手术与刮除术和咪喹莫特联合治疗结节性基底细胞癌 (SCIN)
手术切除与刮除术和咪喹莫特联合治疗结节性基底细胞癌:一项开放、非劣效性、随机对照试验
基底细胞癌 (BCC) 是一种生长缓慢的局部浸润性恶性表皮皮肤肿瘤。 它是高加索人中最常见的恶性疾病,约占所有皮肤癌病例的 80%,因此是一个重要的健康问题。 在荷兰,每 100.000 人的男性发病率为 165 人,女性为 157 人 人年,而且这些比率每年以 3-10% 的速度增长。
BCC 的简化组织学分类包括以下三种亚型:结节型、浅表型和浸润型,其中结节型是最常见的类型。 尽管 BCC 的一个特征是转移风险低,但如果不治疗,它们可能具有局部侵袭性,并可能导致相当大的功能和美容发病率。
所有组织学 BCC 亚型的金标准治疗是手术切除 (SE),但并非所有患者都适合手术。 对于多发性 BCC 患者和老年患者,手术可能会导致严重的并发症,并且在某些情况下,可能会导致毁容性疤痕。 由于这些原因以及为了减少医疗保健系统的工作量和成本,对替代性非侵入性治疗的需求不断增长。 非侵入性治疗方案的一个优点是它们可以由其他医疗保健专业人员执行,例如全科医生和专科护士。 对于浅表基底细胞癌 (sBCC) 的治疗,非侵入性治疗,如局部咪喹莫特 (IMQ)、5-氟尿嘧啶 (5-FU) 或光动力疗法 (PDT) 已被广泛使用。 我们的小组调查了这三种疗法的疗效,发现 3 年后,与其他疗法相比,用 IMQ 治疗的基底细胞癌的复发风险显着降低。
最近的一项研究表明,IMQ 除了是一种免疫反应调节剂外,还直接抑制声波刺猬 (SHH) 信号,这是 BCC 中最重要的活跃通路。 IMQ 的这种靶向作用很可能解释了优越的治疗效果。 已经研究了使用 IMQ 治疗结节性基底细胞癌 (nBCC)。 在没有事先刮除术的情况下,发现有效率很高,尽管疗效仍然略逊于 SE。
研究人员假设,先前刮除术后 IMQ 的有效性并不逊色于 SE,其益处将是更高的患者满意度和更低的医疗保健成本。 最近发表的一项谨慎选择实验表明,无论以前是否有 BCC 症状和治疗经验,患者都更喜欢 IMQ 而不是手术。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Limburg
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Maastricht、Limburg、荷兰、6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18 岁或以上的成年人
- 经组织学证实的原发性结节性 BCC ≥ 4mm 且直径≤ 20mm。 (如果肿瘤表现出额外的 sBCC 特征,但也包含延伸到网状真皮中的结节成分,则该肿瘤将被归类为具有浅表成分的 nBCC,并将包括在内)。
- 合并症可能不会干扰研究治疗
- 能够理解指令
排除标准:
- 位于面部 H 区或多毛头皮的结节性基底细胞癌
- 复发性(既往治疗过)nBCC
- 侵袭性 BCC 亚型(硬斑、小结节或鳞状分化的 BCC)
- 预期寿命不到五年
- 哺乳期或孕妇
- 严重合并症
- 在试验期间或入组前 30 天内使用免疫抑制药物
- 遗传性皮肤癌患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:标准手术切除
根据当前当地医院的安排,标准手术“椭圆形”切除包括 3 毫米临床无肿瘤边缘。
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实验性的:咪喹莫特 5% 乳膏,刮宫术前
肿瘤将在局部麻醉下通过去除所有肿瘤组织来部分切除,直到正常真皮保留为钝刮匙。
刮除术后,患者将收到一份说明书,从刮除手术后一周开始,每周 5 天,每天一次涂抹 5% 咪喹莫特乳膏,持续 6 周。
将指导患者在晚上睡觉前至少 1 小时在肿瘤上涂抹薄层,包括 5-10 毫米的周围皮肤。
病变不会被覆盖(除非因为流泪或流血而需要)。
参与者将被要求在涂抹面霜后洗手,并在 8 小时后(早上)擦去面霜。
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其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无肿瘤参与者的比例
大体时间:治疗结束后 1 年
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主要研究终点是治疗结束后 1 年无肿瘤的参与者比例(定义为没有初始治疗失败或任何局部复发的临床体征)。
对于 SE,将使用苏木精和曙红 (H&E) 染色的侧缘和深缘切片的常规组织学检查来评估治疗失败。
对于刮除术和 IMQ 5% 乳膏,初始治疗失败将在治疗结束后 3 个月的随访中进行临床评估。
初始治疗失败或随后局部复发的任何临床体征将由一名研究者单独评估和记录。
如果临床怀疑基底细胞癌,将进行 3 毫米穿刺活检以进行组织学验证。
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治疗结束后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗结束后 5 年无复发生存累积概率
大体时间:治疗结束后 5 年
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随后的局部复发的任何临床体征将由一名研究者评估。
如果临床怀疑基底细胞癌,将进行 3 毫米穿刺活检以进行组织学验证。
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治疗结束后 5 年
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遵守
大体时间:治疗结束后 3 个月
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IMQ 5% 乳膏处方方案的依从性数据将从患者保存的个人日记中获取,并在分配给 IMQ 治疗的受试者的六周 IMQ 5% 应用期间每天完成。
依从性将计算为患者实际使用的应用次数除以规定的乳膏应用总数。
此外,小袋将由调查员收集和计数。
这是一个单独的合规评估。
退回的小袋数量将除以规定的小袋总数。
在申请开始两周后研究者的电话咨询期间,将评估治疗以确保继续治疗。
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治疗结束后 3 个月
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外观外观
