Albiglutid kontra placebo tillägg till basalbolus insulinterapi hos patienter med typ 2-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna, 18 år eller äldre (inklusive vid tidpunkten för screening) med T2DM
• HbA1c >=7,5 % och <=10,0 % vid visning.
• Behandlas för närvarande med en basalbolusinsulinregim (med eller utan metformin) i minst 3 månader före screening. Patienten måste ta följande: basalinsulin (1 eller 2 dagliga injektioner av neutralt protamin Hagedorn insulin, insulin glargin, insulin detemir eller insulin degludec) OCH Bolusinsulin (minst 2 injektioner av vanligt insulin, insulin glulisin, insulin aspart, eller insulin lispro); Dessutom måste den totala dagliga dosen insulin vara <=150 enheter; Om du tar metformin, en stabil dos i minst 8 veckor före screening. Obs: Försökspersonen bör inte ha fått någon annan antidiabetisk medicin inom 30 dagar före screening (t.ex. glukagonliknande peptid-1-receptor [GLP-1R]-agonist, dipeptidylpeptidas-IV-hämmare, sulfonylurea eller tiazolidindion). Försökspersoner som får kommersiellt tillgängligt förblandat basal- och prandialinsulin är inte kvalificerade för denna studie.
• Kroppsmassaindex <=40 kilogram (kg) per kvadratmeter (m^2)
• Nivån av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) är normal eller kliniskt eutyroid, vilket visas av ytterligare sköldkörteltester (t.ex. fri T4)
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (d.v.s. inte kirurgiskt sterila och/eller inte postmenopausala) måste praktisera adekvat preventivmedel (enligt definitionen i protokollet) under den tid de deltar i studien inklusive den 4 veckor långa uppföljningsperioden efter behandling.
• Villig och kan följa alla studieprocedurer inklusive intensiv insulinadministrering och utförande av frekventa SMBG-profiler enligt protokollet
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Typ 1 diabetes mellitus
• Historik av cancer som inte har varit i full remission på minst 3 år före screening. (En historia av skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller behandlad cervikal intraepitelial neoplasi I eller II är tillåten)
• Personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi typ 2
• Aktuell symptomatisk gallsjukdom eller historia av akut eller kronisk pankreatit
• Svår gastropares, d.v.s. som kräver regelbunden behandling inom 6 månader före screening
• Historik av betydande GI-operationer som enligt utredaren sannolikt kommer att signifikant påverka övre GI eller bukspottkörtelfunktionen (t.ex. gastric bypass och banding, antrektomi, Roux en Y bypass, gastrisk vagotomi, tunntarmsresektion eller operationer som tros påverka signifikant. övre GI-funktion)
• Historik av svår hypoglykemi omedvetenhet
• Diabetiska komplikationer (t.ex. aktiv proliferativ retinopati eller svår diabetisk neuropati) eller någon annan kliniskt signifikant abnormitet (inklusive en psykiatrisk störning) som, enligt utredarens åsikt, kan utgöra ytterligare risk vid administrering av prövningsprodukten
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär och/eller cerebrovaskulär sjukdom inom 3 månader före screening inklusive, men inte begränsat till, följande: Stroke eller övergående ischemisk attack; Akut kranskärlssyndrom (myokardinfarkt [MI] eller instabil angina som inte svarar på nitroglycerin); Hjärtkirurgi eller perkutant koronaringrepp; Aktuell eller historia av hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV)
• Alaninaminotransferas (ALT) >2,5 × övre normalgräns (ULN) eller bilirubin >1,5 × ULN (isolerat bilirubin >1,5 × ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 %)
• Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot), cirros, kända gallvägsavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar). (Kronisk stabil hepatit B och C är acceptabla om patienten i övrigt uppfyller inträdeskriterierna och inte är på aktiv antiviral behandling [t.ex. närvaro av hepatit B-ytantigen eller positivt hepatit C-testresultat inom 3 månader efter screening])
• Hemoglobin <11 g/dL (<110 gram per liter [g/L]) för manliga försökspersoner och <10 g/dL (<100 g/L) för kvinnliga försökspersoner vid screening
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <=30 ml/minut/1,73 m^2 (beräknat med hjälp av formeln Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) vid screening. Obs: Eftersom användningen av metformin hos personer med olika grader av njurfunktion kan skilja sig från land till land, bör användningen av metformin ske i enlighet med metforminproduktetiketten i det deltagande landet.
• Fastande triglyceridnivå >750 mg/dL vid screening
• Hemoglobinopati som kan påverka korrekt tolkning av HbA1c
• Känd allergi mot albiglutid eller någon produktkomponent (inklusive jäst och humant albumin), någon annan GLP-1-analog, insulin eller andra studieläkemedels hjälpämnen ELLER andra kontraindikationer (enligt förskrivningsinformationen) för användning av potentiella studiemediciner (t.ex. basala läkemedel). -bolus insulin)
• Användning av orala eller systemiskt injicerade glukokortikoider inom 3 månader före randomisering eller hög sannolikhet för behov av långvarig behandling (>1 vecka) under 6 månader efter randomisering. Korta kurer med orala steroider (enkeldos eller flera doser i upp till 7 dagar) kan dock tillåtas förutsatt att dessa fall diskuteras med den medicinska monitorn. Inhalerade, intraartikulära, epidurala och topikala kortikosteroider är tillåtna
• Kvinnlig försöksperson är gravid (bekräftat genom laboratorietester) eller ammar
• Mottagande av något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före screening, en historia av mottagande av ett prövningsläkemedel mot diabetes inom 3 månader före randomisering, eller mottagande av albiglutid i tidigare studier
• Ämne som, enligt utredarens uppfattning, inte kommer att dra nytta av att delta i en treat to target-studie som syftar till att uppnå HbA1c på 7,0 %