- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02242929
Kirurgi versus kombineret behandling med curettage og Imiquimod for nodulært basalcellekarcinom (SCIN)
Kirurgisk excision versus kombineret behandling med curettage og imiquimod for nodulært basalcellekarcinom: et åbent, ikke-underordnet, randomiseret kontrolleret forsøg
Basalcellekarcinom (BCC) er en langsomt voksende, lokalt invasiv malign epidermal hudtumor. Det er den mest almindelige ondartede sygdom hos kaukasiere, der repræsenterer cirka 80 % af alle tilfælde af hudkræft og er derfor et vigtigt sundhedsproblem. I Holland er incidensraterne 165 for mænd og 157 for kvinder pr. 100.000 personår, og disse rater stiger med 3-10 % hvert år.
En forenklet histologisk klassificering af BCC'er inkluderer følgende tre undertyper: nodulære, overfladiske og infiltrative varianter, hvor den nodulære variant er den hyppigste type. Selvom et karakteristisk træk ved BCC'er er deres lave risiko for metastasering, kan de, hvis de ikke behandles, være lokalt invasive og kan inducere betydelig funktionel og kosmetisk morbiditet.
Guldstandardbehandlingen af alle histologiske BCC-subtyper er kirurgisk excision (SE), men ikke alle patienter er kvalificerede til operation. Hos patienter med flere BCC'er og ældre patienter kan operation føre til betydelig morbiditet, og i nogle tilfælde kan det resultere i skæmmende ardannelse. Af disse grunde og for at reducere arbejdsbyrden og omkostningerne i sundhedsvæsenet er der en stigende efterspørgsel efter alternative, ikke-invasive behandlinger. En fordel ved non-invasive behandlingsmuligheder er, at de kan udføres af andre sundhedsprofessionelle, såsom praktiserende læger og specialiserede sygeplejersker. Til behandling af overfladiske BCC'er (sBCC) er ikke-invasive behandlinger, såsom topisk imiquimod (IMQ), 5-fluorouracil (5-FU) eller fotodynamisk terapi (PDT) allerede almindeligt anvendt. Vores gruppe undersøgte effektiviteten af disse tre terapier og fandt ud af, at efter 3 år havde BCC'er behandlet med IMQ en signifikant lavere risiko for tilbagefald sammenlignet med de andre terapier.
En nylig undersøgelse tyder på, at IMQ, udover at være en immunresponsmodifikator, også direkte hæmmer sonic hedgehog (SHH) signalering, den vigtigste vej aktiv i BCC'er. Denne målrettede effekt af IMQ forklarer meget sandsynligt den overlegne terapeutiske effekt. Behandling af nodulær BCC (nBCC) med IMQ er blevet undersøgt. Uden forudgående curettage blev der fundet høje effektivitetsrater, selvom effektiviteten stadig var lidt ringere end SE.
Efterforskerne antager, at effektiviteten af IMQ efter forudgående curettage ikke vil være ringere end SE, og at fordelene vil være en højere patienttilfredshed og lavere sundhedsomkostninger. Et nyligt offentliggjort diskret valgeksperiment viste, at patienter foretrak IMQ frem for operation uanset tidligere erfaring med BCC-symptomer og behandling.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holland, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne i alderen 18 år eller ældre
- Primær histologisk påvist nodulær BCC ≥ 4 mm og ≤ 20 mm i diameter. (Hvis tumoren udviser yderligere sBCC-karakteristika, men også indeholder nodulær komponent, der strækker sig ind i den retikulære dermis, vil tumoren blive klassificeret som nBCC med overfladiske komponenter og vil blive inkluderet).
- Comorbiditeter må ikke forstyrre undersøgelsesbehandlingen
- Kan forstå instruktioner
Ekskluderingskriterier:
- En nodulær BCC placeret i H-zonen i ansigtet eller den behårede hovedbund
- Tilbagevendende (tidligere behandlet) nBCC
- Aggressive BCC-undertyper (morphoea, micronodular eller BCC med pladeformet differentiering)
- Forventet levetid på mindre end fem år
- Ammende eller gravide kvinder
- Alvorlige følgesygdomme
- Brug af immunsuppressiv medicin i forsøgsperioden eller inden for 30 dage før indskrivning
- Patienter med genetiske hudkræftlidelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard kirurgisk excision
Standard kirurgisk "elliptisk" excision inklusive en 3 mm klinisk tumorfri margin i henhold til de nuværende lokale hospitalsordninger.
|
|
|
Eksperimentel: Imiquimod 5% creme med forudgående curettage
Tumorer vil blive delvist fjernet under lokalbedøvelse ved at fjerne alt tumorvæv, indtil normal dermis forbliver med en stump curette.