大体时间:治疗结束后 1 年和 5 年
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参与者和两名独立调查员将在 1 年和 5 年的随访中使用荷兰四点量表和患者和观察者疤痕评估量表 (POSAS) 独立评估病变部位的外观。
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治疗结束后 1 年和 5 年
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患者满意度
大体时间:治疗结束后 1 年和 5 年
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参与者将根据 3 项陈述在 1 年和 5 年的随访中评估患者满意度。
对于一致的程度,使用 4 分等级,范围从完全不同意到完全同意
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治疗结束后 1 年和 5 年
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疼痛程度
大体时间:治疗结束后2周
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经历中度或更严重疼痛的患者比例。
在 IMQ 5 % 组中,这将在应用期间和治疗结束后 2 周内每天测量。
在 SE 组中,将测量 SE 手术期间的疼痛,并每天测量拆线前的疼痛。
此外,将在去除缝线时测量疼痛。
疼痛将使用 10 cm 视觉模拟量表 (VAS) 进行评估,其中 0 代表“无疼痛”,10 代表“可想象的最剧烈的疼痛”。
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治疗结束后2周
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成本效益
大体时间:治疗结束后 5 年
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有关资源使用的数据,即门诊就诊、电话咨询、刮除术、IMQ 霜、SE 和副作用/不良事件的潜在治疗将在试验期间记录。
成本价格将来自经济评估成本研究手册、药物治疗指南和马斯特里赫特大学医院。
如有必要,将根据实际资源使用情况计算成本价格。
总处理成本将通过使用量乘以单位成本来估算。
成本效益比将表示为每增加一名无肿瘤患者的增量成本。
为了量化增量成本效益比 (ICER) 的不确定性,将执行引导分析。
该分析的结果将以成本效益平面和可接受性曲线呈现。
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治疗结束后 5 年
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不良事件
大体时间:治疗结束后最多 3 个月
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包括局部皮肤反应在内的不良事件将从所有患者收集,直至 3 个月的随访访视和研究者的电话咨询期间(在 IMQ 组治疗两周后和关于组织学检查的电话咨询期间) SE 组的切除标本)。
如果由于严重的不良反应而对患者进行额外(电话)咨询,这也将被记录下来。
在整个随访期间将记录与调查治疗 (SUSAR) 相关的严重事件。
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治疗结束后最多 3 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线特征
大体时间:纳入访问后
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基线特征(即
将记录年龄、性别、日光照射量、目标肿瘤的大小和位置、病史和伴随用药)。
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纳入访问后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Klara Mosterd, MD, PhD、Maastricht University Medical Centre
出版物和有用的链接
一般刊物
- Bath-Hextall F, Ozolins M, Armstrong SJ, Colver GB, Perkins W, Miller PS, Williams HC; Surgery versus Imiquimod for Nodular Superficial basal cell carcinoma (SINS) study group. Surgical excision versus imiquimod 5% cream for nodular and superficial basal-cell carcinoma (SINS): a multicentre, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):96-105. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70530-8. Epub 2013 Dec 11.
- Sinx KAE, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NWJ, Winnepenninckx VJL, Arits AHMM, Mosterd K. Surgery versus combined treatment with curettage and imiquimod for nodular basal cell carcinoma: One-year results of a noninferiority, randomized, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):469-476. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.053. Epub 2020 Apr 19.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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