Разработка оптимального подхода к возврату результатов секвенирования нового поколения для пренатальной диагностики

Хотя полноэкзомное секвенирование (WES) было впервые использовано для выявления генетической причины заболевания только в 2009 г., а полногеномное секвенирование (WGS) – в 2010 г., и остаются вопросы относительно их эффективности в качестве клинических тестов, они уже предлагаются пациентам и врачей в качестве клинического испытания в нескольких лабораториях, сертифицированных правительством США (14 лабораторий для WES и 5 лабораторий для WGS). Результаты WES и WGS могут быть сложными и запутанными даже для врачей и ученых, ежедневно работающих с этой технологией; для пациентов процесс принятия решения о том, следует ли пройти тестирование WES или WGS, прохождение тестирования, получение результатов и попытка использовать результаты для дальнейшего принятия решения, может быть довольно напряженным. В настоящее время этот процесс происходит нестандартным образом, при этом некоторые пациенты получают обширное образование и консультации, а другие почти ничего не получают. Крайне необходимо определить потребности и желания пациентов в этой области и разработать стратегии их удовлетворения. Основная цель этого проекта — получить знания о том, как пациенты, проходящие пренатальную диагностику аномалий плода, понимают и реагируют на тестирование WGS, чтобы мы могли разработать более этичный и ответственный подход к обучению пациентов, консультированию и предоставлению результатов для пациентов. . Для этого нам необходимо оценить понимание родителями полезности и ограничений технологии, предпочтения родителей в отношении типов результатов, которые они хотят получить, и психологическое воздействие получения результатов с помощью этой технологии. Мы зарегистрируем 30 семей, состоящих из женщины, вынашивающей плод с крупной аномалией, выявленной с помощью УЗИ, и отца плода, которые выбрали амниоцентез для стандартного пренатального диагностического тестирования (кариотипирование, флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и/или микрочиповое тестирование). Половина семей будет контрольной, у них будет только стандартное пренатальное диагностическое тестирование. Для другой половины семей в дополнение к стандартным диагностическим исследованиям будет проведена ВГС. Для всех 30 случаев мы будем проводить психосоциальную оценку (включая оценку настроения испытуемых, понимание технологии и предпочтения в отношении возврата результатов) во время зачисления, во время возврата результатов генетического тестирования, сертифицированного CLIA (кариотип , FISH, микрочип и/или WGS), а также после завершения беременности. Таким образом, мы узнаем, получают ли участники адекватную информацию о секвенировании следующего поколения, чтобы сделать осознанный выбор, каков диапазон предпочтений для возврата результатов в пренатальной популяции (и меняется ли это, когда используются новые методы пренатальной диагностики). ), и накладывает ли использование WGS дополнительную психологическую нагрузку по сравнению со стандартными пренатальными диагностическими тестами. Это исследование будет проводиться поэтапно и под тщательным наблюдением, а за его ходом будет наблюдать Независимый комитет по мониторингу данных, чтобы максимизировать полученные знания при минимизации потенциального вреда.