- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02242929
Chirurgie versus kombinovaná léčba kyretáží a imikvimodem u nodulárního bazaliomu (SCIN)
Chirurgická excize versus kombinovaná léčba s kyretáží a imikvimodem pro nodulární bazaliom: otevřená, non-inferiorita, randomizovaná kontrolovaná studie
Bazaliom (BCC) je pomalu rostoucí, lokálně invazivní maligní epidermální kožní nádor. Jde o nejčastější zhoubné onemocnění u bělochů, které představuje přibližně 80 % všech případů rakoviny kůže, a je proto významným zdravotním problémem. V Nizozemsku je incidence 165 u mužů a 157 u žen na 100 000 obyvatel. osoboroků, přičemž tyto míry každoročně rostou o 3–10 %.
Zjednodušená histologická klasifikace BCC zahrnuje tyto tři podtypy: nodulární, povrchové a infiltrativní varianty, přičemž nodulární varianta je nejčastějším typem. Přestože charakteristickým rysem BCC je jejich nízké riziko metastázování, pokud nejsou léčeny, mohou být lokálně invazivní a mohou vyvolat značnou funkční a kosmetickou morbiditu.
Zlatým standardem léčby všech histologických subtypů BCC je chirurgická excize (SE), ale ne všichni pacienti jsou způsobilí k operaci. U pacientů s mnohočetnými BCC a starších pacientů může operace vést k významné morbiditě a v některých případech může vést k znetvořujícím jizvám. Z těchto důvodů a kvůli snížení pracovní zátěže a nákladů ve zdravotnictví roste poptávka po alternativních, neinvazivních léčebných postupech. Výhodou neinvazivních léčebných možností je, že je mohou provádět i další zdravotničtí pracovníci, jako jsou praktičtí lékaři a specializované sestry. K léčbě povrchových BCC (sBCC) se již běžně používají neinvazivní léčby, jako je lokální imichimod (IMQ), 5-fluorouracil (5-FU) nebo fotodynamická terapie (PDT). Naše skupina zkoumala účinnost těchto tří terapií a zjistila, že po 3 letech měly BCC léčené IMQ významně nižší riziko recidivy ve srovnání s jinými terapiemi.
Nedávná studie naznačuje, že IMQ, kromě toho, že je modifikátorem imunitní reakce, také přímo inhibuje signalizaci Sonic Hedgehog (SHH), což je nejdůležitější dráha aktivní v BCC. Tento cílený účinek IMQ velmi pravděpodobně vysvětluje vynikající terapeutický účinek. Byla zkoumána léčba nodulárního BCC (nBCC) pomocí IMQ. Bez předchozí kyretáže byly zjištěny vysoké míry účinnosti, i když účinnost byla stále mírně nižší než SE.
Vyšetřovatelé předpokládají, že účinnost IMQ po předchozí kyretáži nebude nižší než SE a že přínosem bude vyšší spokojenost pacientů a nižší náklady na zdravotní péči. Nedávno publikovaný experiment diskrétní volby ukázal, že pacienti preferovali IMQ před chirurgickým zákrokem bez ohledu na předchozí zkušenost s příznaky a léčbou BCC.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holandsko, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí ve věku 18 let nebo starší
- Primárně histologicky prokázaný nodulární BCC ≥ 4 mm a ≤ 20 mm v průměru. (Pokud nádor vykazuje další charakteristiky sBCC, ale také obsahuje nodulární složku, která zasahuje do retikulární dermis, bude nádor klasifikován jako nBCC s povrchovými složkami a bude zahrnut).
- Komorbidity nemusí interferovat se studovanou léčbou
- Schopný porozumět pokynům
Kritéria vyloučení:
- Nodulární BCC lokalizovaný v H-zóně obličeje nebo chlupaté pokožky hlavy
- Recidivující (dříve léčený) nBCC
- Agresivní podtypy BCC (morfoea, mikronodulární nebo BCC se skvamózní diferenciací)
- Předpokládaná délka života méně než pět let
- Kojící nebo těhotné ženy
- Závažná komorbidita
- Užívání imunosupresivních léků během zkušebního období nebo do 30 dnů před zařazením
- Pacienti s genetickým onemocněním rakoviny kůže
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Standardní chirurgická excize
Standardní chirurgická "eliptická" excize včetně 3 mm klinicky bez nádorového okraje podle aktuálního místního uspořádání nemocnice.
|
|
Experimentální: Imiquimod 5% krém s předchozí kyretáží
Nádory budou částečně zbaveny objemu v lokální anestezii odstraněním veškeré nádorové tkáně, dokud nezůstane normální dermis s tupou kyretou.
