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Cirurgia versus tratamento combinado com curetagem e imiquimod para carcinoma basocelular nodular (SCIN)

23 de setembro de 2021 atualizado por: Maastricht University Medical Center

Excisão cirúrgica versus tratamento combinado com curetagem e imiquimod para carcinoma basocelular nodular: um estudo controlado randomizado, aberto e de não inferioridade

O carcinoma basocelular (CBC) é um tumor maligno da epiderme, de crescimento lento e localmente invasivo. É a doença maligna mais comum em caucasianos, representando aproximadamente 80% de todos os casos de câncer de pele, sendo, portanto, um importante problema de saúde. Na Holanda, as taxas de incidência são de 165 para homens e 157 para mulheres por 100.000 pessoa-ano, e essas taxas estão aumentando de 3 a 10% a cada ano.

Uma classificação histológica simplificada dos CBCs inclui os três subtipos seguintes: variantes nodulares, superficiais e infiltrativas, sendo a variante nodular o tipo mais frequente. Embora uma característica dos CBCs seja seu baixo risco de metástase, se não tratados podem ser localmente invasivos e podem induzir considerável morbidade funcional e cosmética.

O tratamento padrão-ouro de todos os subtipos histológicos de CBC é a excisão cirúrgica (SE), mas nem todos os pacientes são elegíveis para cirurgia. Em pacientes com múltiplos CBCs e pacientes mais velhos, a cirurgia pode levar a morbidade significativa e, em alguns casos, pode resultar em cicatrizes desfigurantes. Por esses motivos e para reduzir a carga de trabalho e os custos no sistema de saúde, há uma demanda crescente por tratamentos alternativos e não invasivos. Uma vantagem das opções de tratamento não invasivas é que podem ser realizadas por outros profissionais de saúde, como clínicos gerais e enfermeiros especializados. Para tratamento de CBCs superficiais (sBCC) tratamentos não invasivos, como imiquimode tópico (IMQ), 5-fluorouracil (5-FU) ou terapia fotodinâmica (PDT) já são comumente usados. Nosso grupo investigou a eficácia dessas três terapias e descobriu que, após 3 anos, os CBCs tratados com IMQ apresentavam um risco significativamente menor de recorrência, em comparação com as outras terapias.

Um estudo recente sugere que o IMQ, além de ser um modificador da resposta imune, também inibe diretamente a sinalização sonic hedgehog (SHH), a via ativa mais importante nos CBCs. Este efeito direcionado do IMQ provavelmente explica o efeito terapêutico superior. O tratamento de BCC nodular (nBCC) com IMQ foi investigado. Sem curetagem prévia, foram encontradas altas taxas de eficácia, embora a eficácia ainda fosse ligeiramente inferior à SE.

Os investigadores levantam a hipótese de que a eficácia do IMQ após a curetagem anterior não será inferior à SE e que os benefícios serão uma maior satisfação do paciente e menores custos de saúde. Um experimento de escolha discreta publicado recentemente mostrou que os pacientes preferiam IMQ à cirurgia, independentemente da experiência anterior de sintomas e tratamento de CBC.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

145

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holanda, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 88 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adultos com 18 anos ou mais
  • CBC nodular primário comprovado histologicamente ≥ 4mm e ≤ 20mm de diâmetro. (Caso o tumor exiba características adicionais de sBCC, mas também contenha componente nodular que se estenda para a derme reticular, o tumor será classificado como nBCC com componentes superficiais e será incluído).
  • As comorbidades podem não interferir no tratamento do estudo
  • Capaz de entender as instruções

Critério de exclusão:

  • Um CBC nodular localizado na zona H da face ou couro cabeludo cabeludo
  • nBCC recorrente (previamente tratado)
  • Subtipos agressivos de CBC (morféia, micronodular ou CBC com diferenciação escamosa)
  • Esperança de vida inferior a cinco anos
  • Amamentando ou mulheres grávidas
  • Comorbidades graves
  • Uso de medicação imunossupressora durante o período experimental ou até 30 dias antes da inscrição
  • Pacientes com doenças genéticas de câncer de pele

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Excisão cirúrgica padrão
Excisão cirúrgica "elíptica" padrão, incluindo uma margem clinicamente livre de tumor de 3 mm, de acordo com os arranjos hospitalares locais atuais.
Experimental: Imiquimod 5% creme com curetagem prévia
Os tumores serão parcialmente reduzidos sob anestesia local, removendo todo o tecido tumoral até que a derme normal permaneça com uma cureta romba. Após a curetagem, os pacientes receberão uma folha de instruções para aplicar imiquimod 5% creme uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas, iniciando uma semana após o procedimento de curetagem. Os pacientes serão instruídos a aplicar uma camada fina no tumor, incluindo 5-10 mm da pele ao redor, pelo menos 1 hora antes de ir para a cama à noite. A lesão não será coberta (a menos que seja necessário devido a choro ou sangramento). Os participantes serão solicitados a lavar as mãos após a aplicação do creme e a enxugá-lo após 8 horas (pela manhã).
Outros nomes:
  • Aldara