Efter curettage vil patienter modtage et instruktionsark til at påføre imiquimod 5% creme én gang dagligt, 5 dage om ugen, i 6 uger, startende en uge efter curettageproceduren.
Patienterne vil blive instrueret i at påføre et tyndt lag på tumoren inklusive 5-10 mm af den omgivende hud mindst 1 time før de går i seng om natten.
Læsionen vil ikke blive dækket (medmindre det er nødvendigt på grund af gråd eller blødning).
Deltagerne vil blive bedt om at vaske hænder efter påføring af cremen og tørre cremen af efter 8 timer (om morgenen).
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere tumorfri
Tidsramme: 1 år efter endt behandling
|
Studiets primære endepunkt er andelen af deltagere, der er tumorfri 1 år efter behandlingens afslutning (defineret som fravær af initial behandlingssvigt eller kliniske tegn på lokalt tilbagefald).
For SE, vil rutinemæssig histologisk undersøgelse af hæmatoxylin og eosin (H&E)-farvede sektioner af de laterale og dybe marginer blive brugt til at vurdere behandlingssvigt.
For curettage & IMQ 5% creme vil initial behandlingssvigt blive klinisk vurderet ved et opfølgningsbesøg 3 måneder efter endt behandling.
Indledende behandlingssvigt eller eventuelle kliniske tegn på efterfølgende lokalt tilbagefald vil blive vurderet og registreret separat af én investigator.
I tilfælde af, at der er klinisk mistanke om BCC, vil der blive taget en 3 mm punch-biopsi til histologisk verifikation.
|
1 år efter endt behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den 5-årige kumulative sandsynlighed for recidivfri overlevelse efter endt behandling
Tidsramme: 5 år efter endt behandling
|
Alle kliniske tegn på efterfølgende lokalt tilbagefald vil blive vurderet af én investigator.
I tilfælde af, at der er klinisk mistanke om BCC, vil der blive taget en 3 mm punch-biopsi til histologisk verifikation.
|
5 år efter endt behandling
|
|
Overholdelse
Tidsramme: 3 måneder efter endt behandling
|
Data for overholdelse af de foreskrevne regimer af IMQ 5 % creme vil blive indhentet fra en personlig dagbog, der føres af patienter og udfyldes dagligt i løbet af seks ugers IMQ 5 % påføringsperiode hos forsøgspersoner, der er tildelt behandling med IMQ.
Compliance vil blive beregnet som antallet af påføringer, der faktisk er påført af patienten, divideret med det samlede ordinerede antal påføringer af creme.
Desuden vil poser blive indsamlet og talt af investigator.
Dette er en separat overensstemmelsesvurdering.
Antallet af returnerede breve vil blive divideret med det samlede foreskrevne antal breve.
Under den telefoniske konsultation af investigator to uger efter påbegyndelse af ansøgningen, vil behandlingen blive evalueret for at sikre fortsættelse af behandlingen.
|
3 måneder efter endt behandling
|
|
Kosmetisk udseende
Tidsramme: 1 og 5 år efter endt behandling
|
Kosmetisk udseende af læsionsstedet vil blive vurderet uafhængigt af deltageren og to uafhængige efterforskere ved 1 og 5 års opfølgning ved hjælp af en hollandsk firepunktsskala og Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS).
|
1 og 5 år efter endt behandling
|
|
Patienttilfredshed
Tidsramme: 1 og 5 år efter endt behandling
|
Patienttilfredsheden vil blive vurderet af deltageren ved 1 og 5 års opfølgning på baggrund af 3 udsagn.
For graden af enighed anvendes en 4-punkts vurderingsskala, der spænder fra total uenighed til total enighed
|
1 og 5 år efter endt behandling
|
|
Smerteniveau
Tidsramme: 2 uger efter endt behandling
|
Andelen af patienter, der oplever et moderat eller mere alvorligt smerteniveau.
I IMQ 5 %-gruppen vil dette blive målt dagligt i applikationsperioden og 2 uger efter endt behandling.
