Albiglutyd w porównaniu z placebo jako dodatek do insulinoterapii typu basal-bolus u pacjentów z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat (włącznie w momencie badania przesiewowego) z T2DM
• HbA1c >=7,5% i <=10,0% na Screeningu.
• Obecnie leczony schematem insuliny baza-bolus (z metforminą lub bez) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Pacjent musi przyjmować: insulinę bazową (1 lub 2 wstrzyknięcia dziennie neutralnej protaminy insuliny Hagedorn, insuliny glargine, insuliny detemir lub insuliny degludec) ORAZ insulinę w bolusie (co najmniej 2 wstrzyknięcia zwykłej insuliny, insuliny glulizynowej, insuliny aspart, lub insulina lispro); Ponadto całkowita dzienna dawka insuliny musi wynosić <=150 jednostek; Jeśli przyjmujesz metforminę, stabilna dawka przez co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Uczestnik nie powinien otrzymywać żadnych innych leków przeciwcukrzycowych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym (np. agonista receptora glukagonopodobnego peptydu-1 [GLP-1R], inhibitor dipeptydylopeptydazy-IV, sulfonylomocznik lub tiazolidynedion). Do tego badania nie kwalifikują się osoby otrzymujące dostępną na rynku gotową mieszankę insuliny bazowej i posiłkowej.
• Wskaźnik masy ciała <=40 kilogramów (kg) na metr kwadratowy (m^2)
• Poziom hormonu tyreotropowego (TSH) jest prawidłowy lub klinicznie eutyreozy, co wykazały dalsze badania tarczycy (np. wolna T4)
• Kobiety w wieku rozrodczym (tj. niesterylne chirurgicznie i/lub nie po menopauzie) muszą stosować odpowiednią antykoncepcję (zgodnie z definicją w protokole) przez cały czas udziału w badaniu, w tym 4-tygodniowy okres obserwacji po leczeniu.
• Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich procedur badania, w tym intensywnego podawania insuliny i wykonywania częstych profili SMBG zgodnie z protokołem
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Cukrzyca typu 1
• Historia raka, który nie był w pełnej remisji przez co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym. (Dopuszczalny jest wywiad z rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry lub leczoną śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy I lub II)
• Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub mnogiej neoplazji wewnątrzwydzielniczej typu 2
• Obecna objawowa choroba dróg żółciowych lub ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie
• Ciężka gastropareza, tj. wymagająca regularnej terapii w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Przebyta istotna operacja przewodu pokarmowego, która w opinii badacza może znacząco wpłynąć na górny odcinek przewodu pokarmowego lub czynność trzustki (np. pomostowanie żołądka i opaskowanie, antrektomia, pomost Roux-en-Y, wagotomia żołądka, resekcja jelita cienkiego lub operacje, które prawdopodobnie znacząco wpływają na funkcja górnego przewodu pokarmowego)
• Historia nieświadomości ciężkiej hipoglikemii
• Powikłania cukrzycowe (np. aktywna retinopatia proliferacyjna lub ciężka neuropatia cukrzycowa) lub inne istotne klinicznie nieprawidłowości (w tym zaburzenia psychiczne), które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko podczas podawania badanego produktu
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa i/lub mózgowo-naczyniowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi: udar mózgu lub przejściowy atak niedokrwienny; Ostry zespół wieńcowy (zawał mięśnia sercowego [MI] lub niestabilna dławica piersiowa niereagująca na nitroglicerynę); Kardiochirurgia lub przezskórna procedura wieńcowa; Obecna lub przebyta niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2,5 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina >1,5 × GGN (bilirubina izolowana >1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%)
• Niestabilna choroba wątroby (zdefiniowana jako obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka lub uporczywej żółtaczki), marskość wątroby, znane nieprawidłowości dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych). (Przewlekłe stabilne wirusowe zapalenie wątroby typu B i C jest dopuszczalne, jeśli pacjent spełnia inne kryteria włączenia i nie jest w trakcie aktywnego leczenia przeciwwirusowego [np. obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub dodatni wynik testu na zapalenie wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego])
• Hemoglobina <11 g/dl (<110 gramów na litr [g/l]) u mężczyzn i <10 g/dl (<100 g/l) u kobiet podczas badania przesiewowego
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <=30 ml/minutę/1,73 m^2 (obliczone przy użyciu wzoru Modyfikacja diety w chorobach nerek [MDRD]) podczas badań przesiewowych. Uwaga: Ponieważ stosowanie metforminy u osób z różnym stopniem wydolności nerek może się różnić w zależności od kraju, stosowanie metforminy powinno odbywać się zgodnie z etykietą produktu zawierającego metforminę w kraju uczestniczącym.
• Stężenie trójglicerydów na czczo >750 mg/dl podczas badania przesiewowego
• Hemoglobinopatia, która może wpływać na prawidłową interpretację HbA1c
• Znana alergia na albiglutyd lub którykolwiek składnik produktu (w tym drożdże i albuminę ludzką), jakikolwiek inny analog GLP-1, insulinę lub inne substancje pomocnicze badanego leku LUB inne przeciwwskazania (zgodnie z drukiem informacyjnym) do stosowania potencjalnych badanych leków (np. - insulina w bolusie)
• Stosowanie doustnych lub ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub duże prawdopodobieństwo konieczności przedłużonego leczenia (>1 tydzień) w ciągu 6 miesięcy po randomizacji. Jednak krótkie cykle doustnych sterydów (pojedyncza dawka lub wielokrotne dawki przez okres do 7 dni) mogą być dozwolone, pod warunkiem omówienia tych przypadków z monitorem medycznym. Dozwolone są kortykosteroidy wziewne, dostawowe, zewnątrzoponowe i miejscowe
• Kobieta jest w ciąży (potwierdzone badaniami laboratoryjnymi) lub w okresie laktacji
• Przyjmowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym, historia przyjmowania badanego leku przeciwcukrzycowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub przyjmowanie albiglutydu w poprzednich badaniach
• Pacjent, który w opinii badacza nie odniesie korzyści z udziału w badaniu ukierunkowanym na leczenie, którego celem jest osiągnięcie HbA1c na poziomie 7,0%