Добавление альбиглутида в сравнении с плацебо к базально-болюсной терапии инсулином у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше (включительно на момент скрининга) с СД2
• HbA1c >=7,5% и <=10,0% на скрининге.
• В настоящее время лечится базально-болюсным режимом инсулинотерапии (с метформином или без него) в течение не менее 3 месяцев до скрининга. Субъект должен принимать следующее: базальный инсулин (1 или 2 ежедневные инъекции нейтрального протамина, инсулина Хагедорна, инсулина гларгина, инсулина детемира или инсулина деглудека) И болюсный инсулин (не менее 2 инъекций обычного инсулина, инсулина глулизина, инсулина аспарт, или инсулин лизпро); Кроме того, общая суточная доза инсулина должна быть <=150 ЕД; Если вы принимаете метформин, стабильная доза не менее чем за 8 недель до скрининга. Примечание. Субъект не должен был принимать какие-либо другие противодиабетические препараты в течение 30 дней до скрининга (например, агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 [GLP-1R], ингибитор дипептидилпептидазы-IV, сульфонилмочевину или тиазолидиндион). Субъекты, получающие коммерчески доступный предварительно смешанный базальный и прандиальный инсулин, не подходят для участия в этом исследовании.
• Индекс массы тела <=40 кг на квадратный метр (м^2)
• Уровень тиреотропного гормона (ТТГ) нормальный или клинически эутиреоидный, что подтверждается дальнейшими тестами щитовидной железы (например, свободный Т4).
• Субъекты женского пола детородного возраста (т. е. не хирургически стерильные и/или не находящиеся в постменопаузе) должны практиковать адекватную контрацепцию (как определено в протоколе) в течение всего периода участия в исследовании, включая 4-недельный период наблюдения после лечения.
• Желание и способность соблюдать все процедуры исследования, включая интенсивное введение инсулина и выполнение частых профилей SMBG в соответствии с протоколом
• Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Сахарный диабет 1 типа
• Рак в анамнезе, который не был в полной ремиссии в течение как минимум 3 лет до скрининга. (В анамнезе допускается наличие плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или пролеченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии I или II)
• Медуллярная карцинома щитовидной железы или множественная эндокринная неоплазия 2 типа в личном или семейном анамнезе
• Текущее симптоматическое заболевание желчевыводящих путей или острый или хронический панкреатит в анамнезе
• Тяжелый гастропарез, т.е. требующий регулярной терапии в течение 6 месяцев до скрининга
• В анамнезе значительные хирургические вмешательства на желудочно-кишечном тракте, которые, по мнению исследователя, могут значительно повлиять на функцию верхних отделов желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (например, шунтирование и бандажирование желудка, антрэктомия, шунтирование по Ру, ваготомия желудка, резекция тонкой кишки или операции, которые, как считается, значительно влияют на функция верхних отделов ЖКТ)
• Неосознанность тяжелой гипогликемии в анамнезе
• Диабетические осложнения (например, активная пролиферативная ретинопатия или тяжелая диабетическая невропатия) или любое другое клинически значимое отклонение (включая психическое расстройство), которое, по мнению исследователя, может представлять дополнительный риск при применении исследуемого препарата.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое и/или цереброваскулярное заболевание в течение 3 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего, следующее: инсульт или транзиторную ишемическую атаку; Острый коронарный синдром (инфаркт миокарда [ИМ] или нестабильная стенокардия, не реагирующая на нитроглицерин); Кардиохирургия или чрескожная коронарная процедура; Сердечная недостаточность в настоящее время или в анамнезе (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) >2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или билирубин >1,5 × ВГН (выделенный билирубин >1,5 × ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%)
• Нестабильное заболевание печени (определяемое по наличию асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи), цирроз печени, известные билиарные нарушения (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре). (Хронический стабильный гепатит B и C допустим, если субъект в остальном соответствует критериям включения и не находится на активном противовирусном лечении [например, наличие поверхностного антигена гепатита B или положительный результат теста на гепатит C в течение 3 месяцев после скрининга])
• Гемоглобин <11 г/дл (<110 г/л [г/л]) для мужчин и <10 г/дл (<100 г/л) для женщин при скрининге
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <=30 мл/мин/1,73 m^2 (рассчитано по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» [MDRD]) при скрининге. Примечание. Поскольку использование метформина у пациентов с различной степенью почечной функции может различаться в разных странах, использование метформина должно соответствовать этикетке продукта метформина в стране-участнице.
• Уровень триглицеридов натощак >750 мг/дл при скрининге
• Гемоглобинопатия, которая может повлиять на правильную интерпретацию HbA1c
• Известная аллергия на альбиглутид или любые компоненты продукта (включая дрожжи и человеческий альбумин), любой другой аналог GLP-1, инсулин или другие вспомогательные вещества исследуемого препарата ИЛИ другие противопоказания (в соответствии с информацией о назначении) для использования потенциальных исследуемых препаратов (например, базального болюсный инсулин)
• Использование пероральных или системных инъекций глюкокортикоидов в течение 3 месяцев до рандомизации или высокая вероятность необходимости длительного лечения (> 1 недели) в течение 6 месяцев после рандомизации. Тем не менее, короткие курсы пероральных стероидов (разовая доза или многократные дозы до 7 дней) могут быть разрешены при условии, что эти случаи обсуждаются с медицинским наблюдателем. Разрешены ингаляционные, внутрисуставные, эпидуральные и местные кортикостероиды.
• Субъект женского пола беременна (подтверждено лабораторным исследованием) или кормит грудью.
• Получение любого исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга, получение в анамнезе исследуемого противодиабетического препарата в течение 3 месяцев до рандомизации или получение албиглутида в предыдущих исследованиях.
• Субъект, который, по мнению исследователя, не получит пользы от участия в исследовании «от лечения до цели», направленном на достижение уровня HbA1c 7,0%