Albiglutid versus placebo tilføjet til basalbolus insulinterapi hos personer med type 2 diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, 18 år eller ældre (inklusive på screeningstidspunktet) med T2DM
• HbA1c >=7,5 % og <=10,0 % ved Screening.
• Behandles i øjeblikket med en basal-bolus insulinbehandling (med eller uden metformin) i mindst 3 måneder før screening. Forsøgspersonen skal tage følgende: Basal insulin (1 eller 2 daglige injektioner af neutral protamin Hagedorn insulin, insulin glargin, insulin detemir eller insulin degludec) OG Bolus insulin (mindst 2 injektioner af almindelig insulin, insulin glulisin, insulin aspart, eller insulin lispro); Derudover skal den samlede daglige dosis insulin være <=150 enheder; Hvis du tager metformin, en stabil dosis i mindst 8 uger før screening. Bemærk: Forsøgspersonen bør ikke have modtaget anden antidiabetisk medicin inden for 30 dage før screening (f.eks. glucagon-lignende peptid-1-receptor [GLP-1R]-agonist, dipeptidylpeptidase-IV-hæmmer, sulfonylurinstof eller thiazolidindion). Forsøgspersoner, der modtager kommercielt tilgængeligt færdigblandet basal- og prandial insulin, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Kropsmasseindeks <=40 kg (kg) pr. kvadratmeter (m^2)
• Thyreoidea-stimulerende hormon (TSH) niveau er normalt eller klinisk euthyreoidea, som vist ved yderligere thyreoideatests (f.eks. fri T4)
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. ikke kirurgisk sterile og/eller ikke postmenopausale) skal praktisere tilstrækkelig prævention (som defineret i protokollen) i varigheden af ​​deltagelse i undersøgelsen, inklusive den 4-ugers opfølgningsperiode efter behandling.
• Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, inklusive intensiv insulinadministration og udførelse af hyppige SMBG-profiler i henhold til protokollen
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Type 1 diabetes mellitus
• Anamnese med kræft, der ikke har været i fuld remission i mindst 3 år før screening. (En historie med pladecelle- eller basalcellekarcinom i huden eller behandlet cervikal intra-epitelial neoplasi I eller II er tilladt)
• Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi type 2
• Aktuel symptomatisk galdesygdom eller historie med akut eller kronisk pancreatitis
• Alvorlig gastroparese, dvs. kræver regelmæssig behandling inden for 6 måneder før screening
• Anamnese med betydelig GI-operation, som efter investigatorens mening sandsynligvis vil påvirke øvre GI eller pancreasfunktion (f.eks. gastrisk bypass og banding, antrektomi, Roux en Y bypass, gastrisk vagotomi, tyndtarmsresektion eller operationer, der menes at påvirke signifikant øvre GI-funktion)
• Anamnese med alvorlig hypoglykæmi ubevidsthed
• Diabetiske komplikationer (f.eks. aktiv proliferativ retinopati eller svær diabetisk neuropati) eller enhver anden klinisk signifikant abnormitet (herunder en psykiatrisk lidelse), som efter investigatorens mening kan udgøre en yderligere risiko ved administration af forsøgsproduktet
• Klinisk signifikant kardiovaskulær og/eller cerebrovaskulær sygdom inden for 3 måneder før screening, herunder, men ikke begrænset til, følgende: slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald; Akut koronarsyndrom (myokardieinfarkt [MI] eller ustabil angina, som ikke reagerer på nitroglycerin); Hjertekirurgi eller perkutan koronarprocedure; Nuværende eller historie med hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
• Alaninaminotransferase (ALT) >2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller bilirubin >1,5 × ULN (isoleret bilirubin >1,5 × ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %)
• Ustabil leversygdom (som defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer eller vedvarende gulsot), cirrhose, kendte galdevejsabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten). (Kronisk stabil hepatitis B og C er acceptable, hvis forsøgspersonen ellers opfylder adgangskriterierne og ikke er i aktiv antiviral behandling [f.eks. tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C-testresultat inden for 3 måneder efter screening])
• Hæmoglobin <11 g/dL (<110 gram pr. liter [g/L]) for mandlige forsøgspersoner og <10 g/dL (<100 g/L) for kvindelige forsøgspersoner ved screening
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <=30 ml/minut/1,73 m^2 (beregnet ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] formlen) ved screening. Bemærk: Da brugen af ​​metformin til personer med varierende grader af nyrefunktion kan variere fra land til land, bør brugen af ​​metformin være i overensstemmelse med metformin-produktets etiket i det deltagende land.
• Fastende triglyceridniveau >750 mg/dL ved screening
• Hæmoglobinopati, der kan påvirke korrekt fortolkning af HbA1c
• Kendt allergi over for albiglutid eller enhver produktkomponent (inklusive gær og humant albumin), enhver anden GLP-1-analog, insulin eller anden undersøgelsesmedicins hjælpestoffer ELLER andre kontraindikationer (i henhold til ordinationsinformationen) for brugen af ​​potentiel undersøgelsesmedicin (f.eks. basalmedicin) -bolus insulin)
• Brug af orale eller systemisk injicerede glukokortikoider inden for 3 måneder før randomisering eller høj sandsynlighed for behov for forlænget behandling (>1 uge) i de 6 måneder efter randomisering. Korte kure med orale steroider (enkeltdosis eller multiple doser i op til 7 dage) kan dog tillades, forudsat at disse tilfælde diskuteres med den medicinske monitor. Inhalerede, intraartikulære, epidurale og topiske kortikosteroider er tilladt
• Kvindelig forsøgsperson er gravid (bekræftet ved laboratorieundersøgelser) eller ammer
• Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for de 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening, en historie med modtagelse af et forsøgsmedicin mod diabetes inden for 3 måneder før randomisering eller modtagelse af albiglutid i tidligere undersøgelser
• Foreliggende, at efter investigators mening ikke vil drage fordel af at deltage i en treat to target-undersøgelse med det formål at opnå HbA1c på 7,0 %