I SE-gruppen vil smerter under SE-procedure blive målt, og smerter indtil fjernelse af stingene vil blive målt dagligt.
Desuden vil smerte blive målt på tidspunktet for fjernelse af stingene.
Smerter vil blive vurderet ved hjælp af en 10 cm Visual Analogue Scale (VAS), hvor 0 repræsenterer 'ingen smerte' og 10 repræsenterer 'mest alvorlige smerter man kan forestille sig'.
|
2 uger efter endt behandling
|
|
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: 5 år efter endt behandling
|
Data vedrørende ressourceforbrug, dvs. ambulante besøg, telefonkonsultation, curettage, IMQ-creme, SE og potentiel behandling af bivirkninger/uønskede hændelser vil blive registreret under forsøget.
Kostpriser vil blive afledt af manualen for omkostningsforskning i økonomiske evalueringer, det farmakoterapeutiske kompas og universitetshospitalet Maastricht.
Om nødvendigt vil kostpriser blive beregnet ud fra reelt ressourceforbrug.
De samlede behandlingsomkostninger vil blive estimeret ved at gange brugsmængderne med omkostningerne pr. enhed.
Omkostningseffektivitetsforholdet vil blive udtrykt som de trinvise omkostninger pr. yderligere tumorfri patient.
For at kvantificere usikkerheden omkring ICER (incremental cost-effectiveness ratio) vil der blive udført bootstrap-analyse.
Resultaterne af denne analyse vil blive præsenteret i omkostningseffektivitetsplaner og acceptabilitetskurver.
|
5 år efter endt behandling
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 3 måneder efter endt behandling
|
Bivirkninger, herunder lokale hudreaktioner, vil blive indsamlet fra alle patienter op til 3 måneders opfølgningsbesøg og under telefonkonsultation af investigator (efter to ugers behandling i IMQ-gruppen og under telefonkonsultation om histologisk undersøgelse af excisionsprøve i SE-gruppen).
Ved en ekstra (telefon)konsultation af patienterne som følge af alvorlige bivirkninger, vil dette også blive registreret.
Alvorlige hændelser relateret til de undersøgende behandlinger (SUSAR) vil blive registreret under hele opfølgningsperioden.
|
Op til 3 måneder efter endt behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baseline egenskaber
Tidsramme: Efter inklusionsbesøg
|
Baseline-karakteristika (dvs.
alder, køn, mængden af soleksponering, størrelse og lokalisering af måltumoren, sygehistorie og samtidig medicinering) vil blive registreret.
|
Efter inklusionsbesøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Bath-Hextall F, Ozolins M, Armstrong SJ, Colver GB, Perkins W, Miller PS, Williams HC; Surgery versus Imiquimod for Nodular Superficial basal cell carcinoma (SINS) study group. Surgical excision versus imiquimod 5% cream for nodular and superficial basal-cell carcinoma (SINS): a multicentre, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):96-105. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70530-8. Epub 2013 Dec 11.
- Sinx KAE, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NWJ, Winnepenninckx VJL, Arits AHMM, Mosterd K. Surgery versus combined treatment with curettage and imiquimod for nodular basal cell carcinoma: One-year results of a noninferiority, randomized, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):469-476. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.053. Epub 2020 Apr 19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NL50433.068.14
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Standard kirurgisk excision
-
Dr Cipto Mangunkusumo General HospitalAfsluttetPlacenta AccretaIndonesien
-
Ain Shams UniversityAfsluttet
-
Istituto Ortopedico RizzoliSmith & Nephew, Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Medical University of WarsawAfsluttetInfektion på det kirurgiske sted | Infektion; KejsersnitPolen
-
Queen Mary University of LondonAfsluttetRektale neoplasmer | Colitis, Ulcerativ | Colitis, iskæmiskDet Forenede Kongerige
-
MMI (Medical Microinstruments, Inc.)Ikke rekrutterer endnuLymfødem | Lymfødem i ansigtet | Intern lymfødem | Ekstern Lymfødem | Lymfødem i halsen
-
MMI (Medical Microinstruments, Inc.)RekrutteringAlzheimers sygdom | Lymfatisk obstruktionForenede Stater
-
Chinese University of Hong KongRekruttering
-
Istanbul UniversityAfsluttetAnalgesi | Akut smerteTyrkiet (Türkiye)