- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02242929
Leikkaus vs. yhdistelmähoito curettagella ja imikimodilla nodulaariseen tyvisolusyöpään (SCIN)
Kirurginen leikkaus verrattuna yhdistelmähoitoon curettagella ja imikimodilla kyhmymäiseen tyvisolusyöpään: avoin, ei-alempi, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Basaalisolusyöpä (BCC) on hitaasti kasvava, paikallisesti invasiivinen pahanlaatuinen epidermaalinen ihokasvain. Se on valkoihoisten yleisin pahanlaatuinen sairaus, joka edustaa noin 80 % kaikista ihosyöpätapauksista ja on siksi tärkeä terveysongelma. Alankomaissa ilmaantuvuus on 165 miehillä ja 157 naisilla 100 000:ta kohden. henkilötyövuotta, ja nämä luvut nousevat 3-10 % joka vuosi.
BCC:iden yksinkertaistettu histologinen luokittelu sisältää seuraavat kolme alatyyppiä: nodulaariset, pinnalliset ja infiltratiiviset variantit, ja nodulaarinen variantti on yleisin tyyppi. Vaikka BCC:ille tyypillinen piirre on niiden alhainen metastasoitumisriski, ne voivat hoitamattomana olla paikallisesti invasiivisia ja aiheuttaa huomattavaa toiminnallista ja kosmeettista sairastuvuutta.
Kaikkien histologisten BCC-alatyyppien kultainen standardihoito on kirurginen leikkaus (SE), mutta kaikki potilaat eivät ole kelvollisia leikkaukseen. Potilailla, joilla on useita BCC:itä ja vanhemmilla potilailla, leikkaus voi johtaa merkittävään sairastumiseen, ja joissakin tapauksissa se voi johtaa vääristävään arpeutumiseen. Näistä syistä sekä terveydenhuoltojärjestelmän työtaakan ja kustannusten vähentämiseksi on olemassa kasvavaa kysyntää vaihtoehtoisille, ei-invasiivisille hoidoille. Ei-invasiivisten hoitovaihtoehtojen etuna on, että niitä voivat suorittaa muut terveydenhuollon ammattilaiset, kuten yleislääkärit ja erikoissairaanhoitajat. Pinnallisten BCC:iden (sBCC) hoidossa käytetään jo yleisesti ei-invasiivisia hoitoja, kuten paikallista imikimodia (IMQ), 5-fluorourasiilia (5-FU) tai fotodynaamista hoitoa (PDT). Ryhmämme tutki näiden kolmen hoidon tehokkuutta ja havaitsi, että kolmen vuoden kuluttua IMQ:lla hoidetuilla BCC:illä oli huomattavasti pienempi uusiutumisriski verrattuna muihin hoitoihin.
Tuoreen tutkimuksen mukaan IMQ sen lisäksi, että se on immuunivasteen modifioija, myös estää suoraan Sonic Hedgehog (SHH) -signalointia, joka on tärkein BCC:issä aktiivinen reitti. Tämä IMQ:n kohdennettu vaikutus selittää hyvin todennäköisesti ylivoimaisen terapeuttisen vaikutuksen. Nodulaarisen BCC:n (nBCC) hoitoa IMQ:lla on tutkittu. Ilman aikaisempaa kuretointia havaittiin korkeat tehokkuusasteet, vaikka tehokkuus oli silti hieman huonompi kuin SE.
Tutkijat olettavat, että IMQ:n tehokkuus aiemman kuretoinnin jälkeen ei ole huonompi kuin SE ja että hyödyt ovat korkeampi potilastyytyväisyys ja alhaisemmat terveydenhuoltokustannukset. Äskettäin julkaistu hienovarainen valintakoe osoitti, että potilaat suosivat IMQ:ta leikkauksen sijaan riippumatta aiemmasta kokemuksesta BCC-oireista ja hoidosta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet aikuiset
- Ensisijainen histologisesti todistettu nodulaarinen BCC, jonka halkaisija on ≥ 4 mm ja ≤ 20 mm. (Jos kasvaimella on muita sBCC-ominaisuuksia, mutta se sisältää myös nodulaarista komponenttia, joka ulottuu retikulaariseen dermiin, kasvain luokitellaan nBCC:ksi, jossa on pinnallisia komponentteja, ja se sisällytetään).
