- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02242929
Chirurgia vs trattamento combinato con raschiamento e Imiquimod per carcinoma basocellulare nodulare (SCIN)
Escissione chirurgica contro trattamento combinato con curettage e Imiquimod per carcinoma basocellulare nodulare: uno studio controllato randomizzato aperto, di non inferiorità
Il carcinoma a cellule basali (BCC) è un tumore cutaneo epidermico maligno, localmente invasivo, a crescita lenta. È la malattia maligna più comune nei caucasici, rappresenta circa l'80% di tutti i casi di cancro della pelle ed è quindi un importante problema di salute. Nei Paesi Bassi i tassi di incidenza sono 165 per gli uomini e 157 per le donne ogni 100.000 abitanti anni-persona e questi tassi aumentano del 3-10% ogni anno.
Una classificazione istologica semplificata dei BCC comprende i seguenti tre sottotipi: varianti nodulari, superficiali e infiltrative, con la variante nodulare come tipo più frequente. Sebbene una caratteristica dei BCC sia il loro basso rischio di metastasi, se non trattati possono essere localmente invasivi e possono indurre una considerevole morbilità funzionale ed estetica.
Il trattamento gold standard di tutti i sottotipi istologici di BCC è l'escissione chirurgica (SE), ma non tutti i pazienti possono essere sottoposti a intervento chirurgico. Nei pazienti con più BCC e nei pazienti più anziani, la chirurgia può portare a una significativa morbilità e, in alcuni casi, può provocare cicatrici deturpanti. Per questi motivi e per ridurre il carico di lavoro e i costi nel sistema sanitario, vi è una crescente domanda di trattamenti alternativi, non invasivi. Un vantaggio delle opzioni di trattamento non invasive è che possono essere eseguite da altri operatori sanitari, come medici generici e infermieri specializzati. Per il trattamento dei BCC superficiali (sBCC) sono già comunemente usati trattamenti non invasivi, come l'imiquimod topico (IMQ), il 5-fluorouracile (5-FU) o la terapia fotodinamica (PDT). Il nostro gruppo ha studiato l'efficacia di queste tre terapie e ha scoperto che dopo 3 anni, i BCC trattati con IMQ avevano un rischio di recidiva significativamente inferiore rispetto alle altre terapie.
Uno studio recente suggerisce che IMQ, oltre ad essere un modificatore della risposta immunitaria, inibisce direttamente anche la segnalazione sonic hedgehog (SHH), la via più importante attiva nei BCC. Questo effetto mirato di IMQ spiega molto probabilmente il superiore effetto terapeutico. È stato studiato il trattamento del BCC nodulare (nBCC) con IMQ. Senza un precedente curettage, sono stati riscontrati alti tassi di efficacia, sebbene l'efficacia fosse ancora leggermente inferiore a SE.
I ricercatori ipotizzano che l'efficacia di IMQ dopo un precedente curettage non sarà inferiore a SE e che i benefici saranno una maggiore soddisfazione del paziente e minori costi sanitari. Un esperimento di scelta discreta pubblicato di recente ha mostrato che i pazienti preferivano l'IMQ alla chirurgia indipendentemente dalla precedente esperienza di sintomi e trattamento del BCC.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Olanda, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti di età pari o superiore a 18 anni
- BCC nodulare primario istologicamente provato ≥ 4 mm e ≤ 20 mm di diametro. (Se il tumore presenta caratteristiche aggiuntive di sBCC, ma contiene anche componenti nodulari che si estendono nel derma reticolare, il tumore sarà classificato come nBCC con componenti superficiali e sarà incluso).
- Le comorbilità non possono interferire con il trattamento in studio
- Capace di comprendere le istruzioni
Criteri di esclusione:
- Un BCC nodulare situato nella zona H del viso o del cuoio capelluto peloso
- nBCC ricorrente (precedentemente trattato).
- Sottotipi di BCC aggressivi (morfoea, micronodulare o BCC con differenziazione squamosa)
- Aspettativa di vita inferiore a cinque anni
- Donne che allattano o in gravidanza
- Gravi comorbidità
- Uso di farmaci immunosoppressori durante il periodo di prova o entro 30 giorni prima dell'arruolamento
- Pazienti con malattie genetiche del cancro della pelle
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Asportazione chirurgica standard
Asportazione chirurgica standard "ellittica" comprendente un margine clinicamente libero da tumore di 3 mm secondo le attuali disposizioni ospedaliere locali.
|
|
|
Sperimentale: Imiquimod crema al 5% con previo raschiamento
I tumori saranno parzialmente smontati in anestesia locale rimuovendo tutto il tessuto tumorale fino a quando il derma normale rimane con una curette smussata.
