Albiglutid versus Placebo als Ergänzung zur Basal-Bolus-Insulintherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter (einschließlich zum Zeitpunkt des Screenings) mit T2DM
• HbA1c >=7,5 % und <=10,0 % bei Screening.
• Derzeit vor dem Screening mindestens 3 Monate lang mit einem Basal-Bolus-Insulin-Regime (mit oder ohne Metformin) behandelt. Der Proband muss Folgendes einnehmen: Basalinsulin (1 oder 2 tägliche Injektionen von neutralem Protamin Hagedorn-Insulin, Insulin Glargin, Insulin Detemir oder Insulin Degludec) UND Bolusinsulin (mindestens 2 Injektionen von Normalinsulin, Insulin Glulisin, Insulin Aspart, oder Insulin lispro); Darüber hinaus muss die gesamte tägliche Insulindosis <= 150 Einheiten betragen; Wenn Sie Metformin einnehmen, sollten Sie vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang eine stabile Dosis einnehmen. Hinweis: Der Proband sollte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening keine anderen Antidiabetika erhalten haben (z. B. Glucagon-ähnlicher Peptid-1-Rezeptor-Agonist [GLP-1R], Dipeptidyl-Peptidase-IV-Inhibitor, Sulfonylharnstoff oder Thiazolidindion). Probanden, die im Handel erhältliches vorgemischtes Basal- und Prandialinsulin erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Body-Mass-Index <=40 Kilogramm (kg) pro Quadratmeter (m^2)
• Der Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) ist normal oder klinisch euthyreot, wie durch weitere Schilddrüsentests nachgewiesen wird (z. B. freies T4).
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (d. h. nicht chirurgisch steril und/oder nicht postmenopausal) müssen für die Dauer der Teilnahme an der Studie, einschließlich der 4-wöchigen Nachbeobachtungszeit nach der Behandlung, eine angemessene Empfängnisverhütung (wie im Protokoll definiert) anwenden.
• Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der intensiven Insulinverabreichung und der Durchführung häufiger SMBG-Profile gemäß dem Protokoll
• Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

• Diabetes mellitus Typ 1
• Vorgeschichte von Krebs, der vor dem Screening mindestens 3 Jahre lang nicht in vollständiger Remission war. (Eine Vorgeschichte von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut oder einer behandelten zervikalen intraepithelialen Neoplasie I oder II ist zulässig.)
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte eines medullären Schilddrüsenkarzinoms oder einer multiplen endokrinen Neoplasie Typ 2
• Aktuelle symptomatische Gallenerkrankung oder akute oder chronische Pankreatitis in der Vorgeschichte
• Schwere Gastroparese, d. h. regelmäßige Therapie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening erforderlich
• Vorgeschichte bedeutender GI-Operationen, die nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Funktion des oberen Gastrointestinaltrakts oder der Bauchspeicheldrüse erheblich beeinträchtigen (z. B. Magenbypass und -banding, Antrektomie, Roux-en-Y-Bypass, Magenvagotomie, Dünndarmresektion oder Operationen, von denen angenommen wird, dass sie die Funktion erheblich beeinträchtigen obere GI-Funktion)
• Vorgeschichte schwerer Hypoglykämie-Unbewusstheit
• Diabetische Komplikationen (z. B. aktive proliferative Retinopathie oder schwere diabetische Neuropathie) oder jede andere klinisch bedeutsame Anomalie (einschließlich einer psychiatrischen Störung), die nach Ansicht des Prüfers ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Prüfpräparats darstellen kann
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre und/oder zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall; Akutes Koronarsyndrom (Myokardinfarkt [MI] oder instabile Angina pectoris, die nicht auf Nitroglycerin anspricht); Herzchirurgie oder perkutane Koronaroperation; Aktuelle oder frühere Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association)
• Alaninaminotransferase (ALT) >2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Bilirubin >1,5 × ULN (isoliertes Bilirubin >1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Instabile Lebererkrankung (definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen oder anhaltender Gelbsucht), Leberzirrhose, bekannte Gallenstörungen (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine). (Chronisch stabile Hepatitis B und C sind akzeptabel, wenn der Proband ansonsten die Einreisekriterien erfüllt und keine aktive antivirale Behandlung erhält [z. B. Vorhandensein eines Hepatitis-B-Oberflächenantigens oder positives Hepatitis-C-Testergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening])
• Hämoglobin <11 g/dl (<110 Gramm pro Liter [g/l]) für männliche Probanden und <10 g/dl (<100 g/l) für weibliche Probanden beim Screening
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <=30 ml/Minute/1,73 m^2 (berechnet anhand der MDRD-Formel (Modification of Diet in Renal Disease)) beim Screening. Hinweis: Da die Anwendung von Metformin bei Patienten mit unterschiedlichem Grad der Nierenfunktion von Land zu Land unterschiedlich sein kann, sollte die Anwendung von Metformin in Übereinstimmung mit der Metformin-Produktkennzeichnung im teilnehmenden Land erfolgen.
• Nüchtern-Triglyceridspiegel >750 mg/dl beim Screening
• Hämoglobinopathie, die die korrekte Interpretation von HbA1c beeinträchtigen kann
• Bekannte Allergie gegen Albiglutid oder andere Produktbestandteile (einschließlich Hefe und menschliches Albumin), andere GLP-1-Analoge, Insulin oder andere Hilfsstoffe des Studienmedikaments ODER andere Kontraindikationen (gemäß den Verschreibungsinformationen) für die Verwendung potenzieller Studienmedikamente (z. B. Basalmedikamente). -Bolus-Insulin)
• Verwendung von oralen oder systemisch injizierten Glukokortikoiden innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung oder hohe Wahrscheinlichkeit einer Notwendigkeit einer längeren Behandlung (>1 Woche) in den 6 Monaten nach der Randomisierung. Kurzzeitige orale Steroidgaben (Einzeldosis oder Mehrfachdosen über bis zu 7 Tage) können jedoch zulässig sein, sofern diese Fälle mit dem medizinischen Betreuer besprochen werden. Inhalative, intraartikuläre, epidurale und topische Kortikosteroide sind erlaubt
• Die weibliche Testperson ist schwanger (durch Labortests bestätigt) oder stillt
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening, eine Vorgeschichte des Erhalts eines Prüfpräparats gegen Diabetes innerhalb der 3 Monate vor der Randomisierung oder Erhalt von Albiglutid in früheren Studien
• Proband, der nach Meinung des Prüfarztes keinen Nutzen aus der Teilnahme an einer „Treat to Target“-Studie mit dem Ziel hat, einen HbA1c-Wert von 7,0 % zu erreichen.