Albiglutidi vs. lumelääke lisätty basaalibolusinsuliinihoitoon potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias (seulontahetkellä mukaan lukien), jolla on T2DM
• HbA1c >=7,5 % ja <=10,0 % näytöksessä.
• Tällä hetkellä hoidettu perusbolusinsuliinilla (metformiinin kanssa tai ilman) vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. Potilaan tulee ottaa seuraavat: perusinsuliini (1 tai 2 injektiota päivittäin neutraalia protamiinia Hagedorn-insuliinia, glargininsuliinia, detemirinsuliinia tai degludekinsuliinia) JA Bolusinsuliinia (vähintään 2 injektiota tavallista insuliinia, glulisinsuliinia, aspartinsuliinia, tai lisproinsuliini); Lisäksi insuliinin kokonaisvuorokausiannoksen on oltava <=150 yksikköä; Jos käytät metformiinia, vakaa annos vähintään 8 viikon ajan ennen seulontaa. Huomautus: Potilaan ei pitäisi olla saanut mitään muuta diabeteslääkitystä 30 päivän aikana ennen seulontaa (esim. glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptorin [GLP-1R]-agonistia, dipeptidyylipeptidaasi-IV:n estäjää, sulfonyyliureaa tai tiatsolidiinidionia). Koehenkilöt, jotka saavat kaupallisesti saatavaa esisekoitettua perus- ja ateriaalista insuliinia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Painoindeksi <=40 kilogrammaa (kg) neliömetriä (m^2) kohti
• Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) taso on normaali tai kliinisesti eutyroidinen, kuten lisäkilpirauhastestit osoittavat (esim. vapaa T4)
• Hedelmällisessä iässä olevien (eli ei kirurgisesti steriilien ja/tai ei postmenopausaalisten) naishenkilöiden on harjoitettava riittävää ehkäisyä (kuten on määritelty protokollassa) tutkimukseen osallistumisen ajan, mukaan lukien 4 viikon hoidon jälkeinen seurantajakso.
• Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien intensiivinen insuliinin antaminen ja toistuvien SMBG-profiilien suorittaminen protokollan mukaisesti
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Tyypin 1 diabetes mellitus
• Aiempi syöpä, joka ei ole ollut täydessä remissiossa vähintään 3 vuoteen ennen seulontaa. (Ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä tai hoidettu kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia I tai II sallitaan)
• Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2
• Nykyinen oireinen sappisairaus tai aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus
• Vaikea gastropareesi eli se vaatii säännöllistä hoitoa 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
• Aiemmat merkittävät maha-suolikanavan leikkaukset, jotka tutkijan mielestä todennäköisesti vaikuttavat merkittävästi ylemmän ruoansulatuskanavan tai haiman toimintaan (esim. mahalaukun ohitus ja nauhat, antrectomia, Roux en Y -ohitus, mahalaukun vagotomia, ohutsuolen resektio tai leikkaukset, joiden uskotaan vaikuttavan merkittävästi ylempi GI-toiminto)
• Aiempi vaikea hypoglykemia, tietämättömyys
• Diabeettiset komplikaatiot (esim. aktiivinen proliferatiivinen retinopatia tai vaikea diabeettinen neuropatia) tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä poikkeavuus (mukaan lukien psykiatrinen häiriö), joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa lisäriskiä tutkimustuotteen annossa
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja/tai aivoverisuonitauti 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus; Akuutti sepelvaltimotauti (sydäninfarkti [MI] tai epästabiili angina pectoris, joka ei reagoi nitroglyseriiniin); Sydänkirurgia tai perkutaaninen sepelvaltimon toimenpide; Nykyinen tai historiallinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 × normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiini > 1,5 × ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %)
• Epästabiili maksasairaus (määriteltynä askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohju tai jatkuva keltaisuus), kirroosi, tunnetut sapen poikkeavuudet (paitsi Gilbertin oireyhtymä tai oireettomia sappikiviä). (Krooninen stabiili B- ja C-hepatiitti hyväksytään, jos tutkittava muutoin täyttää osallistumiskriteerit ja ei ole aktiivisessa viruslääkityksessä (esim. hepatiitti B -pinta-antigeenin esiintyminen tai positiivinen hepatiitti C -testitulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta])
• Hemoglobiini <11 g/dl (<110 grammaa litrassa [g/l]) miehillä ja <10 g/dl (<100 g/l) naishenkilöillä seulonnassa
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) <=30 ml/minuutti/1,73 m^2 (laskettu käyttämällä ruokavalion muutos munuaissairaudessa [MDRD] -kaavaa) seulonnassa. Huomautus: Koska metformiinin käyttö potilailla, joilla on eriasteinen munuaisten toiminta, voi vaihdella maittain, metformiinin käytön tulee tapahtua osallistuvan maan metformiinivalmisteen etiketin mukaisesti.
• Paaston triglyseriditaso > 750 mg/dl seulonnassa
• Hemoglobinopatia, joka voi vaikuttaa HbA1c:n oikeaan tulkintaan
• Tunnettu allergia albiglutidille tai mille tahansa tuotteen aineosalle (mukaan lukien hiiva ja ihmisen albumiini), jollekin muulle GLP-1-analogille, insuliinille tai muille tutkimuslääkkeen apuaineille TAI muut vasta-aiheet (reseptitietojen mukaan) mahdollisten tutkimuslääkkeiden (esim. -bolusinsuliini)
• Suun kautta tai systeemisesti ruiskeena annettujen glukokortikoidien käyttö 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai suuri todennäköisyys pitkittyneen hoidon tarpeelle (> 1 viikko) 6 kuukauden aikana satunnaistamisen jälkeen. Lyhyet suun kautta otettavien steroidien hoitojaksot (yksittäinen annos tai useat annokset enintään 7 päivän ajan) voidaan kuitenkin sallia edellyttäen, että näistä tapauksista keskustellaan lääkärin kanssa. Inhaloitavat, nivelensisäiset, epiduraaliset ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja
• Naispuolinen koehenkilö on raskaana (laboratoriokokein varmistettu) tai imettää
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontaa, tutkittavan diabeteslääkkeen saaminen kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai albiglutidin saanti aiemmissa tutkimuksissa
• Asia, joka tutkijan mielestä ei hyödy osallistumisesta kohdetutkimukseen, jonka tavoitteena on saavuttaa 7,0 % HbA1c