Po kyretáži pacienti obdrží návod k aplikaci 5% krému imichimod jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 6 týdnů, počínaje týden po kyretáži.
Pacienti budou instruováni, aby nanášeli tenkou vrstvu na nádor včetně 5-10 mm okolní kůže alespoň 1 hodinu před spaním v noci.
Léze nebude zakryta (pokud to nebude nutné kvůli pláči nebo krvácení).
Účastníci budou vyzváni, aby si po nanesení krému umyli ruce a po 8 hodinách (ráno) krém setřeli.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Podíl účastníků bez nádoru
Časové okno: 1 rok po ukončení léčby
|
Primárním cílovým parametrem studie je podíl účastníků bez nádoru 1 rok po ukončení léčby (definovaný jako absence počátečního selhání léčby nebo jakýchkoli klinických příznaků lokální recidivy).
U SE bude k posouzení selhání léčby použito rutinní histologické vyšetření hematoxylinem a eozinem (H&E) barvených řezů laterálních a hlubokých okrajů.
U kyretáže a IMQ 5% krému bude počáteční selhání léčby klinicky posouzeno při následné návštěvě 3 měsíce po ukončení léčby.
Selhání počáteční léčby nebo jakékoli klinické příznaky následné lokální recidivy budou hodnoceny a zaznamenány samostatně jedním zkoušejícím.
V případě klinického podezření na BCC bude odebrána 3 mm biopsie pro histologické ověření.
|
1 rok po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
5letá kumulativní pravděpodobnost přežití bez recidivy po ukončení léčby
Časové okno: 5 let po ukončení léčby
|
Jakékoli klinické příznaky následné lokální recidivy budou hodnoceny jedním zkoušejícím.
V případě klinického podezření na BCC bude odebrána 3 mm biopsie pro histologické ověření.
|
5 let po ukončení léčby
|
Dodržování
Časové okno: 3 měsíce po ukončení léčby
|
Údaje o dodržování předepsaných režimů IMQ 5% krému budou získány z osobního deníku vedeného pacienty a vyplněného denně během šestitýdenního období aplikace IMQ 5% u subjektů přidělených k léčbě IMQ.
Compliance bude vypočítána jako počet aplikací skutečně aplikovaných pacientem dělený celkovým předepsaným počtem aplikací krému.
Kromě toho budou sáčky sbírány a počítány zkoušejícím.
Toto je samostatné posouzení shody.
Počet vrácených sáčků se vydělí celkovým předepsaným počtem sáčků.
Během telefonické konzultace zkoušejícího dva týdny po zahájení aplikace bude léčba zhodnocena, aby bylo zajištěno pokračování léčby.
|
3 měsíce po ukončení léčby
|
Kosmetický vzhled
Časové okno: 1 a 5 rok po ukončení léčby
|
Kosmetický vzhled místa léze bude nezávisle hodnocen účastníkem a dvěma nezávislými zkoušejícími při sledování po 1 a 5 letech pomocí holandské čtyřbodové škály a škály pro hodnocení jizev pro pacienty a pozorovatele (POSAS).
|
1 a 5 rok po ukončení léčby
|
Spokojenost pacienta
Časové okno: 1 a 5 rok po ukončení léčby
|
Spokojenost pacienta posoudí účastník při sledování po 1 a 5 letech na základě 3 prohlášení.
Pro rozsah souhlasu se používá 4bodová hodnotící škála v rozsahu od úplného nesouhlasu po úplný souhlas
|
1 a 5 rok po ukončení léčby
|
Úroveň bolesti
Časové okno: 2 týdny po ukončení léčby
|
Podíl pacientů pociťujících mírnou nebo závažnější bolest.
