- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02242929
Chirurgie versus gecombineerde behandeling met curettage en imiquimod voor nodulair basaalcelcarcinoom (SCIN)
Chirurgische excisie versus gecombineerde behandeling met curettage en imiquimod voor nodulair basaalcelcarcinoom: een open, non-inferioriteit, gerandomiseerde gecontroleerde studie
Basaalcelcarcinoom (BCC) is een langzaam groeiende, lokaal invasieve kwaadaardige epidermale huidtumor. Het is de meest voorkomende kwaadaardige ziekte bij blanken en vertegenwoordigt ongeveer 80% van alle gevallen van huidkanker en vormt daarom een belangrijk gezondheidsprobleem. In Nederland zijn de incidentiecijfers 165 voor mannen en 157 voor vrouwen per 100.000 persoonjaren, en deze percentages stijgen elk jaar met 3-10%.
Een vereenvoudigde histologische classificatie van BCC's omvat de volgende drie subtypen: nodulaire, oppervlakkige en infiltratieve varianten, waarbij de nodulaire variant het meest voorkomende type is. Hoewel een kenmerkend kenmerk van BCC's hun lage risico op metastasering is, kunnen ze, indien onbehandeld, plaatselijk invasief zijn en aanzienlijke functionele en cosmetische morbiditeit veroorzaken.
De gouden standaardbehandeling van alle histologische BCC-subtypen is chirurgische excisie (SE), maar niet alle patiënten komen in aanmerking voor een operatie. Bij patiënten met meerdere BCC's en oudere patiënten kan een operatie leiden tot aanzienlijke morbiditeit en in sommige gevallen kan dit leiden tot ontsierende littekens. Om deze redenen en om de werklast en kosten in de gezondheidszorg te verminderen, is er een groeiende vraag naar alternatieve, niet-invasieve behandelingen. Een voordeel van niet-invasieve behandelmogelijkheden is dat ze door andere zorgprofessionals kunnen worden uitgevoerd, zoals huisartsen en gespecialiseerd verpleegkundigen. Voor de behandeling van oppervlakkige BCC's (sBCC) worden niet-invasieve behandelingen, zoals topische imiquimod (IMQ), 5-fluorouracil (5-FU) of fotodynamische therapie (PDT) al algemeen gebruikt. Onze groep onderzocht de werkzaamheid van die drie therapieën en ontdekte dat BCC's die met IMQ werden behandeld na 3 jaar een significant lager risico op herhaling hadden in vergelijking met de andere therapieën.
Een recente studie suggereert dat IMQ, behalve dat het een modificator van de immuunrespons is, ook rechtstreeks de signalering van sonic hedgehog (SHH) remt, de belangrijkste route die actief is in BCC's. Dit gerichte effect van IMQ verklaart zeer waarschijnlijk het superieure therapeutische effect. Behandeling van nodulair BCC (nBCC) met IMQ is onderzocht. Zonder voorafgaande curettage werden hoge werkzaamheidspercentages gevonden, hoewel de werkzaamheid nog iets minder was dan die van SE.
De onderzoekers veronderstellen dat de effectiviteit van IMQ na eerdere curettage niet onder zal doen voor SE en dat de voordelen een hogere patiënttevredenheid en lagere zorgkosten zullen zijn. Een onlangs gepubliceerd discreet keuze-experiment toonde aan dat patiënten de voorkeur gaven aan IMQ boven chirurgie, ongeacht eerdere ervaring met BCC-symptomen en behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6202AZ
- Maastricht University Medical Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18 jaar of ouder
- Primair histologisch bewezen nodulair BCC ≥ 4 mm en ≤ 20 mm in diameter. (Als de tumor aanvullende sBCC-kenmerken vertoont, maar ook nodulaire componenten bevat die zich uitstrekken tot in de reticulaire dermis, wordt de tumor geclassificeerd als nBCC met oppervlakkige componenten en wordt deze opgenomen).
