- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02242929
Kirurgi versus kombinert behandling med curettage og Imiquimod for nodulært basalcellekarsinom (SCIN)
Kirurgisk eksisjon versus kombinert behandling med curettage og imiquimod for nodulært basalcellekarsinom: et åpent, ikke-underordnet, randomisert kontrollert forsøk
Basalcellekarsinom (BCC) er en saktevoksende, lokalt invasiv malign epidermal hudsvulst. Det er den vanligste ondartede sykdommen hos kaukasiere, og representerer omtrent 80 % av alle tilfeller av hudkreft og er derfor et viktig helseproblem. I Nederland er insidensratene 165 for menn og 157 for kvinner per 100.000 årsverk, og disse satsene øker med 3-10 % hvert år.
En forenklet histologisk klassifisering av BCC inkluderer følgende tre undertyper: nodulære, overfladiske og infiltrative varianter, med den nodulære varianten som den hyppigste typen. Selv om et karakteristisk trekk ved BCC er lav risiko for metastasering, kan de være lokalt invasive hvis de ikke behandles, og kan indusere betydelig funksjonell og kosmetisk sykelighet.
Gullstandardbehandlingen av alle histologiske BCC-subtyper er kirurgisk eksisjon (SE), men ikke alle pasienter er kvalifisert for kirurgi. Hos pasienter med flere BCC og eldre pasienter kan kirurgi føre til betydelig sykelighet, og i noen tilfeller kan det føre til skjemmende arrdannelse. Av disse grunnene og for å redusere arbeidsbelastning og kostnader i helsevesenet, er det en økende etterspørsel etter alternative, ikke-invasive, behandlinger. En fordel med ikke-invasive behandlingstilbud er at de kan utføres av annet helsepersonell, som allmennleger og spesialiserte sykepleiere. For behandling av overfladiske BCCer (sBCC) er ikke-invasive behandlinger, slik som topisk imiquimod (IMQ), 5-fluorouracil (5-FU) eller fotodynamisk terapi (PDT) allerede vanlig brukt. Vår gruppe undersøkte effekten av disse tre terapiene og fant at etter 3 år hadde BCCs behandlet med IMQ en betydelig lavere risiko for tilbakefall sammenlignet med de andre terapiene.
En fersk studie tyder på at IMQ, i tillegg til å være en immunresponsmodifikator, også direkte hemmer sonic hedgehog (SHH) signalering, den viktigste veien som er aktiv i BCCs. Denne målrettede effekten av IMQ forklarer sannsynligvis den overlegne terapeutiske effekten. Behandling av nodulær BCC (nBCC) med IMQ har blitt undersøkt. Uten tidligere curettage ble det funnet høye effektivitetsrater, selv om effekten fortsatt var litt dårligere enn SE.
Etterforskerne antar at effektiviteten av IMQ etter tidligere curettage ikke vil være dårligere enn SE, og at fordelene vil være høyere pasienttilfredshet og lavere helsekostnader. Et nylig publisert diskret valgeksperiment viste at pasienter foretrakk IMQ fremfor kirurgi uavhengig av tidligere erfaring med BCC-symptomer og behandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne i alderen 18 år eller eldre
- Primær histologisk påvist nodulær BCC ≥ 4 mm og ≤ 20 mm i diameter. (Hvis svulsten viser ytterligere sBCC-karakteristikker, men også inneholder nodulær komponent som strekker seg inn i den retikulære dermis, vil svulsten bli klassifisert som nBCC med overfladiske komponenter og inkluderes).
- Komorbiditeter kan ikke forstyrre studiebehandlingen
- Kan forstå instruksjoner
Ekskluderingskriterier:
- En nodulær BCC lokalisert i H-sonen i ansiktet eller hårete hodebunnen
- Tilbakevendende (tidligere behandlet) nBCC
- Aggressive BCC-undertyper (morphoea, micronodular eller BCC med plateepiteldifferensiering)
- Forventet levealder på mindre enn fem år
- Ammende eller gravide kvinner
- Alvorlige komorbiditeter
- Bruk av immundempende medisiner i prøveperioden eller innen 30 dager før påmelding
- Pasienter med genetiske hudkreftlidelser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Standard kirurgisk eksisjon
Standard kirurgisk "elliptisk" eksisjon inkludert en 3 mm klinisk tumorfri margin i henhold til gjeldende lokale sykehusordninger.
|
|
Eksperimentell: Imiquimod 5% krem med tidligere curettage
Svulster vil delvis fjernes under lokalbedøvelse ved å fjerne alt svulstvev inntil normal dermis forblir med en stump curette.
