Développement d'une approche optimale de retour des résultats pour le séquençage de nouvelle génération pour le diagnostic prénatal

Bien que le séquençage de l'exome entier (WES) n'ait été utilisé pour la première fois pour l'identification de la cause génétique d'une maladie qu'en 2009 et le séquençage du génome entier (WGS) en 2010, et que des questions subsistent quant à leur performance en tant que tests cliniques, ils sont déjà proposés aux patients et médecins comme test clinique par plusieurs laboratoires certifiés par le gouvernement américain (14 laboratoires pour WES et 5 laboratoires pour WGS). Les résultats de WES et WGS peuvent être complexes et déroutants, même pour les médecins et les scientifiques qui travaillent quotidiennement avec cette technologie ; pour les patients, le processus consistant à décider de subir un test WES ou WGS, à subir le test, à recevoir les résultats et à essayer d'utiliser les résultats pour une prise de décision ultérieure peut être assez stressant. Actuellement, ce processus se déroule de manière non standardisée, certains patients recevant une éducation et des conseils approfondis, et d'autres n'en recevant presque aucun. Il est essentiel d'identifier les besoins et les désirs des patients dans ce domaine et de développer des stratégies pour les satisfaire. L'objectif principal de ce projet est d'acquérir des connaissances sur la façon dont les patients subissant un diagnostic prénatal pour une anomalie fœtale comprennent et réagissent aux tests WGS, afin que nous puissions développer une approche plus éthique et responsable de l'éducation des patients, des conseils et du retour des résultats pour les patients. . Pour ce faire, nous devons évaluer la compréhension des parents de l'utilité et des limites de la technologie, les préférences des parents concernant les types de résultats qu'ils souhaitent recevoir et l'impact psychologique de recevoir des résultats de cette technologie. Nous allons recruter 30 familles composées d'une femme porteuse d'un fœtus présentant une anomalie majeure identifiée par échographie, et du père du fœtus, ayant opté pour l'amniocentèse pour les tests de diagnostic prénatal standard (caryotypage, hybridation in situ par fluorescence (FISH) et/ou tests de puces à ADN). La moitié des familles serviront de témoins, qui n'auront que des tests de diagnostic prénatal standard. Pour l'autre moitié des familles, le WGS sera effectué en plus des tests de diagnostic standard. Pour les 30 cas, nous effectuerons des évaluations psychosociales (y compris des évaluations de l'humeur des sujets, de la compréhension de la technologie et des préférences pour le retour des résultats) au moment de l'inscription, au moment du retour des résultats des tests génétiques certifiés CLIA (caryotype , FISH, microarray et/ou WGS) et après la fin de la grossesse. De cette façon, nous apprendrons si les participants reçoivent une formation adéquate sur le séquençage de nouvelle génération pour faire des choix éclairés, quelle est la gamme de préférences pour le retour des résultats dans une population prénatale (et si cela change lorsque de nouvelles méthodes de diagnostic prénatal sont employées ), et si l'utilisation du WGS impose un stress psychologique supplémentaire par rapport aux tests de diagnostic prénatal standard. Cette étude sera réalisée dans un environnement par étapes et soigneusement surveillé, les progrès étant supervisés par un comité indépendant de surveillance des données afin de maximiser les connaissances acquises tout en minimisant les dommages potentiels.