Optimaalisen lähestymistavan kehittäminen synnytystä edeltävän diagnoosin seuraavan sukupolven sekvensoinnin tulosten palauttamiseksi

Vaikka koko eksomesekvensointia (WES) käytettiin ensimmäisen kerran taudin geneettisen syyn tunnistamiseen vasta vuonna 2009 ja koko genomin sekvensointia (WGS) vuonna 2010, ja niiden toimivuudesta kliinisinä testeinä on edelleen kysymyksiä, niitä tarjotaan jo potilaille ja lääkäreiden kliinisenä testinä useissa Yhdysvaltain hallituksen sertifioimissa laboratorioissa (14 laboratoriota WES:lle ja 5 laboratoriota WGS:lle). WES:n ja WGS:n tulokset voivat olla monimutkaisia ​​ja hämmentäviä jopa lääkäreille ja tutkijoille, jotka työskentelevät tämän tekniikan parissa päivittäin. Potilaille WES- tai WGS-testauksen päättäminen, testauksen suorittaminen, tulosten vastaanottaminen ja tulosten käyttäminen myöhempään päätöksentekoon voi olla melko stressaavaa. Tällä hetkellä tämä prosessi tapahtuu standardoimattomalla tavalla, ja jotkut potilaat saavat laajaa koulutusta ja neuvontaa, kun taas toiset eivät saa juuri mitään. On kriittinen tarve tunnistaa potilaiden tarpeet ja toiveet tällä alueella ja kehittää strategioita niiden tyydyttämiseksi. Tämän projektin ensisijaisena tavoitteena on hankkia tietoa siitä, kuinka sikiön poikkeavuuden vuoksi synnytystä edeltävässä diagnoosissa olevat potilaat ymmärtävät WGS-testauksen ja reagoivat siihen, jotta voimme kehittää eettisempää ja vastuullisempaa lähestymistapaa potilaiden koulutukseen, neuvontaan ja tulosten palauttamiseen. . Tämän tekemiseksi meidän on arvioitava vanhempien ymmärrystä tekniikan hyödyllisyydestä ja rajoituksista, vanhempien mieltymyksiä siitä, minkä tyyppisiä tuloksia he haluavat saada, ja psykologisia vaikutuksia, joita tältä tekniikalta saatavat tulokset saadaan. Mukaan otetaan 30 perhettä, jotka koostuvat naisesta, jolla on ultraäänellä todettu merkittävä poikkeavuus, ja sikiön isä, jotka ovat valinneet lapsivesitutkimuksen tavanomaiseen syntymää edeltävään diagnostiseen testaukseen (karyotyypitys, fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) ja/tai microarray-testaus). Puolet perheistä toimii kontrolleina, joille tehdään vain tavallinen synnytystä edeltävä diagnostinen testi. Toiselle puolelle perheistä WGS suoritetaan normaalin diagnostisen testauksen lisäksi. Suoritamme kaikille 30 tapaukselle psykososiaalisia arviointeja (mukaan lukien arvioinnit koehenkilöiden mielialasta, tekniikan ymmärtämisestä ja tulosten palautuksesta) ilmoittautumisen yhteydessä, CLIA-sertifioitujen geneettisten testien tulosten (karyotyyppi) palautuksen yhteydessä. , FISH, microarray ja/tai WGS) ja raskauden päättymisen jälkeen. Tällä tavalla opimme, saavatko osallistujat riittävää koulutusta seuraavan sukupolven sekvensoinnista, jotta he voivat tehdä tietoisia valintoja, millaisia ​​mieltymyksiä on tulosten palauttamiselle synnytystä edeltävässä populaatiossa (ja muuttuuko tämä, kun käytetään uusia menetelmiä synnytystä edeltävään diagnoosiin ) ja aiheuttaako WGS:n käyttö lisää psykologista stressiä verrattuna tavanomaisiin synnytystä edeltäviin diagnostisiin testeihin. Tämä tutkimus suoritetaan vaiheittain ja tarkasti seuratussa ympäristössä, ja edistymistä valvoo riippumaton tiedonseurantakomitea, jotta saavutettu tieto voidaan maksimoida ja mahdolliset haitat minimoitua.