Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kirurgi versus kombineret behandling med curettage og Imiquimod for nodulært basalcellekarcinom (SCIN)

23. september 2021 opdateret af: Maastricht University Medical Center

Kirurgisk excision versus kombineret behandling med curettage og imiquimod for nodulært basalcellekarcinom: et åbent, ikke-underordnet, randomiseret kontrolleret forsøg

Basalcellekarcinom (BCC) er en langsomt voksende, lokalt invasiv malign epidermal hudtumor. Det er den mest almindelige ondartede sygdom hos kaukasiere, der repræsenterer cirka 80 % af alle tilfælde af hudkræft og er derfor et vigtigt sundhedsproblem. I Holland er incidensraterne 165 for mænd og 157 for kvinder pr. 100.000 personår, og disse rater stiger med 3-10 % hvert år.

En forenklet histologisk klassificering af BCC'er inkluderer følgende tre undertyper: nodulære, overfladiske og infiltrative varianter, hvor den nodulære variant er den hyppigste type. Selvom et karakteristisk træk ved BCC'er er deres lave risiko for metastasering, kan de, hvis de ikke behandles, være lokalt invasive og kan inducere betydelig funktionel og kosmetisk morbiditet.

Guldstandardbehandlingen af ​​alle histologiske BCC-subtyper er kirurgisk excision (SE), men ikke alle patienter er kvalificerede til operation. Hos patienter med flere BCC'er og ældre patienter kan operation føre til betydelig morbiditet, og i nogle tilfælde kan det resultere i skæmmende ardannelse. Af disse grunde og for at reducere arbejdsbyrden og omkostningerne i sundhedsvæsenet er der en stigende efterspørgsel efter alternative, ikke-invasive behandlinger. En fordel ved non-invasive behandlingsmuligheder er, at de kan udføres af andre sundhedsprofessionelle, såsom praktiserende læger og specialiserede sygeplejersker. Til behandling af overfladiske BCC'er (sBCC) er ikke-invasive behandlinger, såsom topisk imiquimod (IMQ), 5-fluorouracil (5-FU) eller fotodynamisk terapi (PDT) allerede almindeligt anvendt. Vores gruppe undersøgte effektiviteten af ​​disse tre terapier og fandt ud af, at efter 3 år havde BCC'er behandlet med IMQ en signifikant lavere risiko for tilbagefald sammenlignet med de andre terapier.

En nylig undersøgelse tyder på, at IMQ, udover at være en immunresponsmodifikator, også direkte hæmmer sonic hedgehog (SHH) signalering, den vigtigste vej aktiv i BCC'er. Denne målrettede effekt af IMQ forklarer meget sandsynligt den overlegne terapeutiske effekt. Behandling af nodulær BCC (nBCC) med IMQ er blevet undersøgt. Uden forudgående curettage blev der fundet høje effektivitetsrater, selvom effektiviteten stadig var lidt ringere end SE.

Efterforskerne antager, at effektiviteten af ​​IMQ efter forudgående curettage ikke vil være ringere end SE, og at fordelene vil være en højere patienttilfredshed og lavere sundhedsomkostninger. Et nyligt offentliggjort diskret valgeksperiment viste, at patienter foretrak IMQ frem for operation uanset tidligere erfaring med BCC-symptomer og behandling.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

145

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holland, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 86 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne i alderen 18 år eller ældre
  • Primær histologisk påvist nodulær BCC ≥ 4 mm og ≤ 20 mm i diameter. (Hvis tumoren udviser yderligere sBCC-karakteristika, men også indeholder nodulær komponent, der strækker sig ind i den retikulære dermis, vil tumoren blive klassificeret som nBCC med overfladiske komponenter og vil blive inkluderet).
  • Comorbiditeter må ikke forstyrre undersøgelsesbehandlingen
  • Kan forstå instruktioner

Ekskluderingskriterier:

  • En nodulær BCC placeret i H-zonen i ansigtet eller den behårede hovedbund
  • Tilbagevendende (tidligere behandlet) nBCC
  • Aggressive BCC-undertyper (morphoea, micronodular eller BCC med pladeformet differentiering)
  • Forventet levetid på mindre end fem år
  • Ammende eller gravide kvinder
  • Alvorlige følgesygdomme
  • Brug af immunsuppressiv medicin i forsøgsperioden eller inden for 30 dage før indskrivning
  • Patienter med genetiske hudkræftlidelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard kirurgisk excision
Standard kirurgisk "elliptisk" excision inklusive en 3 mm klinisk tumorfri margin i henhold til de nuværende lokale hospitalsordninger.
Eksperimentel: Imiquimod 5% creme med forudgående curettage
Tumorer vil blive delvist fjernet under lokalbedøvelse ved at fjerne alt tumorvæv, indtil normal dermis forbliver med en stump curette. Efter curettage vil patienter modtage et instruktionsark til at påføre imiquimod 5% creme én gang dagligt, 5 dage om ugen, i 6 uger, startende en uge efter curettageproceduren. Patienterne vil blive instrueret i at påføre et tyndt lag på tumoren inklusive 5-10 mm af den omgivende hud mindst 1 time før de går i seng om natten. Læsionen vil ikke blive dækket (medmindre det er nødvendigt på grund af gråd eller blødning). Deltagerne vil blive bedt om at vaske hænder efter påføring af cremen og tørre cremen af ​​efter 8 timer (om morgenen).
Andre navne:
  • Aldara

