Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Хирургическое лечение в сравнении с комбинированным лечением кюретажем и имиквимодом при узловом базально-клеточном раке (SCIN)

23 сентября 2021 г. обновлено: Maastricht University Medical Center

Хирургическое иссечение в сравнении с комбинированным лечением кюретажем и имиквимодом при узловой базально-клеточной карциноме: открытое рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности

Базально-клеточная карцинома (БКР) — медленно растущая местно-инвазивная злокачественная эпидермальная опухоль кожи. Это наиболее распространенное злокачественное заболевание у представителей европеоидной расы, на которое приходится примерно 80% всех случаев рака кожи, и поэтому оно представляет собой серьезную проблему для здоровья. В Нидерландах заболеваемость составляет 165 у мужчин и 157 у женщин на 100 000 населения. человеко-лет, и эти показатели растут на 3-10% каждый год.

Упрощенная гистологическая классификация БКК включает следующие три подтипа: узловой, поверхностный и инфильтративный варианты, причем узловой вариант является наиболее частым типом. Хотя характерной чертой БКК является их низкий риск метастазирования, при отсутствии лечения они могут быть локально инвазивными и вызывать значительные функциональные и косметические осложнения.

Золотым стандартом лечения всех гистологических подтипов БКК является хирургическое иссечение (ЭС), но не всем пациентам показано хирургическое вмешательство. У пациентов с множественными базальноклеточными карциномами и пожилых пациентов хирургическое вмешательство может привести к серьезным осложнениям, а в некоторых случаях может привести к обезображивающим рубцам. По этим причинам, а также для снижения рабочей нагрузки и затрат в системе здравоохранения растет спрос на альтернативные, неинвазивные методы лечения. Преимущество неинвазивных вариантов лечения заключается в том, что их могут выполнять другие медицинские работники, такие как врачи общей практики и специализированные медсестры. Для лечения поверхностного БКК (пБКК) уже широко используются неинвазивные методы лечения, такие как местное применение имиквимода (IMQ), 5-фторурацила (5-ФУ) или фотодинамическая терапия (ФДТ). Наша группа исследовала эффективность этих трех методов лечения и обнаружила, что через 3 года у пациентов с БКК, получавших IMQ, был значительно более низкий риск рецидива по сравнению с другими методами лечения.

Недавнее исследование предполагает, что IMQ, помимо того, что он является модификатором иммунного ответа, также напрямую ингибирует передачу сигналов звукового ежа (SHH), наиболее важный путь, активный при BCC. Этот целенаправленный эффект IMQ, вероятно, объясняет превосходный терапевтический эффект. Было исследовано лечение узловой БКК (нБКК) с помощью IMQ. Без предварительного выскабливания были обнаружены высокие показатели эффективности, хотя эффективность все еще немного уступала SE.

Исследователи предполагают, что эффективность IMQ после предварительного выскабливания не будет хуже, чем у SE, и что преимуществами будут более высокая удовлетворенность пациентов и более низкие затраты на здравоохранение. Недавно опубликованный эксперимент с дискретным выбором показал, что пациенты предпочли IMQ хирургическому вмешательству, независимо от предшествующего опыта симптомов и лечения БКК.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

145

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6202AZ
        • Maastricht University Medical Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 88 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые в возрасте 18 лет и старше
  • Первичный гистологически подтвержденный узелковый базальноклеточный рак ≥ 4 мм и ≤ 20 мм в диаметре. (Если опухоль проявляет дополнительные характеристики sBCC, но также содержит узловой компонент, который распространяется в ретикулярную дерму, опухоль будет классифицирована как nBCC с поверхностными компонентами и будет включена).
  • Сопутствующие заболевания не могут мешать исследуемому лечению
  • Способен понимать инструкции

Критерий исключения:

  • Узловой базально-клеточный рак, расположенный в H-зоне лица или волосистой части головы.
  • Рецидивирующий (ранее леченный) нБКР
  • Агрессивные подтипы БКК (морфоэозный, микронодулярный или БКК с плоскоклеточной дифференцировкой)
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее пяти лет
  • Кормящие или беременные женщины
  • Серьезные сопутствующие заболевания
  • Использование иммунодепрессантов в течение испытательного периода или в течение 30 дней до регистрации
  • Пациенты с генетическими заболеваниями рака кожи

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартное хирургическое иссечение
Стандартное хирургическое «эллиптическое» иссечение, включающее 3-мм клинически свободный от опухоли край в соответствии с текущими условиями местной больницы.
Экспериментальный: Имихимод 5% крем с предварительным кюретажем
Опухоли будут частично удалены под местной анестезией путем удаления всей опухолевой ткани до тех пор, пока не останется нормальная дерма с помощью тупой кюретки. После выскабливания пациенты получат инструкцию по применению крема имихимод 5% один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 6 недель, начиная через неделю после процедуры выскабливания. Пациенты будут проинструктированы нанести тонкий слой на опухоль, включая 5-10 мм окружающей кожи, по крайней мере, за 1 час до сна ночью. Поражение не будет покрыто (за исключением случаев, когда это необходимо из-за плача или кровотечения). Участников попросят вымыть руки после нанесения крема и вытереть крем через 8 часов (утром).
Другие имена:
  • Алдара