Etter curettage vil pasienter motta et instruksjonsark for å påføre imiquimod 5% krem én gang daglig, 5 dager i uken, i løpet av 6 uker, med start en uke etter curettage-prosedyren.
Pasienter vil bli bedt om å påføre et tynt lag på svulsten inkludert 5-10 mm av den omkringliggende huden minst 1 time før de legger seg om kvelden.
Lesjonen vil ikke dekkes (med mindre det er nødvendig på grunn av gråt eller blødning).
Deltakerne vil bli bedt om å vaske hendene etter påføring av kremen, og tørke av kremen etter 8 timer (om morgenen).
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Andel deltakere svulstfrie
Tidsramme: 1 år etter avsluttet behandling
|
Det primære studiens endepunkt er andelen av deltakerne som er svulstfrie 1 år etter avsluttet behandling (definert som fravær av initial behandlingssvikt eller kliniske tegn på lokalt tilbakefall).
For SE vil rutinemessig histologisk undersøkelse av hematoksylin og eosin (H&E)-fargede seksjoner av laterale og dype marginer bli brukt for å vurdere behandlingssvikt.
For curettage & IMQ 5 % krem vil initial behandlingssvikt bli klinisk vurdert ved et oppfølgingsbesøk 3 måneder etter avsluttet behandling.
Innledende behandlingssvikt eller eventuelle kliniske tegn på påfølgende lokalt tilbakefall vil bli vurdert og registrert separat av én utreder.
I tilfelle det er klinisk mistanke om BCC, vil en 3 mm punch-biopsi bli tatt for histologisk verifisering.
|
1 år etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
5-års kumulativ sannsynlighet for residivfri overlevelse etter avsluttet behandling
Tidsramme: 5 år etter avsluttet behandling
|
Eventuelle kliniske tegn på påfølgende lokalt residiv vil bli vurdert av én utreder.
I tilfelle det er klinisk mistanke om BCC, vil en 3 mm punch-biopsi bli tatt for histologisk verifisering.
|
5 år etter avsluttet behandling
|
Samsvar
Tidsramme: 3 måneder etter avsluttet behandling
|
Data for overholdelse av de foreskrevne regimene med IMQ 5 % krem vil bli hentet fra en personlig dagbok som føres av pasienter og fylles ut daglig i løpet av den seks ukers IMQ 5 %-applikasjonsperioden hos personer som er tildelt behandling med IMQ.
Samsvar vil bli beregnet som antall påføringer som faktisk er påført av pasienten delt på totalt foreskrevet antall påføringer av krem.
I tillegg vil poser samles inn og telles av etterforskeren.
Dette er en egen samsvarsvurdering.
Antall returnerte poser vil bli delt på totalt foreskrevet antall poser.
Under telefonkonsultasjonen av utrederen to uker etter start av søknaden, vil behandlingen bli evaluert for å sikre fortsettelse av behandlingen.
|
3 måneder etter avsluttet behandling
|
Kosmetisk utseende
Tidsramme: 1 og 5 år etter avsluttet behandling
|
Kosmetisk utseende av lesjonsstedet vil bli vurdert uavhengig av deltakeren og to uavhengige etterforskere ved 1 og 5 års oppfølging ved bruk av en nederlandsk firepunktsskala og Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS).
|
1 og 5 år etter avsluttet behandling
|
Pasienttilfredshet
Tidsramme: 1 og 5 år etter avsluttet behandling
|
Pasienttilfredshet vil bli vurdert av deltaker ved 1 og 5 års oppfølging på grunnlag av 3 uttalelser.
For graden av enighet brukes en 4-punkts karakterskala, som strekker seg fra total uenighet til total enighet
|
1 og 5 år etter avsluttet behandling
|
Nivå av smerte
Tidsramme: 2 uker etter avsluttet behandling
|
Andelen pasienter som opplever et moderat eller mer alvorlig smertenivå.