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de participantes sem tumor
Prazo: 1 ano após o término do tratamento
O endpoint primário do estudo é a proporção de participantes sem tumor em 1 ano após o término do tratamento (definido como ausência de falha inicial do tratamento ou quaisquer sinais clínicos de recorrência local). Para SE, o exame histológico de rotina das seções coradas com hematoxilina e eosina (H&E) das margens lateral e profunda será usado para avaliar a falha do tratamento. Para curetagem e creme IMQ 5%, a falha inicial do tratamento será avaliada clinicamente em uma visita de acompanhamento 3 meses após o término do tratamento. A falha inicial do tratamento ou quaisquer sinais clínicos de recorrência local subsequente serão avaliados e registrados separadamente por um investigador. Caso haja suspeita clínica de CBC, será realizada biópsia por punch de 3 mm para verificação histológica.
1 ano após o término do tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A probabilidade cumulativa de 5 anos de sobrevida livre de recorrência após o término do tratamento
Prazo: Aos 5 anos após o término do tratamento
Quaisquer sinais clínicos de recorrência local subsequente serão avaliados por um investigador. Caso haja suspeita clínica de CBC, será realizada biópsia por punch de 3 mm para verificação histológica.
Aos 5 anos após o término do tratamento
Observância
Prazo: Aos 3 meses após o fim do tratamento
Os dados para cumprimento dos regimes prescritos de creme IMQ 5% serão obtidos de um diário pessoal mantido pelos pacientes e preenchido diariamente durante o período de aplicação de IMQ 5% de seis semanas em indivíduos alocados para tratamento com IMQ. A adesão será calculada como o número de aplicações realmente aplicadas pelo paciente dividido pelo número total prescrito de aplicações de creme. Além disso, os sachês serão coletados e contados pelo investigador. Esta é uma avaliação de conformidade separada. O número de sachês devolvidos será dividido pelo número total de sachês prescritos. Durante a consulta por telefone pelo investigador duas semanas após o início da aplicação, o tratamento será avaliado para garantir a continuação do tratamento.
Aos 3 meses após o fim do tratamento
Aparência cosmética
Prazo: Em 1 e 5 anos após o término do tratamento
A aparência cosmética do local da lesão será avaliada independentemente pelo participante e dois investigadores independentes em 1 e 5 anos de acompanhamento usando uma escala holandesa de quatro pontos e a Escala de Avaliação de Cicatrizes do Paciente e do Observador (POSAS).
Em 1 e 5 anos após o término do tratamento
Satisfação do paciente
Prazo: Em 1 e 5 anos após o término do tratamento
A satisfação do paciente será avaliada pelo participante em 1 e 5 anos de acompanhamento com base em 3 declarações. Para avaliar a extensão da concordância, é usada uma escala de classificação de 4 pontos, variando de discordância total a concordância total
Em 1 e 5 anos após o término do tratamento
Nível de dor
Prazo: 2 semanas após o fim do tratamento
A proporção de pacientes que experimentam um nível moderado ou mais grave de dor. No grupo IMQ 5%, este será medido diariamente durante o período de aplicação e 2 semanas após o término do tratamento. No grupo SE, a dor durante o procedimento SE será medida e a dor até a retirada dos pontos será medida diariamente. Além disso, a dor será medida no momento da retirada dos pontos. A dor será avaliada usando uma Escala Visual Analógica (VAS) de 10 cm, onde 0 representa 'sem dor' e 10 representa 'a dor mais intensa imaginável'.
2 semanas após o fim do tratamento
Custo-benefício
Prazo: Aos 5 anos após o término do tratamento
Dados sobre o uso de recursos, ou seja, consultas ambulatoriais, consulta por telefone, curetagem, creme IMQ, SE e tratamento potencial de efeitos colaterais/eventos adversos serão registrados durante o estudo. Os preços de custo serão derivados do manual para pesquisa de custos em avaliações econômicas, do Pharmacotherapeutic Compass e do hospital universitário de Maastricht. Se necessário, os preços de custo serão calculados com base no uso real de recursos. Os custos totais de tratamento serão estimados multiplicando os volumes de uso pelos custos por unidade. A relação custo-efetividade será expressa como os custos incrementais por paciente adicional livre de tumor. Para quantificar a incerteza em torno da relação de custo-efetividade incremental (ICER), será realizada uma análise bootstrap. Os resultados desta análise serão apresentados em planos de custo-efetividade e curvas de aceitabilidade.
Aos 5 anos após o término do tratamento
Eventos adversos
Prazo: Até 3 meses após o término do tratamento
Os eventos adversos, incluindo reações cutâneas locais, serão coletados de todos os pacientes até a visita de acompanhamento de 3 meses e durante a consulta por telefone pelo investigador (após duas semanas de tratamento no grupo IMQ e durante a consulta por telefone sobre o exame histológico do espécime de excisão no grupo SE). No caso de uma consulta extra (por telefone) dos pacientes como resultado de reações adversas graves, isso também será registrado. Eventos graves relacionados aos tratamentos investigativos (SUSAR) serão registrados durante todo o período de acompanhamento.
Até 3 meses após o término do tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Características base
Prazo: Após visita de inclusão
Características de linha de base (ou seja, idade, sexo, quantidade de exposição ao sol, tamanho e localização do tumor-alvo, histórico médico e medicação concomitante) serão registrados.
Após visita de inclusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2017

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

17 de setembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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