvangst van albiglutide in eerdere onderzoeken
• Proefpersoon die naar het oordeel van de onderzoeker geen baat heeft bij deelname aan een treat to target studie gericht op het bereiken van een HbA1c van 7,0%