Albiglutida versus placebo agregado a la terapia de insulina basal-bolo en sujetos con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer, de 18 años de edad o más (incluido en el momento de la selección) con DM2
• HbA1c >=7,5% y <=10,0% en la Proyección.
• Actualmente tratado con un régimen de insulina en bolo basal (con o sin metformina) durante al menos 3 meses antes de la selección. El sujeto debe estar tomando lo siguiente: Insulina basal (1 o 2 inyecciones diarias de insulina neutra protamina Hagedorn, insulina glargina, insulina detemir o insulina degludec) E insulina en bolo (al menos 2 inyecciones de insulina regular, insulina glulisina, insulina aspart, o insulina lispro); Además, la dosis diaria total de insulina debe ser <=150 unidades; Si toma metformina, una dosis estable durante al menos 8 semanas antes de la selección. Nota: el sujeto no debe haber recibido ningún otro medicamento antidiabético en los 30 días anteriores a la selección (p. ej., agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón [GLP-1R], inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, sulfonilurea o tiazolidinediona). Los sujetos que reciben insulina prandial y basal premezclada comercialmente disponible no son elegibles para este estudio.
• Índice de masa corporal <= 40 kilogramos (kg) por metro cuadrado (m^2)
• El nivel de la hormona estimulante de la tiroides (TSH, por sus siglas en inglés) es normal o clínicamente eutiroideo, según lo demuestran otras pruebas de tiroides (p. ej., T4 libre)
• Las mujeres en edad fértil (es decir, no estériles quirúrgicamente y/o no posmenopáusicas) deben practicar métodos anticonceptivos adecuados (como se define en el protocolo) durante la participación en el estudio, incluido el Período de seguimiento posterior al tratamiento de 4 semanas.
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluida la administración intensiva de insulina y el desempeño de perfiles SMBG frecuentes de acuerdo con el protocolo
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Diabetes mellitus tipo 1
• Antecedentes de cáncer que no ha estado en remisión completa durante al menos 3 años antes de la selección. (Se permite un historial de carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel o neoplasia intraepitelial cervical tratada I o II)
• Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2
• Enfermedad biliar sintomática actual o antecedentes de pancreatitis aguda o crónica
• Gastroparesia severa, es decir, que requiere terapia regular dentro de los 6 meses antes de la selección
• Historial de cirugía GI significativa que, en opinión del investigador, probablemente afecte significativamente la función GI superior o pancreática (p. ej., derivación y banda gástrica, antrectomía, derivación en Y de Roux, vagotomía gástrica, resección del intestino delgado o cirugías que se piensa que afectan significativamente función GI superior)
• Antecedentes de hipoglucemia grave sin darse cuenta
• Complicaciones diabéticas (p. ej., retinopatía proliferativa activa o neuropatía diabética grave) o cualquier otra anomalía clínicamente significativa (incluido un trastorno psiquiátrico) que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo adicional en la administración del producto en investigación.
• Enfermedad cardiovascular y/o cerebrovascular clínicamente significativa dentro de los 3 meses anteriores a la Selección, incluidos, entre otros, los siguientes: Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio; síndrome coronario agudo (infarto de miocardio [MI] o angina inestable que no responde a la nitroglicerina); Cirugía cardíaca o procedimiento coronario percutáneo; Insuficiencia cardíaca actual o previa (clase III o IV de la New York Heart Association)
• Alanina aminotransferasa (ALT) >2,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o bilirrubina >1,5 × LSN (la bilirrubina aislada >1,5 × LSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%)
• Enfermedad hepática inestable (definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente), cirrosis, anomalías biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos). (Las hepatitis B y C crónicas estables son aceptables si el sujeto cumple con los criterios de ingreso y no está en tratamiento antiviral activo [p. ej., presencia de antígeno de superficie de hepatitis B o resultado positivo de la prueba de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la detección])
• Hemoglobina <11 g/dL (<110 gramos por litro [g/L]) para sujetos masculinos y <10 g/dL (<100 g/L) para sujetos femeninos en la selección
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <=30 ml/minuto/1,73 m^2 (calculado usando la fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) en la selección. Nota: Dado que el uso de metformina en sujetos con diversos grados de función renal puede diferir de un país a otro, el uso de metformina debe estar de acuerdo con la etiqueta del producto de metformina dentro del país participante.
• Nivel de triglicéridos en ayunas >750 mg/dl en la selección
• Hemoglobinopatía que puede afectar la correcta interpretación de la HbA1c
• Alergia conocida a la albiglutida o a cualquiera de los componentes del producto (incluidas la levadura y la albúmina humana), cualquier otro análogo de GLP-1, insulina u otros excipientes del medicamento del estudio U otras contraindicaciones (según la información de prescripción) para el uso de posibles medicamentos del estudio (p. -Bolo de insulina)
• Uso de glucocorticoides inyectados por vía oral o sistémica en los 3 meses anteriores a la aleatorización o alta probabilidad de que se requiera un tratamiento prolongado (>1 semana) en los 6 meses posteriores a la aleatorización. Sin embargo, se pueden permitir cursos cortos de esteroides orales (dosis única o dosis múltiples por hasta 7 días) siempre que estos casos se discutan con el monitor médico. Se permiten corticosteroides inhalados, intraarticulares, epidurales y tópicos.
• El sujeto femenino está embarazada (confirmado por pruebas de laboratorio) o lactando
• Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección, antecedentes de recepción de un fármaco antidiabético en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización o recepción de albiglutida en estudios previos
• Sujeto que, en opinión del investigador, no se beneficiará de participar en un estudio de tratamiento para alcanzar el objetivo destinado a lograr una HbA1c del 7,0 %