I IMQ 5 %-gruppen vil dette bli målt daglig i applikasjonsperioden og 2 uker etter avsluttet behandling.
I SE-gruppen vil smerte under SE-prosedyre bli målt og smerte frem til fjerning av stingene vil bli målt daglig.
Videre vil smerte måles ved fjerning av stingene.
Smerte vil bli vurdert ved hjelp av en 10 cm Visual Analogue Scale (VAS) der 0 representerer 'ingen smerte' og 10 representerer 'mest alvorlig smerte man kan tenke seg'.
|
2 uker etter avsluttet behandling
|
Kostnadseffektivitet
Tidsramme: 5 år etter avsluttet behandling
|
Data vedrørende ressursbruk, det vil si polikliniske besøk, telefonkonsultasjon, curettage, IMQ-krem, SE og potensiell behandling av bivirkninger/uønskede hendelser vil bli registrert under forsøket.
Kostprisene vil bli utledet fra manualen for kostnadsforskning i økonomiske evalueringer, Farmakoterapeutisk kompass og universitetssykehuset Maastricht.
Ved behov vil det beregnes kostpriser basert på reell ressursbruk.
Totale behandlingskostnader vil bli estimert ved å multiplisere bruksvolumer med kostnadene per enhet.
Kostnadseffektivitetsforholdet vil uttrykkes som de inkrementelle kostnadene per ekstra tumorfri pasient.
For å kvantifisere usikkerheten rundt det inkrementelle kostnadseffektivitetsforholdet (ICER) vil bootstrap-analyse bli utført.
Resultatene av denne analysen vil bli presentert i kostnadseffektivitetsplaner og akseptabilitetskurver.
|
5 år etter avsluttet behandling
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
Bivirkninger, inkludert lokale hudreaksjoner, vil bli samlet inn fra alle pasienter opp til 3 måneders oppfølgingsbesøk og under telefonkonsultasjon av etterforskeren (etter to ukers behandling i IMQ-gruppen og under telefonkonsultasjon om histologisk undersøkelse av eksisjonsprøve i SE-gruppen).
Ved ekstra (telefon)konsultasjon av pasientene som følge av alvorlige bivirkninger, vil dette også bli journalført.
Alvorlige hendelser knyttet til de undersøkende behandlingene (SUSAR) vil bli registrert under hele oppfølgingsperioden.
|
Inntil 3 måneder etter avsluttet behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Baseline egenskaper
Tidsramme: Etter inkluderingsbesøk
|
Grunnlinjeegenskaper (dvs.
alder, kjønn, mengde soleksponering, størrelse og lokalisering av målsvulsten, sykehistorie og samtidig medisinering) vil bli registrert.
|
Etter inkluderingsbesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bath-Hextall F, Ozolins M, Armstrong SJ, Colver GB, Perkins W, Miller PS, Williams HC; Surgery versus Imiquimod for Nodular Superficial basal cell carcinoma (SINS) study group. Surgical excision versus imiquimod 5% cream for nodular and superficial basal-cell carcinoma (SINS): a multicentre, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):96-105. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70530-8. Epub 2013 Dec 11.
- Sinx KAE, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NWJ, Winnepenninckx VJL, Arits AHMM, Mosterd K. Surgery versus combined treatment with curettage and imiquimod for nodular basal cell carcinoma: One-year results of a noninferiority, randomized, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):469-476. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.053. Epub 2020 Apr 19.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NL50433.068.14
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Standard kirurgisk eksisjon
-
Cohera Medical, Inc.Fullført
-
Dr Cipto Mangunkusumo General HospitalFullførtPlacenta AccretaIndonesia
-
Istituto Ortopedico RizzoliSmith & Nephew, Inc.Rekruttering
-
Medical University of WarsawFullførtInfeksjon på operasjonsstedet | Infeksjon; KeisersnittPolen
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtLivmorhalskreftForente stater, Canada
-
Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e...Fullført
-
Chinese University of Hong KongRekruttering
-
Istanbul UniversityFullførtAnalgesi | Akutt smerteTyrkia
-
Wake Forest University Health SciencesAtrium Health Levine Cancer InstituteRekrutteringVulvar neoplasma | Dysplasi VulvarForente stater
-
Alcon ResearchFullførtVitreoretinal sykdomForente stater