开发用于产前诊断的下一代测序结果返回的最佳方法

尽管全外显子组测序 (WES) 仅在 2009 年才首次用于鉴定疾病的遗传原因，而全基因组测序 (WGS) 则在 2010 年首次使用，并且关于它们作为临床测试的性能的问题仍然存在，但它们已经被提供给患者和医生作为美国政府认证的几个实验室（14个WES实验室和5个WGS实验室）的临床测试。 WES 和 WGS 的结果可能很复杂且令人困惑，即使对于每天使用该技术的医生和科学家也是如此；对于患者来说，决定是否进行 WES 或 WGS 测试、接受测试、收到结果以及尝试使用结果进行进一步决策的过程可能会非常有压力。 目前，这个过程以非标准化的方式进行，一些患者接受广泛的教育和咨询，而其他人几乎没有接受任何教育和咨询。 迫切需要确定患者在该领域的需求和愿望，并制定满足他们的策略。 该项目的主要目标是了解接受胎儿异常产前诊断的患者如何理解 WGS 检测并对其做出反应，以便我们能够开发出一种更加符合道德和负责任的患者教育、咨询和结果返回方法. 为此，我们需要评估家长对该技术的效用和局限性的理解、家长对他们希望收到的结果类型的偏好，以及收到该技术结果的心理影响。 我们将招募 30 个家庭，包括一名怀有经超声鉴定为严重异常的胎儿的妇女和胎儿的父亲，他们选择羊膜穿刺术进行标准产前诊断测试（核型分析、荧光原位杂交 (FISH) 和/或微阵列测试）。 一半的家庭将作为对照，他们将只进行标准的产前诊断测试。 对于另一半家庭，除了标准诊断测试外，还将进行 WGS。 对于所有 30 个案例，我们将在注册时、在返回 CLIA 认证的基因检测结果（核型）时进行心理社会评估（包括对受试者情绪的评估、对技术的理解和对结果返回的偏好） 、FISH、微阵列和/或 WGS）以及妊娠结束后。 通过这种方式，我们将了解参与者是否接受了有关下一代测序的充分教育以做出明智的选择，产前人群对结果返回的偏好范围是什么（以及当采用新的产前诊断方法时这种情况是否会改变)，以及与标准产前诊断测试相比，WGS 的使用是否会带来额外的心理压力。 这项研究将在一个逐步和仔细监测的环境中进行，由一个独立的数据监测委员会监督进展，以便最大限度地获得知识，同时最大限度地减少潜在的危害。