- Comorbiditeiten mogen de studiebehandeling niet verstoren
- In staat instructies te begrijpen
Uitsluitingscriteria:
- Een nodulair BCC in de H-zone van het gezicht of de behaarde hoofdhuid
- Terugkerende (eerder behandelde) nBCC
- Agressieve BCC-subtypen (morfoea, micronodulair of BCC met plaveiseldifferentiatie)
- Levensverwachting van minder dan vijf jaar
- Borstvoeding of zwangere vrouwen
- Ernstige comorbiditeiten
- Gebruik van immunosuppressiva tijdens de proefperiode of binnen 30 dagen voor inschrijving
- Patiënten met erfelijke huidkankeraandoeningen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard chirurgische excisie
Standaard chirurgische "elliptische" excisie inclusief een klinisch tumorvrije marge van 3 mm volgens de huidige plaatselijke ziekenhuisregelingen.
|
|
|
Experimenteel: Imiquimod 5% crème met voorafgaande curettage
Tumoren worden gedeeltelijk onder plaatselijke verdoving gedebulkeerd door al het tumorweefsel te verwijderen totdat de normale dermis overblijft met een stompe curette.
Na de curettage krijgen patiënten een instructieblad om imiquimod 5% crème eenmaal daags, 5 dagen per week, gedurende 6 weken aan te brengen, te beginnen een week na de curettage.
Patiënten zullen worden geïnstrueerd om een dunne laag op de tumor aan te brengen, inclusief 5-10 mm van de omringende huid, ten minste 1 uur voordat ze 's avonds naar bed gaan.
De laesie wordt niet bedekt (tenzij nodig vanwege huilen of bloeden).
Deelnemers wordt gevraagd hun handen te wassen na het aanbrengen van de crème en de crème na 8 uur ('s ochtends) af te vegen.
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers tumorvrij
Tijdsspanne: 1 jaar na het einde van de behandeling
|
Het primaire eindpunt van de studie is het percentage deelnemers dat 1 jaar na het einde van de behandeling tumorvrij is (gedefinieerd als afwezigheid van initiële behandelingsfalen of enige klinische tekenen van lokaal recidief).
Voor SE zal routinematig histologisch onderzoek van met hematoxyline en eosine (H&E) gekleurde secties van de laterale en diepe randen worden gebruikt om het falen van de behandeling te beoordelen.
Voor curettage & IMQ 5% crème zal het initiële falen van de behandeling klinisch worden beoordeeld tijdens een vervolgbezoek 3 maanden na het einde van de behandeling.
Het initiële falen van de behandeling of eventuele klinische tekenen van een later plaatselijk recidief zullen door één onderzoeker afzonderlijk worden beoordeeld en geregistreerd.
In het geval dat er een klinische verdenking is van BCC, wordt een 3 mm punchbiopsie genomen voor histologische verificatie.
|
1 jaar na het einde van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De 5-jaars cumulatieve kans op recidiefvrije overleving na beëindiging van de behandeling
Tijdsspanne: 5 jaar na het einde van de behandeling
|
Alle klinische tekenen van een later lokaal recidief zullen door één onderzoeker worden beoordeeld.
In het geval dat er een klinische verdenking is van BCC, wordt een 3 mm punchbiopsie genomen voor histologische verificatie.
|
5 jaar na het einde van de behandeling
|
|
Nakoming
Tijdsspanne: 3 maanden na het einde van de behandeling
|
Gegevens over naleving van de voorgeschreven regimes van IMQ 5% crème zullen worden verkregen uit een persoonlijk dagboek dat door patiënten wordt bijgehouden en dat dagelijks wordt ingevuld gedurende de zes weken durende IMQ 5%-toepassingsperiode bij proefpersonen die zijn toegewezen aan behandeling met IMQ.
Naleving wordt berekend als het aantal toepassingen dat daadwerkelijk door de patiënt is aangebracht, gedeeld door het totale voorgeschreven aantal crèmetoepassingen.
Verder worden sachets verzameld en geteld door de onderzoeker.
Dit is een aparte nalevingsbeoordeling.
Het aantal geretourneerde sachets wordt gedeeld door het totale voorgeschreven aantal sachets.
Tijdens het telefonische consult door de onderzoeker twee weken na aanvang van de aanvraag, zal de behandeling worden geëvalueerd om voortzetting van de behandeling te garanderen.
|
3 maanden na het einde van de behandeling
|
|
Cosmetische uitstraling
Tijdsspanne: Op 1 en 5 jaar na het einde van de behandeling
|
Het cosmetisch uiterlijk van de plaats van de laesie wordt onafhankelijk beoordeeld door de deelnemer en twee onafhankelijke onderzoekers na 1 en 5 jaar follow-up met behulp van een Nederlandse vierpuntsschaal en de Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS).
|
Op 1 en 5 jaar na het einde van de behandeling
|
|
Tevredenheid van de patiënt
Tijdsspanne: Op 1 en 5 jaar na het einde van de behandeling
|
Patiënttevredenheid wordt door de deelnemer na 1 en 5 jaar follow-up beoordeeld aan de hand van 3 stellingen.