- Liitännäissairaudet eivät välttämättä häiritse tutkimushoitoa
- Pystyy ymmärtämään ohjeita
Poissulkemiskriteerit:
- Nodulaarinen BCC, joka sijaitsee kasvojen tai karvaisen päänahan H-alueella
- Toistuva (aiemmin hoidettu) nBCC
- Aggressiiviset BCC-alatyypit (morfoea, mikronodulaarinen tai BCC, jossa on levyepiteelinen erilaistuminen)
- Elinajanodote alle viisi vuotta
- Imettävät tai raskaana olevat naiset
- Vakavat rinnakkaissairaudet
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö koejakson aikana tai 30 päivää ennen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on geneettisiä ihosyöpäsairauksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali kirurginen leikkaus
Vakiokirurginen "elliptinen" leikkaus, joka sisältää 3 mm:n kliinisesti kasvaimattoman marginaalin nykyisten paikallisten sairaalajärjestelyjen mukaisesti.
|
|
|
Kokeellinen: Imikimodi 5 % voide ennen kyretointia
Kasvaimet poistetaan osittain paikallispuudutuksessa poistamalla kaikki kasvainkudos, kunnes normaali dermis pysyy tylppä kyretti.
Kyretoinnin jälkeen potilaat saavat ohjeet imikimodi 5 % -voiteen levittämisestä kerran päivässä, 5 päivänä viikossa, 6 viikon ajan, alkaen viikon kuluttua kyretaatiotoimenpiteestä.
Potilaita neuvotaan levittämään kasvaimeen ohut kerros, mukaan lukien 5-10 mm ympäröivää ihoa, vähintään 1 tunti ennen nukkumaanmenoa illalla.
Vauriota ei peitetä (ellei sitä tarvita itkemisen tai verenvuodon vuoksi).
Osallistujia pyydetään pesemään kätensä voiteen levittämisen jälkeen ja pyyhkimään voide pois 8 tunnin kuluttua (aamulla).
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorittomien osallistujien osuus
Aikaikkuna: 1 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on niiden osallistujien osuus, joilla ei ole kasvaimia 1 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä (määriteltynä alkuperäisen hoidon epäonnistumisen tai paikallisen uusiutumisen kliinisten merkkien puuttuminen).
SE:n tapauksessa hoidon epäonnistumisen arvioimiseksi käytetään rutiininomaista histologista tutkimusta hematoksyliinillä ja eosiinilla (H&E) värjätyistä sivureunoista ja syvästä reunasta.
Curettage & IMQ 5 % -voiteen kohdalla hoidon alkuvaiheen epäonnistuminen arvioidaan kliinisesti seurantakäynnillä 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
Yksi tutkija arvioi ja kirjaa erikseen hoidon epäonnistumisen tai myöhemmän paikallisen uusiutumisen kliiniset merkit.
Jos kliinisesti epäillään BCC:tä, otetaan 3 mm:n biopsia histologista varmennusta varten.
|
1 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
5 vuoden kumulatiivinen todennäköisyys uusiutumisesta vapaalle eloonjäämiselle hoidon päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
Yksi tutkija arvioi mahdolliset myöhemmän paikallisen uusiutumisen kliiniset merkit.
Jos kliinisesti epäillään BCC:tä, otetaan 3 mm:n biopsia histologista varmennusta varten.
|
5 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
|
Vaatimustenmukaisuus
Aikaikkuna: 3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä
|
Tiedot määrättyjen IMQ 5 % -voiteen hoito-ohjeiden noudattamisesta saadaan potilaiden pitämästä henkilökohtaisesta päiväkirjasta, joka täytetään päivittäin kuuden viikon IMQ 5 %:n käyttöjakson aikana koehenkilöillä, jotka on määrätty IMQ-hoitoon.
Vaatimustenmukaisuus lasketaan jakamalla potilaan tosiasiallisesti levittämien käyttökertojen lukumäärä määrätyllä voiteen levityskertojen kokonaismäärällä.
Lisäksi tutkija kerää ja laskee pussit.
Tämä on erillinen vaatimustenmukaisuuden arviointi.
Palautettujen annospussien määrä jaetaan määrätyllä annospussien kokonaismäärällä.