Dopo il raschiamento i pazienti riceveranno un foglio di istruzioni per applicare la crema imiquimod 5% una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, per 6 settimane, a partire da una settimana dopo la procedura di raschiamento.
I pazienti verranno istruiti ad applicare uno strato sottile sul tumore includendo 5-10 mm della pelle circostante almeno 1 ora prima di andare a letto la sera.
La lesione non sarà coperta (a meno che non sia necessario a causa del pianto o del sanguinamento).
Ai partecipanti verrà chiesto di lavarsi le mani dopo aver applicato la crema e di asciugare la crema dopo 8 ore (al mattino).
|
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Proporzione di partecipanti senza tumore
Lasso di tempo: A 1 anno dalla fine del trattamento
|
L'endpoint primario dello studio è la percentuale di partecipanti senza tumore a 1 anno dopo la fine del trattamento (definito come assenza di fallimento del trattamento iniziale o qualsiasi segno clinico di recidiva locale).
Per SE, verrà utilizzato l'esame istologico di routine delle sezioni colorate con ematossilina ed eosina (H&E) dei margini laterali e profondi per valutare il fallimento del trattamento.
Per il curettage e la crema IMQ 5%, il fallimento del trattamento iniziale sarà valutato clinicamente durante una visita di follow-up 3 mesi dopo la fine del trattamento.
Il fallimento del trattamento iniziale o eventuali segni clinici di successiva recidiva locale saranno valutati e registrati separatamente da uno sperimentatore.
In caso di sospetto clinico di BCC, verrà prelevata una biopsia da 3 mm per la verifica istologica.
|
A 1 anno dalla fine del trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La probabilità cumulativa a 5 anni di sopravvivenza libera da recidiva dopo la fine del trattamento
Lasso di tempo: A 5 anni dalla fine del trattamento
|
Eventuali segni clinici di successiva recidiva locale saranno valutati da uno sperimentatore.
In caso di sospetto clinico di BCC, verrà prelevata una biopsia da 3 mm per la verifica istologica.
|
A 5 anni dalla fine del trattamento
|
|
Conformità
Lasso di tempo: A 3 mesi dalla fine del trattamento
|
I dati per il rispetto dei regimi prescritti di crema IMQ 5% saranno ottenuti da un diario personale tenuto dai pazienti e completato giornalmente durante il periodo di applicazione di IMQ 5% di sei settimane nei soggetti assegnati al trattamento con IMQ.
La compliance sarà calcolata come il numero di applicazioni effettivamente applicate dal paziente diviso per il numero totale prescritto di applicazioni di crema.
Inoltre le bustine saranno raccolte e contate dallo sperimentatore.
Questa è una valutazione di conformità separata.
Il numero di bustine restituite sarà diviso per il numero totale prescritto di bustine.
Durante la consultazione telefonica da parte dello sperimentatore due settimane dopo l'inizio dell'applicazione, il trattamento sarà valutato per garantire la continuazione del trattamento.
|
A 3 mesi dalla fine del trattamento
|
|
Aspetto cosmetico
Lasso di tempo: A 1 e 5 anni dalla fine del trattamento
|
L'aspetto estetico del sito della lesione sarà valutato in modo indipendente dal partecipante e da due ricercatori indipendenti a 1 e 5 anni di follow-up utilizzando una scala olandese a quattro punti e la scala di valutazione della cicatrice del paziente e dell'osservatore (POSAS).
|
A 1 e 5 anni dalla fine del trattamento
|
|
Soddisfazione del paziente
Lasso di tempo: A 1 e 5 anni dalla fine del trattamento
|
La soddisfazione del paziente sarà valutata dal partecipante al follow-up di 1 e 5 anni sulla base di 3 affermazioni.
Per il grado di accordo viene utilizzata una scala di valutazione a 4 punti, che va dal totale disaccordo al totale accordo
|
A 1 e 5 anni dalla fine del trattamento
|
|
Livello di dolore
Lasso di tempo: 2 settimane dopo la fine del trattamento
|
La proporzione di pazienti che sperimentano un livello di dolore moderato o più grave.
Nel gruppo IMQ 5%, questo sarà misurato giornalmente durante il periodo di applicazione e 2 settimane dopo la fine del trattamento.
Nel gruppo SE, verrà misurato il dolore durante la procedura SE e giornalmente verrà misurato il dolore fino alla rimozione dei punti.