Ve skupině IMQ 5 % bude toto měřeno denně během období aplikace a 2 týdny po ukončení léčby.
Ve skupině SE bude denně měřena bolest během procedury SE a bolest do odstranění stehů.
Dále bude měřena bolest v době odstranění stehů.
Bolest bude hodnocena pomocí 10 cm vizuální analogové škály (VAS), kde 0 představuje „žádnou bolest“ a 10 představuje „nejsilnější bolest, jakou si lze představit“.
|
2 týdny po ukončení léčby
|
Efektivita nákladů
Časové okno: 5 let po ukončení léčby
|
Během studie budou zaznamenány údaje týkající se využití zdrojů, tj. ambulantní návštěvy, telefonické konzultace, kyretáž, IMQ krém, SE a potenciální léčba vedlejších účinků/nežádoucích příhod.
Nákladové ceny budou odvozeny z manuálu pro nákladový výzkum v ekonomických hodnoceních, Farmakoterapeutického kompasu a univerzitní nemocnice Maastricht.
V případě potřeby budou nákladové ceny vypočítány na základě skutečného využití zdrojů.
Celkové náklady na ošetření budou odhadnuty vynásobením objemů použití náklady na jednotku.
Poměr nákladové efektivity bude vyjádřen jako přírůstkové náklady na dalšího pacienta bez nádoru.
Pro kvantifikaci nejistoty týkající se přírůstkového poměru nákladové efektivity (ICER) bude provedena bootstrapová analýza.
Výsledky této analýzy budou prezentovány v rovinách nákladové efektivnosti a křivkách přijatelnosti.
|
5 let po ukončení léčby
|
Nežádoucí události
Časové okno: Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
Nežádoucí příhody, včetně lokálních kožních reakcí, budou shromažďovány od všech pacientů až do 3měsíční následné návštěvy a při telefonické konzultaci zkoušejícího (po dvou týdnech léčby ve skupině IMQ a při telefonické konzultaci o histologickém vyšetření excizní vzorek ve skupině SE).
V případě mimořádné (telefonické) konzultace pacientů v důsledku závažných nežádoucích účinků bude tato rovněž zaznamenána.
Závažné události související s vyšetřovací léčbou (SUSAR) budou zaznamenávány během celého období sledování.
|
Až 3 měsíce po ukončení léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Základní charakteristiky
Časové okno: Po inkluzní návštěvě
|
Základní charakteristiky (tj.
věk, pohlaví, množství slunečního záření, velikost a lokalizace cílového nádoru, anamnéza a souběžná medikace).
|
Po inkluzní návštěvě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bath-Hextall F, Ozolins M, Armstrong SJ, Colver GB, Perkins W, Miller PS, Williams HC; Surgery versus Imiquimod for Nodular Superficial basal cell carcinoma (SINS) study group. Surgical excision versus imiquimod 5% cream for nodular and superficial basal-cell carcinoma (SINS): a multicentre, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):96-105. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70530-8. Epub 2013 Dec 11.
- Sinx KAE, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NWJ, Winnepenninckx VJL, Arits AHMM, Mosterd K. Surgery versus combined treatment with curettage and imiquimod for nodular basal cell carcinoma: One-year results of a noninferiority, randomized, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):469-476. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.053. Epub 2020 Apr 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL50433.068.14
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Standardní chirurgická excize
-
Istanbul UniversityDokončenoAnalgezie | Akutní bolestKrocan
-
Alcon ResearchDokončenoVitreoretinální onemocněníSpojené státy
-
Cohera Medical, Inc.UkončenoKolorektální a ileorektální anastomózaHolandsko
-
University of MichiganUkončeno
-
University of MichiganUkončenoOnemocnění periferních cév | Onemocnění periferních tepenSpojené státy
-
Providence Health & ServicesDokončenoCholecystektomie, laparoskopieSpojené státy
-
Somich, s.r.o.NáborPresbyopie | Senilní kataraktaČesko
-
National University Hospital, SingaporeNeznámý
-
Integra LifeSciences CorporationAktivní, ne náborCondylomata Acuminata | Intraepiteliální neoplazie vulvySpojené státy