Utvikling av en optimal tilnærming til å returnere resultater for neste generasjons sekvensering for prenatal diagnose

Selv om hel exome-sekvensering (WES) først ble brukt for identifisering av den genetiske årsaken til en sykdom først i 2009 og helgenomsekvensering (WGS) i 2010, og det gjenstår spørsmål om deres ytelse som kliniske tester, blir de allerede tilbudt pasienter og leger som en klinisk test av flere laboratorier sertifisert av amerikanske myndigheter (14 laboratorier for WES og 5 laboratorier for WGS). Resultatene fra WES og WGS kan være komplekse og forvirrende, selv for leger og forskere som jobber med denne teknologien til daglig; for pasienter kan prosessen med å bestemme om de skal ha WES- eller WGS-testing, gjennomgå testingen, motta resultatene og prøve å bruke resultatene for videre beslutningstaking være ganske stressende. For tiden skjer denne prosessen på en ustandardisert måte, med noen pasienter som mottar omfattende utdanning og rådgivning, og andre mottar nesten ingen. Det er et kritisk behov for å identifisere pasientbehov og ønsker på dette området, og å utvikle strategier for å tilfredsstille dem. Hovedmålet med dette prosjektet er å få kunnskap om hvordan pasienter som gjennomgår prenatal diagnose for en fosterabnormitet forstår og reagerer på WGS-testing, slik at vi kan utvikle en mer etisk og ansvarlig tilnærming til pasientopplæring, rådgivning og tilbakeføring av resultater for pasienter. . For å gjøre dette må vi evaluere foreldres forståelse av nytten og begrensningene til teknologien, foreldres preferanser angående hvilke typer resultater de ønsker å motta, og den psykologiske virkningen av å motta resultater fra denne teknologien. Vi vil registrere 30 familier bestående av en kvinne som bærer et foster med en stor abnormitet identifisert ved ultralyd, og faren til fosteret, som har valgt fostervannsprøve for standard prenatal diagnostisk testing (karyotyping, fluorescens in situ hybridisering (FISH) og/eller mikroarray-testing). Halvparten av familiene vil fungere som kontroller, som kun vil ha standard prenatal diagnostisk testing. For den andre halvparten av familiene vil WGS bli utført i tillegg til standard diagnostisk testing. For alle de 30 tilfellene vil vi utføre psykososiale evalueringer (inkludert vurderinger av forsøkspersonenes humør, forståelse av teknologien og preferanser for returnering av resultater) på tidspunktet for påmelding, på tidspunktet for retur av CLIA-sertifiserte genetiske testresultater (karyotype). , FISH, microarray og/eller WGS), og etter fullføring av svangerskapet. På denne måten vil vi lære om deltakerne får tilstrekkelig opplæring om neste generasjons sekvensering for å ta informerte valg, hva utvalget av preferanser er for retur av resultater i en prenatal populasjon (og om dette endres når nye metoder for prenatal diagnose tas i bruk ), og om bruken av WGS påfører ekstra psykologisk stress sammenlignet med standard prenatale diagnostiske tester. Denne studien vil bli utført i et trinnvis og nøye overvåket miljø, med fremdrift overvåket av en uavhengig dataovervåkingskomité for å maksimere den oppnådde kunnskapen og samtidig minimere potensielle skader.