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников без опухолей
Временное ограничение: Через 1 год после окончания лечения
Первичной конечной точкой исследования является доля участников без опухолей через 1 год после окончания лечения (определяемая как отсутствие неэффективности первоначального лечения или каких-либо клинических признаков местного рецидива). Для SE обычное гистологическое исследование окрашенных гематоксилином и эозином (H&E) срезов боковых и глубоких краев будет использоваться для оценки неэффективности лечения. Для кюретажа и крема IMQ 5% неэффективность первоначального лечения будет оцениваться клинически при последующем посещении через 3 месяца после окончания лечения. Неэффективность первоначального лечения или любые клинические признаки последующего локального рецидива оцениваются и регистрируются отдельно одним исследователем. В случае клинического подозрения на БКК для гистологической проверки будет взята биопсия толщиной 3 мм.
Через 1 год после окончания лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
5-летняя кумулятивная вероятность безрецидивной выживаемости после окончания лечения.
Временное ограничение: Через 5 лет после окончания лечения
Любые клинические признаки последующего локального рецидива будут оцениваться одним исследователем. В случае клинического подозрения на БКК для гистологической проверки будет взята биопсия толщиной 3 мм.
Через 5 лет после окончания лечения
Согласие
Временное ограничение: Через 3 месяца после окончания лечения
Данные о соблюдении предписанных режимов крема IMQ 5% будут получены из личного дневника, который ведут пациенты и заполняются ежедневно в течение шестинедельного периода применения IMQ 5% у субъектов, назначенных для лечения IMQ. Приверженность будет рассчитываться как количество применений, фактически нанесенных пациентом, деленное на общее предписанное количество применений крема. Кроме того, пакетики будут собираться и подсчитываться следователем. Это отдельная оценка соответствия. Количество возвращенных саше будет разделено на общее установленное количество саше. Во время телефонной консультации исследователя через две недели после начала применения лечение будет оцениваться для обеспечения продолжения лечения.
Через 3 месяца после окончания лечения
Косметический вид
Временное ограничение: Через 1 и 5 лет после окончания лечения
Косметический вид участка поражения будет оцениваться независимо участником и двумя независимыми исследователями через 1 и 5 лет наблюдения с использованием голландской четырехбалльной шкалы и шкалы оценки рубцов пациента и наблюдателя (POSAS).
Через 1 и 5 лет после окончания лечения
Удовлетворенность пациентов
Временное ограничение: Через 1 и 5 лет после окончания лечения
Удовлетворенность пациентов будет оцениваться участником через 1 и 5 лет наблюдения на основе 3 утверждений. Степень согласия оценивается по 4-балльной шкале от полного несогласия до полного согласия.
Через 1 и 5 лет после окончания лечения
Уровень боли
Временное ограничение: Через 2 недели после окончания лечения
Доля пациентов, испытывающих умеренный или более сильный уровень боли. В группе IMQ 5 % это будет измеряться ежедневно в течение периода применения и через 2 недели после окончания лечения. В группе SE боль во время процедуры SE будет измеряться, а боль до снятия швов будет измеряться ежедневно. Кроме того, боль будет измеряться во время снятия швов. Боль будет оцениваться с использованием 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), где 0 означает «отсутствие боли», а 10 — «самую сильную боль, какую только можно себе представить».
Через 2 недели после окончания лечения
Экономическая эффективность
Временное ограничение: Через 5 лет после окончания лечения
Данные об использовании ресурсов, т. е. амбулаторные визиты, консультации по телефону, кюретаж, крем IMQ, SE и возможное лечение побочных эффектов/нежелательных явлений, будут регистрироваться во время исследования. Себестоимость будет получена из руководства по исследованию затрат в экономических оценках, Фармакотерапевтического компаса и университетской больницы Маастрихта. При необходимости себестоимость будет рассчитываться исходя из реального использования ресурсов. Общие затраты на лечение будут оцениваться путем умножения объемов использования на затраты на единицу. Соотношение «затраты-эффективность» будет выражаться в виде дополнительных затрат на одного дополнительного пациента без опухоли. Для количественной оценки неопределенности, связанной с дополнительным коэффициентом эффективности затрат (ICER), будет выполнен бутстрап-анализ. Результаты этого анализа будут представлены в плоскостях рентабельности и кривых приемлемости.
Через 5 лет после окончания лечения
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 3 месяцев после окончания лечения
Побочные явления, в том числе местные кожные реакции, будут собираться у всех пациентов до 3-месячного контрольного визита и во время телефонной консультации исследователя (после двух недель лечения в группе IMQ и во время телефонной консультации по поводу гистологического исследования кожи). образец иссечения в группе SE). В случае проведения дополнительной (телефонной) консультации пациентов в связи с тяжелыми побочными реакциями это также будет фиксироваться. Серьезные события, связанные со следственным лечением (SUSAR), будут регистрироваться в течение всего периода наблюдения.
До 3 месяцев после окончания лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Базовые характеристики
Временное ограничение: После посещения включения
Базовые характеристики (т. возраст, пол, количество пребывания на солнце, размер и локализация опухоли-мишени, история болезни и сопутствующее лечение).
После посещения включения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Klara Mosterd, MD, PhD, Maastricht University Medical Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 сентября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2021 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Стандартное хирургическое иссечение

Подписаться