Ontwikkeling van een optimale benadering voor het retourneren van resultaten voor sequentiëring van de volgende generatie voor prenatale diagnose

Hoewel whole exome sequencing (WES) voor het eerst werd gebruikt voor de identificatie van de genetische oorzaak van een ziekte pas in 2009 en whole genome sequencing (WGS) in 2010, en er vragen blijven bestaan ​​over hun prestaties als klinische tests, worden ze al aangeboden aan patiënten en artsen als een klinische test door verschillende laboratoria gecertificeerd door de Amerikaanse overheid (14 laboratoria voor WES en 5 laboratoria voor WGS). De resultaten van WES en WGS kunnen complex en verwarrend zijn, zelfs voor artsen en wetenschappers die dagelijks met deze technologie werken; voor patiënten kan het proces om te beslissen of ze een WES- of WGS-test willen ondergaan, de test ondergaan, de resultaten ontvangen en proberen de resultaten te gebruiken voor verdere besluitvorming, behoorlijk stressvol zijn. Momenteel vindt dit proces op een niet-gestandaardiseerde manier plaats, waarbij sommige patiënten uitgebreide voorlichting en counseling krijgen en anderen bijna geen. Er is een cruciale behoefte om de behoeften en wensen van de patiënt op dit gebied te identificeren en strategieën te ontwikkelen om hieraan te voldoen. Het primaire doel van dit project is om kennis te vergaren over hoe patiënten die een prenatale diagnose voor een foetale afwijking ondergaan, WGS-testen begrijpen en erop reageren, zodat we een meer ethische en verantwoorde benadering kunnen ontwikkelen voor patiënteneducatie, counseling en teruggave van resultaten voor patiënten. . Om dit te kunnen doen, moeten we het begrip van ouders van het nut en de beperkingen van de technologie, de voorkeuren van ouders met betrekking tot het soort resultaten dat ze willen ontvangen en de psychologische impact van het ontvangen van resultaten van deze technologie evalueren. We zullen 30 gezinnen inschrijven, bestaande uit een vrouw die een foetus draagt ​​met een belangrijke afwijking geïdentificeerd door echografie, en de vader van de foetus, die hebben gekozen voor vruchtwaterpunctie voor standaard prenatale diagnostiek (karyotypering, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en/of microarray-testen). De helft van de families zal als controle dienen, die alleen standaard prenatale diagnostiek zullen ondergaan. Bij de andere helft van de gezinnen wordt WGS uitgevoerd naast standaard diagnostiek. Voor alle 30 gevallen zullen we psychosociale evaluaties uitvoeren (inclusief beoordelingen van de stemming van de proefpersonen, begrip van de technologie en voorkeuren voor teruggave van resultaten) op het moment van inschrijving, op het moment van teruggave van CLIA-gecertificeerde genetische testresultaten (karyotype , FISH, microarray en/of WGS), en na voltooiing van de zwangerschap. Op deze manier zullen we leren of deelnemers voldoende voorlichting krijgen over sequencing van de volgende generatie om weloverwogen keuzes te maken, wat de voorkeuren zijn voor het retourneren van resultaten in een prenatale populatie (en of dit verandert wanneer nieuwe methoden voor prenatale diagnose worden gebruikt). ), en of het gebruik van WGS extra psychologische stress met zich meebrengt in vergelijking met standaard prenatale diagnostiek. Deze studie zal worden uitgevoerd in een stapsgewijze en zorgvuldig gecontroleerde omgeving, met toezicht op de voortgang door een onafhankelijke commissie voor gegevensbewaking om de opgedane kennis te maximaliseren en mogelijke schade tot een minimum te beperken.