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere tumorfri
Tidsramme: 1 år efter endt behandling
Studiets primære endepunkt er andelen af ​​deltagere, der er tumorfri 1 år efter behandlingens afslutning (defineret som fravær af initial behandlingssvigt eller kliniske tegn på lokalt tilbagefald). For SE, vil rutinemæssig histologisk undersøgelse af hæmatoxylin og eosin (H&E)-farvede sektioner af de laterale og dybe marginer blive brugt til at vurdere behandlingssvigt. For curettage & IMQ 5% creme vil initial behandlingssvigt blive klinisk vurderet ved et opfølgningsbesøg 3 måneder efter endt behandling. Indledende behandlingssvigt eller eventuelle kliniske tegn på efterfølgende lokalt tilbagefald vil blive vurderet og registreret separat af én investigator. I tilfælde af, at der er klinisk mistanke om BCC, vil der blive taget en 3 mm punch-biopsi til histologisk verifikation.
1 år efter endt behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den 5-årige kumulative sandsynlighed for recidivfri overlevelse efter endt behandling
Tidsramme: 5 år efter endt behandling
Alle kliniske tegn på efterfølgende lokalt tilbagefald vil blive vurderet af én investigator. I tilfælde af, at der er klinisk mistanke om BCC, vil der blive taget en 3 mm punch-biopsi til histologisk verifikation.
5 år efter endt behandling
Overholdelse
Tidsramme: 3 måneder efter endt behandling
Data for overholdelse af de foreskrevne regimer af IMQ 5 % creme vil blive indhentet fra en personlig dagbog, der føres af patienter og udfyldes dagligt i løbet af seks ugers IMQ 5 % påføringsperiode hos forsøgspersoner, der er tildelt behandling med IMQ. Compliance vil blive beregnet som antallet af påføringer, der faktisk er påført af patienten, divideret med det samlede ordinerede antal påføringer af creme. Desuden vil poser blive indsamlet og talt af investigator. Dette er en separat overensstemmelsesvurdering. Antallet af returnerede breve vil blive divideret med det samlede foreskrevne antal breve. Under den telefoniske konsultation af investigator to uger efter påbegyndelse af ansøgningen, vil behandlingen blive evalueret for at sikre fortsættelse af behandlingen.
3 måneder efter endt behandling
Kosmetisk udseende
Tidsramme: 1 og 5 år efter endt behandling
Kosmetisk udseende af læsionsstedet vil blive vurderet uafhængigt af deltageren og to uafhængige efterforskere ved 1 og 5 års opfølgning ved hjælp af en hollandsk firepunktsskala og Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS).
1 og 5 år efter endt behandling
Patienttilfredshed
Tidsramme: 1 og 5 år efter endt behandling
Patienttilfredsheden vil blive vurderet af deltageren ved 1 og 5 års opfølgning på baggrund af 3 udsagn. For graden af ​​enighed anvendes en 4-punkts vurderingsskala, der spænder fra total uenighed til total enighed
1 og 5 år efter endt behandling
Smerteniveau
Tidsramme: 2 uger efter endt behandling
Andelen af ​​patienter, der oplever et moderat eller mere alvorligt smerteniveau. I IMQ 5 %-gruppen vil dette blive målt dagligt i applikationsperioden og 2 uger efter endt behandling. I SE-gruppen vil smerter under SE-procedure blive målt, og smerter indtil fjernelse af stingene vil blive målt dagligt. Desuden vil smerte blive målt på tidspunktet for fjernelse af stingene. Smerter vil blive vurderet ved hjælp af en 10 cm Visual Analogue Scale (VAS), hvor 0 repræsenterer 'ingen smerte' og 10 repræsenterer 'mest alvorlige smerter man kan forestille sig'.
2 uger efter endt behandling
Omkostningseffektivitet
Tidsramme: 5 år efter endt behandling
Data vedrørende ressourceforbrug, dvs. ambulante besøg, telefonkonsultation, curettage, IMQ-creme, SE og potentiel behandling af bivirkninger/uønskede hændelser vil blive registreret under forsøget. Kostpriser vil blive afledt af manualen for omkostningsforskning i økonomiske evalueringer, det farmakoterapeutiske kompas og universitetshospitalet Maastricht. Om nødvendigt vil kostpriser blive beregnet ud fra reelt ressourceforbrug. De samlede behandlingsomkostninger vil blive estimeret ved at gange brugsmængderne med omkostningerne pr. enhed. Omkostningseffektivitetsforholdet vil blive udtrykt som de trinvise omkostninger pr. yderligere tumorfri patient. For at kvantificere usikkerheden omkring ICER (incremental cost-effectiveness ratio) vil der blive udført bootstrap-analyse. Resultaterne af denne analyse vil blive præsenteret i omkostningseffektivitetsplaner og acceptabilitetskurver.
5 år efter endt behandling
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 3 måneder efter endt behandling
Bivirkninger, herunder lokale hudreaktioner, vil blive indsamlet fra alle patienter op til 3 måneders opfølgningsbesøg og under telefonkonsultation af investigator (efter to ugers behandling i IMQ-gruppen og under telefonkonsultation om histologisk undersøgelse af excisionsprøve i SE-gruppen). Ved en ekstra (telefon)konsultation af patienterne som følge af alvorlige bivirkninger, vil dette også blive registreret. Alvorlige hændelser relateret til de undersøgende behandlinger (SUSAR) vil blive registreret under hele opfølgningsperioden.
Op til 3 måneder efter endt behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Baseline egenskaber
Tidsramme: Efter inklusionsbesøg
Baseline-karakteristika (dvs. alder, køn, mængden af ​​soleksponering, størrelse og lokalisering af måltumoren, sygehistorie og samtidig medicinering) vil blive registreret.
Efter inklusionsbesøg

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. september 2014

Først opslået (Skøn)

17. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Standard kirurgisk excision

Abonner