Voor de mate van overeenstemming wordt een 4-puntsschaal gebruikt, gaande van helemaal niet mee eens tot helemaal mee eens
|
Op 1 en 5 jaar na het einde van de behandeling
|
|
Niveau van pijn
Tijdsspanne: 2 weken na het einde van de behandeling
|
Het percentage patiënten dat matige of ernstigere pijn ervaart.
In de IMQ 5% groep wordt dit dagelijks gemeten tijdens de applicatieperiode en 2 weken na het einde van de behandeling.
In de SE-groep wordt de pijn tijdens de SE-procedure gemeten en de pijn tot het verwijderen van de hechtingen dagelijks.
Verder wordt de pijn gemeten bij het verwijderen van de hechtingen.
Pijn wordt beoordeeld met behulp van een 10 cm Visuele Analoge Schaal (VAS) waarbij 0 staat voor 'geen pijn' en 10 voor 'meest ernstige pijn denkbaar'.
|
2 weken na het einde van de behandeling
|
|
Kosten efficiëntie
Tijdsspanne: 5 jaar na het einde van de behandeling
|
Gegevens over het gebruik van middelen, d.w.z. poliklinische bezoeken, telefonisch consult, curettage, IMQ-crème, SE en mogelijke behandeling van bijwerkingen/bijwerkingen zullen tijdens het onderzoek worden geregistreerd.
Kostprijzen worden ontleend aan de handleiding kostenonderzoek in economische evaluaties, het Farmacotherapeutisch Kompas en het academisch ziekenhuis Maastricht.
Indien nodig worden kostprijzen berekend op basis van reëel resourcegebruik.
De totale behandelingskosten worden geschat door gebruiksvolumes te vermenigvuldigen met de kosten per eenheid.
De kosteneffectiviteitsratio zal worden uitgedrukt als de incrementele kosten per bijkomende tumorvrije patiënt.
Om de onzekerheid rond de incrementele kosteneffectiviteitsratio (ICER) te kwantificeren, zal een bootstrap-analyse worden uitgevoerd.
De resultaten van deze analyse zullen worden gepresenteerd in kosteneffectiviteitsvlakken en aanvaardbaarheidscurven.
|
5 jaar na het einde van de behandeling
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
|
Bijwerkingen, waaronder lokale huidreacties, zullen worden verzameld van alle patiënten tot aan het follow-upbezoek van 3 maanden en tijdens telefonisch overleg door de onderzoeker (na twee weken behandeling in de IMQ-groep en tijdens telefonisch overleg over het histologisch onderzoek van de excisiemonster in de SE-groep).
Bij een extra (telefonisch) consult van de patiënten naar aanleiding van ernstige bijwerkingen wordt dit ook geregistreerd.
Ernstige gebeurtenissen gerelateerd aan de onderzoekende behandelingen (SUSAR) worden gedurende de gehele follow-up periode geregistreerd.
|
Tot 3 maanden na het einde van de behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basislijn kenmerken
Tijdsspanne: Na opname bezoek
|
Basiskenmerken (bijv.
leeftijd, geslacht, mate van blootstelling aan de zon, grootte en lokalisatie van de doeltumor, medische geschiedenis en gelijktijdige medicatie) worden geregistreerd.
|
Na opname bezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bath-Hextall F, Ozolins M, Armstrong SJ, Colver GB, Perkins W, Miller PS, Williams HC; Surgery versus Imiquimod for Nodular Superficial basal cell carcinoma (SINS) study group. Surgical excision versus imiquimod 5% cream for nodular and superficial basal-cell carcinoma (SINS): a multicentre, non-inferiority, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):96-105. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70530-8. Epub 2013 Dec 11.
- Sinx KAE, Nelemans PJ, Kelleners-Smeets NWJ, Winnepenninckx VJL, Arits AHMM, Mosterd K. Surgery versus combined treatment with curettage and imiquimod for nodular basal cell carcinoma: One-year results of a noninferiority, randomized, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):469-476. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.053. Epub 2020 Apr 19.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL50433.068.14
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .