Albiglutide vs placebo in aggiunta alla terapia insulinica in bolo basale in soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni (incluso al momento dello screening) con T2DM
• HbA1c >=7,5% e <=10,0% alla proiezione.
• Attualmente in trattamento con un regime di insulina basale-bolo (con o senza metformina) per almeno 3 mesi prima dello screening. Il soggetto deve assumere quanto segue: insulina basale (1 o 2 iniezioni giornaliere di insulina Hagedorn protamina neutra, insulina glargine, insulina detemir o insulina degludec) E insulina in bolo (almeno 2 iniezioni di insulina regolare, insulina glulisina, insulina aspart, o insulina lispro); Inoltre, la dose totale giornaliera di insulina deve essere <=150 unità; Se si assume metformina, una dose stabile per almeno 8 settimane prima dello screening. Nota: il soggetto non deve aver ricevuto nessun altro farmaco antidiabetico nei 30 giorni precedenti lo screening (ad es. agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone [GLP-1R], inibitore della dipeptidil peptidasi-IV, sulfonilurea o tiazolidinedione). I soggetti che ricevono insulina basale e prandiale premiscelata disponibile in commercio non sono idonei per questo studio.
• Indice di massa corporea <=40 chilogrammi (kg) per metro quadro (m^2)
• Il livello dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) è normale o clinicamente eutiroideo, come dimostrato da ulteriori test della tiroide (ad es. T4 libero)
• I soggetti di sesso femminile in età fertile (ovvero non sterili chirurgicamente e/o non in postmenopausa) devono praticare una contraccezione adeguata (come definito nel protocollo) per la durata della partecipazione allo studio, compreso il periodo di follow-up post-trattamento di 4 settimane.
• Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio, inclusa la somministrazione intensiva di insulina e l'esecuzione di frequenti profili SMBG secondo il protocollo
• In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Diabete mellito di tipo 1
• Storia di cancro che non è stato in piena remissione per almeno 3 anni prima dello screening. (È consentita una storia di carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale I o II trattata)
• Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2
• Malattia biliare sintomatica in atto o anamnesi di pancreatite acuta o cronica
• Gastroparesi grave, cioè che richiede una terapia regolare entro 6 mesi prima dello screening
• Storia di un intervento chirurgico gastrointestinale significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare in modo significativo il tratto gastrointestinale superiore o la funzione pancreatica (ad es. funzione GI superiore)
• Storia di grave inconsapevolezza dell'ipoglicemia
• Complicanze diabetiche (ad es. retinopatia proliferativa attiva o neuropatia diabetica grave) o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa (incluso un disturbo psichiatrico) che, a parere dello sperimentatore, può rappresentare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del prodotto sperimentale
• Malattie cardiovascolari e/o cerebrovascolari clinicamente significative entro 3 mesi prima dello screening inclusi, ma non limitati a, quanto segue: Ictus o attacco ischemico transitorio; Sindrome coronarica acuta (infarto del miocardio [IM] o angina instabile non responsiva alla nitroglicerina); Chirurgia cardiaca o procedura coronarica percutanea; Attuale o pregressa insufficienza cardiaca (classe III o IV della New York Heart Association)
• Alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina >1,5 × ULN (la bilirubina isolata >1,5 × ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Malattia epatica instabile (definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche o ittero persistente), cirrosi, anomalie biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici). (L'epatite B e C cronica stabile è accettabile se il soggetto soddisfa i criteri di ammissione e non è in trattamento antivirale attivo [ad esempio, presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B o risultato positivo del test dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening])
• Emoglobina <11 g/dL (<110 grammi per litro [g/L]) per soggetti di sesso maschile e <10 g/dL (<100 g/L) per soggetti di sesso femminile allo Screening
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <=30 ml/minuto/1,73 m^2 (calcolato utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) allo Screening. Nota: poiché l'uso di metformina in soggetti con vari gradi di funzionalità renale può variare da paese a paese, l'uso di metformina deve essere conforme all'etichetta del prodotto metformina all'interno del paese partecipante.
• Livello di trigliceridi a digiuno >750 mg/dL allo screening
• Emoglobinopatia che può influenzare la corretta interpretazione di HbA1c
• Allergia nota all'albiglutide o a qualsiasi componente del prodotto (inclusi lievito e albumina umana), qualsiasi altro analogo del GLP-1, insulina o eccipienti di altri farmaci in studio OPPURE altre controindicazioni (secondo le informazioni sulla prescrizione) per l'uso di potenziali farmaci in studio (ad es. -bolo insulinico)
• Uso di glucocorticoidi orali o iniettati per via sistemica nei 3 mesi precedenti la randomizzazione o elevata probabilità di necessità di trattamento prolungato (>1 settimana) nei 6 mesi successivi alla randomizzazione. Tuttavia, possono essere consentiti brevi cicli di steroidi orali (dose singola o dosi multiple per un massimo di 7 giorni), a condizione che questi casi siano discussi con il monitor medico. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria, intrarticolare, epidurale e topica
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza (confermato da test di laboratorio) o in allattamento
• Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro i 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima dello screening, anamnesi di ricezione di un farmaco antidiabetico sperimentale entro i 3 mesi prima della randomizzazione o ricezione di albiglutide in studi precedenti
• Soggetto che, a parere dello sperimentatore, non trarrà beneficio dalla partecipazione a uno studio da trattamento a bersaglio volto a raggiungere un HbA1c del 7,0%