Desarrollo de un enfoque óptimo para la devolución de resultados para la secuenciación de próxima generación para el diagnóstico prenatal

Aunque la secuenciación del exoma completo (WES) se utilizó por primera vez para la identificación de la causa genética de una enfermedad recién en 2009 y la secuenciación del genoma completo (WGS) en 2010, y aún quedan dudas sobre su rendimiento como pruebas clínicas, ya se están ofreciendo a pacientes y médicos como prueba clínica por varios laboratorios certificados por el gobierno de los EE. UU. (14 laboratorios para WES y 5 laboratorios para WGS). Los resultados de WES y WGS pueden ser complejos y confusos, incluso para los médicos y científicos que trabajan con esta tecnología a diario; para los pacientes, el proceso de decidir si someterse a la prueba WES o WGS, someterse a la prueba, recibir los resultados e intentar utilizar los resultados para tomar decisiones posteriores puede ser bastante estresante. Actualmente, este proceso ocurre de manera no estandarizada, con algunos pacientes que reciben educación y asesoramiento extensos, y otros que reciben casi nada. Existe una necesidad crítica de identificar las necesidades y los deseos de los pacientes en esta área y de desarrollar estrategias para satisfacerlos. El objetivo principal de este proyecto es obtener conocimiento sobre cómo los pacientes que se someten a un diagnóstico prenatal por una anomalía fetal entienden y reaccionan a las pruebas de WGS, para que podamos desarrollar un enfoque más ético y responsable para la educación del paciente, el asesoramiento y la devolución de los resultados para los pacientes. . Para hacer esto, necesitamos evaluar la comprensión de los padres sobre la utilidad y las limitaciones de la tecnología, las preferencias de los padres con respecto a los tipos de resultados que desean recibir y el impacto psicológico de recibir resultados de esta tecnología. Inscribiremos a 30 familias compuestas por una mujer con un feto con una anomalía importante identificada por ecografía y el padre del feto, que hayan optado por la amniocentesis para las pruebas de diagnóstico prenatal estándar (cariotipo, hibridación fluorescente in situ (FISH) y/o prueba de micromatrices). La mitad de las familias servirán como controles, quienes solo tendrán pruebas de diagnóstico prenatal estándar. Para la otra mitad de las familias, se realizará WGS además de las pruebas de diagnóstico estándar. Para los 30 casos, realizaremos evaluaciones psicosociales (incluidas evaluaciones del estado de ánimo de los sujetos, comprensión de la tecnología y preferencias de devolución de resultados) en el momento de la inscripción, en el momento de la devolución de los resultados de las pruebas genéticas certificadas por CLIA (cariotipo , FISH, microarray y/o WGS) y después de completar el embarazo. De esta manera, sabremos si los participantes están recibiendo la educación adecuada sobre la secuenciación de próxima generación para tomar decisiones informadas, cuál es el rango de preferencias para obtener resultados en una población prenatal (y si esto cambia cuando se emplean nuevos métodos para el diagnóstico prenatal). ), y si el uso de WGS impone un estrés psicológico adicional en comparación con las pruebas de diagnóstico prenatal estándar. Este estudio se llevará a cabo en un entorno paso a paso y cuidadosamente monitoreado, con el progreso supervisado por un Comité Independiente de Monitoreo de Datos para maximizar el conocimiento adquirido y minimizar los daños potenciales.