Inoltre verrà misurato il dolore al momento della rimozione dei punti.
Il dolore sarà valutato utilizzando una scala analogica visiva (VAS) di 10 cm dove 0 rappresenta "nessun dolore" e 10 rappresenta "il dolore più grave immaginabile".
|
2 settimane dopo la fine del trattamento
|
|
Efficacia dei costi
Lasso di tempo: A 5 anni dalla fine del trattamento
|
Durante lo studio verranno registrati i dati relativi all'utilizzo delle risorse, ovvero visite ambulatoriali, consulenza telefonica, curettage, crema IMQ, SE e potenziale trattamento di effetti collaterali/eventi avversi.
I prezzi di costo saranno ricavati dal manuale per la ricerca dei costi nelle valutazioni economiche, dal Pharmacotherapeutic Compass e dall'ospedale universitario di Maastricht.
Se necessario, i prezzi di costo saranno calcolati sulla base dell'effettivo utilizzo delle risorse.
I costi totali del trattamento saranno stimati moltiplicando i volumi di utilizzo per i costi unitari.
Il rapporto costo-efficacia sarà espresso come i costi incrementali per ogni ulteriore paziente libero da tumore.
Per quantificare l'incertezza che circonda il rapporto incrementale costo-efficacia (ICER) verrà eseguita un'analisi bootstrap.
I risultati di questa analisi saranno presentati in piani di costo-efficacia e curve di accettabilità.
|
A 5 anni dalla fine del trattamento
|
|
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento
|
Gli eventi avversi, comprese le reazioni cutanee locali, saranno raccolti da tutti i pazienti fino alla visita di follow-up di 3 mesi e durante la consultazione telefonica da parte dello sperimentatore (dopo due settimane di trattamento nel gruppo IMQ e durante la consultazione telefonica sull'esame istologico del campione di escissione nel gruppo SE).
In caso di consultazione extra (telefonica) dei pazienti a seguito di gravi reazioni avverse, anche questa verrà registrata.
Gli eventi gravi relativi ai trattamenti investigativi (SUSAR) saranno registrati durante l'intero periodo di follow-up.
|
Fino a 3 mesi dopo la fine del trattamento
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Caratteristiche di base
Lasso di tempo: Dopo la visita di inclusione
|
Caratteristiche di base (es.
età, sesso, quantità di esposizione al sole, dimensione e localizzazione del tumore bersaglio, anamnesi medica e farmaci concomitanti).
|
Dopo la visita di inclusione
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bath-Hextall F, Ozolins M, Armstrong SJ, Colver GB, Perkins W, Miller PS, Williams HC; Surgery versus Imiquimod for Nodular Superficial basal cell carcinoma (SINS) study group. Surgical excision versus imiquimod 5% cream for nodular and superficial basal-cell carcinoma (SINS): a multicentre, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):96-105. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70530-8. Epub 2013 Dec 11.
- Sinx KAE, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NWJ, Winnepenninckx VJL, Arits AHMM, Mosterd K. Surgery versus combined treatment with curettage and imiquimod for nodular basal cell carcinoma: One-year results of a noninferiority, randomized, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):469-476. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.053. Epub 2020 Apr 19.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NL50433.068.14
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Asportazione chirurgica standard
-
Dr Cipto Mangunkusumo General HospitalCompletato
-
Unity Health TorontoRevolve Surgical Inc.Non ancora reclutamentoAppendicite acuta
-
Levita MagneticsAttivo, non reclutanteChirurgia Laparoscopica del Tratto Gastrointestinale SuperioreChile
-
Cohera Medical, Inc.TerminatoAnastomosi colorettale e ileorettaleOlanda
-
University Medical Center MainzGerman Research FoundationCompletatoInfezione del sito chirurgico; Chirurgia cardiaca; Medicazione avanzata; Assistenza postoperatoriaGermania
-
The Affiliated Hospital of Qingdao UniversityAttivo, non reclutanteNeoplasie allo stomaco | Gastrectomia roboticaCina
-
Somich, s.r.o.ReclutamentoPresbiopia | Cataratta senileCechia
-
Sudan Medical Specialization BoardIscrizione su invitoFerite e lesioni | Procedure chirurgiche, operative | Ospedali | Accessibilità ai servizi sanitari | Ferita di guerra | Paesi in via di sviluppo | Intelligenza Artificiale (AI)Sudan
-
Chinese University of Hong KongNon ancora reclutamentoAdenoma e carcinoma colorettaleCina
-
nContact Surgical Inc.TerminatoFibrillazione atrialeStati Uniti