Tutkijan puhelinneuvonnassa kaksi viikkoa hakemuksen aloittamisen jälkeen hoito arvioidaan hoidon jatkumisen varmistamiseksi.
|
3 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä
|
|
Kosmeettinen ulkonäkö
Aikaikkuna: 1 ja 5 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
Osallistuja ja kaksi riippumatonta tutkijaa arvioivat itsenäisesti vauriokohdan kosmeettisen ulkonäön 1 ja 5 vuoden seurannassa käyttäen hollantilaista neljän pisteen asteikkoa ja Potilaan ja tarkkailijan arpien arviointiasteikkoa (POSAS).
|
1 ja 5 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
|
Potilastyytyväisyys
Aikaikkuna: 1 ja 5 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
Osallistuja arvioi potilastyytyväisyyttä 1 ja 5 vuoden seurannassa kolmen lausunnon perusteella.
Sopimuksen laajuuden määrittämiseen käytetään 4 pisteen luokitusasteikkoa, joka vaihtelee täydellisestä erimielisyydestä täydelliseen yksimielisyyteen
|
1 ja 5 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
|
Kivun taso
Aikaikkuna: 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
Kohtalaista tai vaikeampaa kipua kokevien potilaiden osuus.
IMQ 5 % -ryhmässä tämä mitataan päivittäin hoitojakson aikana ja 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
SE-ryhmässä mitataan kipua SE-toimenpiteen aikana ja kipua ompeleiden poistoon asti mitataan päivittäin.
Lisäksi kipu mitataan ompeleiden poiston yhteydessä.
Kipu arvioidaan käyttämällä 10 cm:n visuaalista analogista asteikkoa (VAS), jossa 0 tarkoittaa "ei kipua" ja 10 tarkoittaa "vakavinta kuviteltavissa olevaa kipua".
|
2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Kustannustehokkuus
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
Resurssien käyttöä koskevat tiedot, eli avohoitokäyntejä, puhelinneuvontaa, kuretointia, IMQ-voidetta, SE:tä ja mahdollisia sivuvaikutusten/haittatapahtumien hoitoa koskevat tiedot tallennetaan kokeen aikana.
Kustannushinnat johdetaan taloudellisten arvioiden kustannustutkimuksen käsikirjasta, Pharmacotherapeutic Compassista ja Maastrichtin yliopistollisesta sairaalasta.
Tarvittaessa omakustannushinnat lasketaan todellisen resurssin käytön perusteella.
Hoidon kokonaiskustannukset arvioidaan kertomalla käyttömäärät yksikkökohtaisilla kustannuksilla.
Kustannustehokkuussuhde ilmaistaan lisäkustannuksina lisätuumorivapaata potilasta kohti.
Inkrementaalista kustannustehokkuussuhdetta (ICER) ympäröivän epävarmuuden kvantifioimiseksi suoritetaan käynnistysanalyysi.
Tämän analyysin tulokset esitetään kustannustehokkuustasoissa ja hyväksyttävyyskäyrissä.
|
5 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Haittatapahtumat, mukaan lukien paikalliset ihoreaktiot, kerätään kaikilta potilailta 3 kuukauden seurantakäyntiin asti ja tutkijan puhelinneuvottelun aikana (kahden viikon hoidon jälkeen IMQ-ryhmässä ja puhelinneuvonnan aikana histologisesta tutkimuksesta). leikkausnäyte SE-ryhmässä).
Potilaiden ylimääräinen (puhelin)neuvonta vaikeiden haittavaikutusten seurauksena myös kirjataan.
Tutkiviin hoitoihin (SUSAR) liittyvät vakavat tapahtumat kirjataan koko seurantajakson ajan.
|
Enintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Perusominaisuudet
Aikaikkuna: Osallistumiskäynnin jälkeen
|
Perusominaisuudet (esim.
ikä, sukupuoli, auringolle altistumisen määrä, kohdekasvaimen koko ja sijainti, sairaushistoria ja samanaikainen lääkitys) kirjataan.
|
Osallistumiskäynnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bath-Hextall F, Ozolins M, Armstrong SJ, Colver GB, Perkins W, Miller PS, Williams HC; Surgery versus Imiquimod for Nodular Superficial basal cell carcinoma (SINS) study group. Surgical excision versus imiquimod 5% cream for nodular and superficial basal-cell carcinoma (SINS): a multicentre, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):96-105. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70530-8. Epub 2013 Dec 11.
- Sinx KAE, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NWJ, Winnepenninckx VJL, Arits AHMM, Mosterd K. Surgery versus combined treatment with curettage and imiquimod for nodular basal cell carcinoma: One-year results of a noninferiority, randomized, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):469-476. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.053. Epub 2020 Apr 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL50433.068.14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .