Roxadustat 治疗终末期肾病 (ESRD) 稳定透析患者的贫血 (Pyrenees)
2021年1月14日 更新者：Astellas Pharma Europe B.V.
一项评估 Roxadustat 在稳定透析终末期肾病患者贫血维持治疗中的疗效和安全性的 3 期、随机、开放标签、主动对照研究
本研究旨在探索终末期肾病 (ESRD) 透析患者贫血的新疗法。
贫血是红细胞或血红蛋白数量减少。
血红蛋白（含铁）对于血液中氧气的输送很重要。
本研究的目的是评估 roxadustat 在稳定透析的 ESRD 参与者的贫血维持治疗中是否有效和安全。
Roxadustat 与 epoetin alfa 和 darbepoetin alfa 进行了比较，后者是用于治疗贫血的市售药物。
研究概览
详细说明
本研究包括以下三个研究阶段：
- 筛选期：最多 6 周
- 治疗期：最短 52 周，最长 104 周
- 随访期：4周
研究类型
介入性
注册 (实际的)
838
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、0144
- Site GE99503
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Tbilisi、乔治亚州、0144
- Site GE99504
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Tbilisi、乔治亚州、159
- Site GE99508
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Kaluga、俄罗斯联邦、248007
- Site RU70008
-
Moscow、俄罗斯联邦、119992
- Site RU70051
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Moscow、俄罗斯联邦、125284
- Site RU70005
-
Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦、603032
- Site RU70003
-
Omsk、俄罗斯联邦、644112
- Site RU70004
-
Rostov-on-Don、俄罗斯联邦、344029
- Site RU70014
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197089
- Site RU70002
-
Saint Petersburg、俄罗斯联邦、190103
- Site RU70072
-
Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、196247
- Site RU70011
-
Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、197374
- Site RU70050
-
Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、197110
- Site RU70030
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Smolensk、俄罗斯联邦、214006
- Site RU70006
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Volgograd、俄罗斯联邦、404120
- Site RU70037
-
Yaroslavl、俄罗斯联邦、150062
- Site RU70001
-
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Blagoevgrad、保加利亚、2700
- Site BG35925
-
Haskovo、保加利亚、6300
- Site BG35931
-
Pleven、保加利亚、5800
- Site BG35915
-
Plovdiv、保加利亚、4000
- Site BG35909
-
Plovdiv、保加利亚、4003
- Site BG35919
-
Rousse、保加利亚、7002
- Site BG35920
-
Shumen、保加利亚、9700
- Site BG35938
-
Sofia、保加利亚、1309
- Site BG35924
-
Sofia、保加利亚、1431
- Site BG35906
-
Sofia、保加利亚、1527
- Site BG35921
-
Stara Zagora、保加利亚、6000
- Site BG35907
-
Varna、保加利亚、9000
- Site BG35916
-
Varna、保加利亚、9010
- Site BG35918
-
Veliko Tarnovo、保加利亚、5000
- Site BG35903
-
Yambol、保加利亚、8600
- Site BG35937
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Cakovec、克罗地亚、40000
- Site HR38508
-
Karlovac、克罗地亚、47000
- Site HR38505
-
Osijek、克罗地亚、31 000
- Site HR38507
-
Rijeka、克罗地亚、51000
- Site HR38506
-
Slavonski Brod、克罗地亚、35000
- Site HR38504
-
Zadar、克罗地亚、23 000
- Site HR38501
-
-
Grad Zagreb
-
Zagreb、Grad Zagreb、克罗地亚、10000
- Site HR38509
-
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-
Baja、匈牙利、6500
- Site HU36033
-
Esztergom、匈牙利、2500
- Site HU36036
-
Gyor、匈牙利、9002
- Site HU36031
-
Kaposvar、匈牙利、H 7400
- Site HU36026
-
Kistarcsa、匈牙利、2143
- Site HU36027
-
Pecs、匈牙利、7624
- Site HU36032
-
Pecs、匈牙利、7633
- Site HU36035
-
Salgotarjan、匈牙利、3100
- Site HU36034
-
Szeged、匈牙利、6724
- Site HU36004
-
Szekesfehervar、匈牙利、8000
- Site HU36046
-
Szombathely、匈牙利、H 9700
- Site HU36006
-
Zalsaegerszeg、匈牙利、8900
- Site HU36003
-
-
-
-
-
Belgrade、塞尔维亚、11000
- Site RS38102
-
Belgrade、塞尔维亚、11000
- Site RS38105
-
Belgrade、塞尔维亚
- Site RS38104
-
Belgrade、塞尔维亚、11000
- Site RS38120
-
Krusevac、塞尔维亚、37000
- Site RS38117
-
Nis、塞尔维亚
- Site RS38101
-
Zrenjanin、塞尔维亚
- Site RS38116
-
-
-
-
-
Berlin、德国、10117
- Site DE49067
-
Cloppenburg、德国、49661
- Site DE49073
-
Dresden、德国、01307
- Site DE49008
-
Dusseldorf、德国、40210
- Site DE49054
-
Frankfurt am Main、德国、60590
- Site DE49020
-
Hamburg、德国、23397
- Site DE49065
-
Heilbronn、德国、74076
- Site DE49075
-
Kaiserslautern、德国、67655
- Site DE49001
-
Muenchen、德国、81695
- Site DE49070
-
Solingen、德国、42653
- Site DE49002
-
Villingen-Schwenningen、德国、78052
- Site DE49071
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Nordrhein-Westfalen
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Dormagen、Nordrhein-Westfalen、德国、41540
- Site DE49056
-
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Brescia、意大利、25123
- Site IT39010
-
Lecco、意大利、23900
- Site IT39008
-
Milano、意大利、20162
- Site IT39006
-
Modena、意大利、41124
- Site IT39037
-
Padova、意大利、35128
- Site IT39022
-
Pavia、意大利、27100
- Site IT39036
-
Roma、意大利、122
- Site IT39005
-
Torino、意大利、10126
- Site IT39035
-
Trieste、意大利、34142
- Site IT39032
-
-
Frazione Di Galciana
-
Prato、Frazione Di Galciana、意大利、59100
- Site IT39028
-
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Lombardia
-
Cremona、Lombardia、意大利、26100
- Site IT39039
-
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Venezia
-
Mestre、Venezia、意大利、30174
- Site IT39014
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Liberec、捷克语、46063
- Site CZ42008
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Praha 6、捷克语、169 00
- Site CZ42021
-
Rakovnik、捷克语、26929
- Site CZ42015
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Koshice、斯洛伐克、04001
- Site SK42102
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Levice、斯洛伐克、93401
- Site SK42119
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Lučenec、斯洛伐克、984 01
- Site SK42120
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Puchov、斯洛伐克、020 01
- Site SK42113
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Senica、斯洛伐克、90501
- Site SK42116
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Aalst、比利时、9300
- Site BE32001
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Antwerp、比利时、2060
- Site BE32002
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Antwerpen、比利时、2020
- Site BE32019
-
Baudour、比利时、7331
- Site BE32012
-
Bonheiden、比利时、2820
- Site BE32017
-
Leuven、比利时、3000
- Site BE32003
-
Liege、比利时、4000
- Site BE32013
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Roeselare、比利时、8800
- Site BE32011
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Flemish Brabant
-
Brussels、Flemish Brabant、比利时、1200
- Site BE32004
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Amiens cedex 1、法国、80054
- Site FR33005
-
La Tronche、法国、38701
- Site FR33010
-
Saint Ouen、法国、93400
- Site FR33055
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Saint Priez En Jarez、法国、42270
- Site FR33007
-
Valenciennes、法国、59300
- Site FR33056
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Katowice、波兰、40 027
- Site PL48002
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Krakow、波兰、30 501
- Site PL48001
-
Szczecin、波兰、70-111
- Site PL48013
-
Warszawa、波兰、00 507
- Site PL48005
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Wroclaw、波兰、50-556
- Site PL48006
-
Wroclaw、波兰、51 124
- Site PL48009
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Zamosc、波兰、20-400
- Site PL48014
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Bucharest、罗马尼亚、011794
- Site RO40018
-
Bucharest、罗马尼亚
- Site RO40015
-
Bucharest、罗马尼亚
- Site RO40019
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Bucuresti、罗马尼亚、22328
- Site RO40003
-
Oradea、罗马尼亚、410562
- Site RO40004
-
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-
-
-
Cambridge、英国、CB2 0QQ
- Site GB44008
-
Hull、英国、HU3 2JZ
- Site GB44010
-
Leicester、英国、LE5 4PW
- Site GB44081
-
Liverpool、英国、L9 7AL
- Site GB44079
-
Swansea、英国、SA6 6NL
- Site GB44001
-
-
EastSussex
-
Brighton、EastSussex、英国、BN2 5BD
- Site GB44087
-
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Kent
-
Canterbury、Kent、英国、CT1 3NG
- Site GB44011
-
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Staffordshire
-
Stoke on Trent、Staffordshire、英国、ST4 6QG
- Site GB44080
-
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Almada、葡萄牙、2800-455
- Site PT35121
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Aveiro、葡萄牙、3800-266
- Site PT35127
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Cascais、葡萄牙、2750-663
- Site PT35139
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Faro、葡萄牙、8005-546
- Site PT35117
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Gaeiras、葡萄牙、2510-702
- Site PT35128
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Leiria、葡萄牙、2400-441
- Site PT35114
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Porto、葡萄牙、4099-001
- Site PT35102
-
Setubal、葡萄牙、2900-655
- Site PT35122
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-
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-
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Badalona-Barcelona、西班牙、8916
- Site ES34002
-
Barcelona、西班牙、08025
- Site ES34008
-
Barcelona、西班牙、08035
- Site ES34006
-
Jaen、西班牙、23007
- Site ES34017
-
Madrid、西班牙、28046
- Site ES34037
-
Valencia、西班牙、46017
- Site ES34052
-
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A Coruna
-
Santiago de Compostela、A Coruna、西班牙、15706
- Site ES34041
-
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Almeria
-
El Ejido、Almeria、西班牙、04700
- Site ES34009
-
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Madrid
-
Alcorcon、Madrid、西班牙、28922
- Site ES34010
-
Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- Site ES34030
-
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Vizcaya
-
Galdakao、Vizcaya、西班牙、48960
- Site ES34011
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
主要内容：
- 参与者在随机分组前接受稳定的血液透析 (HD)、血液透析滤过 (HDF) 或腹膜透析 (PD) 治疗，且透析方式相同且持续时间≥4 个月。
- 参与者在随机分组前接受 IV 或 SC epoetin 或 IV 或 SC darbepoetin alfa 治疗≥8 周，每周剂量稳定（随机分组前 4 周）。
- 参与者在筛选期间由中央实验室测量的三个最近 Hb 值的平均值。
- 参与者的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 3 x 正常值上限 (ULN)，总胆红素 (TBL) ≤1.5 x ULN
排除标准：
主要排除：
- 参与者在随机分组前 8 周内接受过红细胞 (RBC) 输注。
- 参与者患有已知的遗传性血液病，例如地中海贫血或镰状细胞性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血或慢性肾脏病 (CKD) 以外的其他已知贫血原因。
- 参与者在随机分组前 12 周内发生过心肌梗塞、急性冠状动脉综合征、中风、癫痫发作或血栓形成/血栓栓塞事件（例如，深静脉血栓形成或肺栓塞）。
- 根据研究者的意见，参与者在随机分组前 2 周内患有无法控制的高血压。
- 参与者有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：确定治愈或缓解 ≥ 5 年的癌症、根治性切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或切除的结肠息肉。
- 参与者之前曾接受过任何器官移植（尚未移植），或者参与者计划进行器官移植。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：罗沙司他
参与者每周接受罗沙司他 3 次 (TIW)，持续至少 52 周，最长 104 周。
根据随机化前 epoetin 或 darbepoetin alfa 的平均每周剂量，参与者接受了 100 mg、150 mg 或 200 mg 的罗沙司他初始剂量。
参与者的罗沙司他剂量每 4 周调整一次，以将 Hb 水平维持在 10.0 至 12.0 g/dL 的目标范围内。
剂量调整步骤如下：20、40、50、70、100、150、200、250、300 和 400 mg。
允许口服 200 mg 铁进行补充以支持红细胞生成。
只有在满足某些方案标准的情况下才允许静脉注射铁剂进行治疗。
|
根据随机化前 epoetin 或 darbepoetin alfa 的平均每周剂量，参与者以 100 mg、150 mg 或 200 mg 的剂量口服初始剂量的罗沙司他片剂。
参与者的罗沙司他剂量每 4 周调整一次，以将 Hb 水平维持在 10.0 至 12.0 g/dL 的目标范围内。
剂量调整步骤如下：20、40、50、70、100、150、200、250、300 和 400 mg。
允许口服 200 mg 铁进行补充以支持红细胞生成。
只有在满足某些方案标准的情况下才允许静脉注射铁剂进行治疗。
其他名称：
建议口服铁剂治疗作为补充剂以支持红细胞生成，并作为缺铁症的一线治疗，除非参与者不能耐受这种治疗。
对于接受 roxadustat 的参与者，推荐的每日剂量为 200 毫克元素铁。
建议参与者在口服铁剂前至少 1 小时或口服铁剂后 1 小时服用罗沙司他。
如果满足以下所有标准，则允许接受罗沙司他的参与者进行静脉补铁：参与者的 Hb 水平在连续两次剂量增加或达到最大剂量限制后对罗沙司他的 Hb 水平没有充分反应，并且参与者的铁蛋白 < 100 ng/mL（ < 220 pmol/L) 或 TSAT < 20%，或参与者不能耐受口服铁剂治疗。
对于接受阿法依泊汀或达贝泊汀治疗的参与者，根据护理标准给予静脉补铁。
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有源比较器：ESA（红细胞生成刺激剂）治疗
参与者每周一次、每周两次或每周一次或每隔一周接受一次 TIW 和达比泊汀阿尔法。
参与者接受了至少 52 周至最多 104 周的治疗。
根据将参与者的 Hb 水平保持在 10.0 至 12.0 g/dL 之间的预先指定规则调整治疗剂量。
不允许参与者从 epoetin alfa 转换为 darbepoetin alfa，反之亦然。
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建议口服铁剂治疗作为补充剂以支持红细胞生成，并作为缺铁症的一线治疗，除非参与者不能耐受这种治疗。
对于接受 roxadustat 的参与者，推荐的每日剂量为 200 毫克元素铁。
建议参与者在口服铁剂前至少 1 小时或口服铁剂后 1 小时服用罗沙司他。
如果满足以下所有标准，则允许接受罗沙司他的参与者进行静脉补铁：参与者的 Hb 水平在连续两次剂量增加或达到最大剂量限制后对罗沙司他的 Hb 水平没有充分反应，并且参与者的铁蛋白 < 100 ng/mL（ < 220 pmol/L) 或 TSAT < 20%，或参与者不能耐受口服铁剂治疗。
对于接受阿法依泊汀或达贝泊汀治疗的参与者，根据护理标准给予静脉补铁。
参与者通过静脉内或皮下注射接受阿法依泊汀，每周一次、每周两次或每周三次 (TIW)。
调整 Epoetin alfa 剂量以将 Hb 水平维持在目标范围内。
epoetin alfa 的剂量是根据 Eprex® 的 UK SmPC。
参与者根据护理标准接受静脉补铁。
其他名称：
参与者每周一次或每隔一周一次通过静脉内或皮下注射接受阿尔法达比泊汀。
调整 Darbepoetin alfa 剂量以将 Hb 水平维持在目标范围内。
darbepoetin alfa 的剂量是根据 Aranesp® 的 EU SmPC。
参与者根据护理标准接受静脉补铁。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在没有救援治疗的情况下第 28-36 周内从基线 (BL) 到平均血红蛋白 (Hb) 的变化 [EU (EMA)]
大体时间：基线和第 28 至 36 周
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基线 Hb 定义为四个中心实验室 Hb 值的平均值；在首次研究药物摄入之前或同一日期的四个最新 Hb 值。
对于在第 28-36 周期间没有可用 Hb 值的参与者，应用插补规则。
对于没有救援治疗的分析，在救援治疗开始后使用救援治疗的参与者被设置为从救援治疗开始之日起失踪 6 周。
如果没有可用的 Hb 值，则使用插补技术，将所有可用值的平均值从第 1 天计算到最小值（功效出现期结束）。
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基线和第 28 至 36 周
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在第 28 至 52 周内从 BL 到平均 Hb 的变化，无论救援治疗如何 [美国 (FDA)]
大体时间：基线和第 28 至 52 周
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基线 Hb 定义为四个中心实验室 Hb 值的平均值：四个最新的 Hb 值在首次研究药物摄入之前或同一日期。
从基线到平均 Hb 的变化是观察值。
缺失的血红蛋白数据是根据每个治疗组内所有参与者的非缺失数据使用蒙特卡洛马尔可夫链 (MCMC) 插补模型估算的，其中包含治疗、基线血红蛋白、随机化分层因素和每个计划的可用非缺失血红蛋白星期。
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基线和第 28 至 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在第 28 至 36 周期间具有 Hb 反应的参与者百分比
大体时间：第 28 至 36 周
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第 28-36 周期间的 Hb 反应定义为 10-12 g/dL 的平均 Hb，在评估期之前或期间的 6 周内未接受挽救治疗。
百分比和 95% CI 未经调整，Clopper-Pearson 的精确方法用于 95% CI。
疗效出现期定义为从首次剂量摄入分析日期到治疗结束 (EOT) 就诊或最后一次非缺失 Hb 评估（对于在治疗期间死亡的参与者）的评估期。
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第 28 至 36 周
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从低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的 BL 到第 12 至 28 周的平均 LDL-C 的变化
大体时间：基线和第 12 至 28 周
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基线 LDL 定义为第 1 天的 LDL 值。
如果该值缺失，则使用首次研究药物给药前的最新值。
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基线和第 12 至 28 周
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平均每月静脉 (IV) 铁用量
大体时间：第 1 天到第 36 周
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没有或缺少 IV 铁药物记录的参与者将其每月 IV 铁使用量设置为 0 毫克。
对于服用 IV Iron 但没有给药频率的参与者，平均值设置为缺失。
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第 1 天到第 36 周
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将 BL in Short Form-36 (SF-36) 健康调查身体机能 (PF) 子分数更改为第 12 至 28 周的平均值
大体时间：基线和第 12 至 28 周
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基线 SF-36 PF 定义为第 1 天的 SF-36 PF 值。SF-36 是一种生活质量 (QoL) 工具，旨在评估与年龄、疾病和治疗组相关的一般健康概念。
SF-36 包含 36 个项目，测量八个量表：(1) 身体机能 (PF)； (2) 身体健康问题（RP）导致的角色限制； (3)身体疼痛(BP)； (4) 社会功能 (SF)； (5) 一般健康认知（GH）； (6) 因情绪问题（RE）导致的角色限制； (7) 活力、精力或疲劳 (VT)； (8) 心理健康 (MH)。
每个量表转化为0-100分，分数越高表明健康状况越好。
SF-36 PF 由 11 个问题组成，重点关注健康和进行日常活动的能力，分数越高表明健康状况越好。
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基线和第 12 至 28 周
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从 SF-36 Vitality (VT) 子分数的 BL 到第 12 至 28 周的平均值的变化
大体时间：基线和第 12 至 28 周
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基线 VT 分值定义为第 1 天的 VT 值。
SF-36 是一种 QoL 工具，旨在评估与年龄、疾病和治疗组相关的一般健康概念。
SF-36活力有四道题，分值范围为0-100分，分数越高表示活力状态越好。
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基线和第 12 至 28 周
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从平均动脉压 (MAP) 的 BL 到第 20 至 28 周的平均值的变化
大体时间：基线和第 20 至 28 周
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基线 MAP 定义为第 1 天的 MAP 值。
如果该值缺失，则使用首次研究药物给药前的最新值。
平均动脉压 (MAP) 推导出为：MAP = (2/3)*DBP + (1/3)*SBP。
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基线和第 20 至 28 周
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首次出现血压升高的时间
大体时间：第 1 至 36 周
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血压升高定义为：收缩压 (SBP) ≥ 170 mmHg 且 BL 升高 ≥ 20 mmHg，或为：舒张压 (DBP) ≥ 100 mmHg 且 BL 升高 ≥ 15 mmHg。
对于经历过多次事件的参与者，仅使用他们在研究治疗后的第一个事件。
报告的数据通过 Kaplan-Meier 估计对累积比例进行分析，并使用 Greenwood 公式计算 95% 置信区间。
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第 1 至 36 周
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从平均动脉压 (MAP) 的 BL 到第 20 至 28 周的平均 MAP 值的变化
大体时间：基线和第 20 至 28 周
|
基线 MAP 定义为第 1 天的 MAP 值。
如果该值缺失，则使用首次研究药物给药前的最新值。
平均动脉压 (MAP) 推导出为：MAP = (2/3)*DBP + (1/3)*SBP。
|
基线和第 20 至 28 周
|
|
首次出现血压升高的时间
大体时间：第 1 至 36 周
|
血压升高定义为：SBP ≥ 170 mmHg 且 BL 升高 ≥ 20 mmHg，或定义为：DBP ≥ 100 mmHg 且 BL 升高 ≥ 15 mmHg。
报告的数据通过 Kaplan-Meier 估计对累积比例进行分析，并使用 Greenwood 公式计算 95% 置信区间。
|
第 1 至 36 周
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无论是否使用救援疗法，在第 28 周和第 36 周期间出现 Hb 反应的参与者百分比
大体时间：第 28 至 36 周
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Hb 反应定义为第 28 至 36 周期间在 10.0 至 12.0 g/dL 的目标范围内的平均 Hb。
百分比和 95% CI 未经调整，Clopper-Pearson 的精确方法用于 95% CI。
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第 28 至 36 周
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从 Hb 中的 BL 到每个给药后时间点的变化
大体时间：基线和第 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、40、44 周, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72,76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
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基线 Hb 定义为首次研究药物摄入（给药前）之前或同一日期的四个最新中心实验室 Hb 值的平均值。
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基线和第 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、40、44 周, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72,76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
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在不使用救援治疗的情况下，第 28 至 36、44 至 52 和 96 至 104 周的平均 Hb 水平
大体时间：第 28 至 36、44 至 52 和 96 至 104 周
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基线 Hb 定义为首次研究药物摄入（给药前）之前或同一日期的四个最新中心实验室 Hb 值的平均值。
第 28-36 周、第 44-52 周和第 96-104 周的平均 Hb 值是观察值。
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第 28 至 36、44 至 52 和 96 至 104 周
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从 Hb 的 BL 变化到第 28 到 36、44 到 52 和 96 到 104 周的平均值，无论是否使用救援治疗
大体时间：基线和第 28 至 36、44 至 52 周和第 96 至 104 周
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从基线到平均 Hb 的变化是观察值。
基线 Hb 定义为首次研究药物摄入（给药前）之前或同一日期的四个最新中心实验室 Hb 值的平均值。
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基线和第 28 至 36、44 至 52 周和第 96 至 104 周
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在第 28 至 36 周、第 44 至 52 周和第 96 至 104 周内 Hb 值 ≥ 10 g/dL 且未使用挽救治疗的百分比
大体时间：第 28-36、44-52 和 96-104 周
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每个参与者的百分比计算为第 28 至 36、44 至 52 和 96 至 104 周 Hb 值的数量 >= 10.0 g/dL / Hb 值的总数 * 100，在之前和期间的 6 周内未使用救援治疗8周的评估期。
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第 28-36、44-52 和 96-104 周
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在第 28 至 36 周、第 44 至 52 周和第 96 至 104 周内未使用挽救治疗的 Hb 值在 10.0 至 12.0 g/dL 范围内的百分比
大体时间：第 28-36、44-52 和 96-104 周
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每个参与者的百分比计算为 10.0-12.0 内的 Hb 值数量
g/dL / 在第 28 至 36 周、第 44 至 52 周和第 96 至 104 周内，在 8 周评估期之前和期间 6 周内未使用挽救治疗的情况下，Hb 值总数 * 100。
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第 28-36、44-52 和 96-104 周
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住院人数
大体时间：基线至治疗结束 (EOT)（直至第 104 周）
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每个参与者的住院次数是在疗效出现期间计算的。
疗效出现期定义为从首次剂量摄入的分析日期到 EOT 访问或最后一次非缺失 Hb 评估（对于在治疗期间死亡的参与者）的评估期。
它包括所有非血液透析 (HD) 住院治疗。
HD 天数不计入住院，即使是在夜间进行。
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基线至治疗结束 (EOT)（直至第 104 周）
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每年住院天数
大体时间：EOT 的基线（直至第 104 周）
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每年的住院天数计算为所有非 HD 住院天数的总和（出院日期 - 入院日期 + 1）] /（疗效出现期天数 / 365.25）。
在缺失日期的情况下，住院时间由来自同一治疗组内非缺失持续时间的参与者的平均每次住院时间估算。
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EOT 的基线（直至第 104 周）
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首次住院时间
大体时间：EOT 的基线（直至第 104 周）
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以年为单位的首次住院时间定义为：（疗效出现期间的首次事件日期 - 首次剂量摄入的分析日期 +1）/365.25，“首次事件日期”定义为“首次入院日期和'首次剂量摄入的分析日期。
对于没有住院的参与者，截尾时间计算为：（疗效紧急期结束日期 - 首次剂量摄入分析日期 + 1）/ 365.25。
疗效紧急期结束日期定义为直至 EOT 就诊的治疗期。
对于经历过多次住院的参与者，仅使用他们在研究治疗后的第一次事件。
报告的数据通过 Kaplan-Meier 估计对累积比例进行分析，并使用 Greenwood 公式计算 95% 置信区间。
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EOT 的基线（直至第 104 周）
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首次使用救援疗法的时间
大体时间：EOT 的基线（直至第 104 周）
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救援治疗被定义为两个治疗组的红细胞 (RBC) 输血和罗沙司他参与者的 ESA。
仅考虑在研究治疗期间开始并直至疗效紧急期结束的挽救药物，并将其视为挽救药物的使用。
对于经历过多次抢救治疗的参与者，仅使用他们在研究治疗后的第一次事件。
报告的数据通过 Kaplan-Meier 估计对累积比例进行分析，并使用 Greenwood 公式计算 95% 置信区间。
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EOT 的基线（直至第 104 周）
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首次红细胞输注时间
大体时间：EOT 的基线（直至第 104 周）
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对于经历过多次红细胞输注的参与者，仅使用他们在研究治疗后的第一次事件。
对于红细胞输注，当未给出单位数但给出输血量时，单位数按输血量/250 mL（输注浓缩细胞单位）或输血量/500 mL（输全血）估算).
报告的数据通过 Kaplan-Meier 估计对累积比例进行分析，并使用 Greenwood 公式计算 95% 置信区间。
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EOT 的基线（直至第 104 周）
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每个参与者每月平均红细胞包数
大体时间：EOT 的基线（直至第 104 周）
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在出现疗效期间，每月平均红细胞包数的计算方法为：在此期间第一次给药至最后一次给药之间输血的血容量和单位之和除以出现疗效的持续时间（以天为单位）除以 28天。
没有 RBC 用药记录的参与者将其 RBC 包数和体积设置为 0。
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EOT 的基线（直至第 104 周）
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每位参与者每月平均红细胞输注量
大体时间：EOT 的基线（直至第 104 周）
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在药效出现期期间，每月平均输血量计算为该期间第一次给药至最后一次给药之间输血量和单位的总和除以药效出现期的持续时间（以天为单位）除以 28天。
疗效出现期定义为从首次剂量摄入的分析日期到 EOT 访问或最后一次非缺失 Hb 评估（对于在治疗期间死亡的参与者）的评估期。
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EOT 的基线（直至第 104 周）
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首次使用静脉补铁的时间
大体时间：EOT 的基线（直至第 104 周）
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对于接受过多次静脉铁剂的参与者，仅使用他们在研究治疗后的第一个事件。
报告的数据通过 Kaplan-Meier 估计对累积比例进行分析，并使用 Greenwood 公式计算 95% 置信区间。
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EOT 的基线（直至第 104 周）
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第 37-52 周和第 53-104 周期间每个参与者的平均每月静脉内 (IV) 铁
大体时间：第 37-52 周和第 53-104 周
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没有或缺少静脉注射铁剂药物记录的参与者将其每月静脉注射铁剂的使用量设置为 0 毫克。
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第 37-52 周和第 53-104 周
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仅使用口服铁剂的参与者百分比
大体时间：EOT 的基线（直至第 104 周）
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仅使用/不使用静脉铁剂的参与者百分比是根据疗效出现期内的参与者总数计算的。
疗效出现期定义为从首次剂量摄入分析日期到 EOT 访问或最后一次非缺失 Hb 评估（对于在治疗期间死亡的参与者）的评估期。
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EOT 的基线（直至第 104 周）
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总胆固醇从 BL 到每次给药后研究访视的变化
大体时间：基线和第 8、28、52、104 周
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基线评估是第 1 天访问的评估。
如果基线值缺失，则无论禁食状态如何，都使用最新的筛选期值作为基线。
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基线和第 8、28、52、104 周
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LDL-C/高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 比率从 BL 到每次给药后研究访视的变化
大体时间：基线和第 8、28、52、104 周
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基线定义为第 1 天的值。
如果基线值缺失，则使用第一次研究药物给药前的最新值，而不管是否禁食。
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基线和第 8、28、52、104 周
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从 BL 到非 HDL 胆固醇的每次给药后研究访问的变化
大体时间：基线和第 8、28、52、104 周
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基线定义为第 1 天的值。
如果基线值缺失，则使用第一次研究药物给药前的最新值，而不管是否禁食。
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基线和第 8、28、52、104 周
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载脂蛋白 A1 (ApoA1) 从 BL 到每次给药后研究访视的变化
大体时间：基线和第 8、28、52、104 周
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基线定义为第 1 天的值。
如果基线值缺失，则使用第一次研究药物给药前的最新值，而不管是否禁食。
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基线和第 8、28、52、104 周
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载脂蛋白 B (ApoB) 从 BL 到每次给药后研究访视的变化
大体时间：基线和第 8、28、52、104 周
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基线定义为第 1 天的值。
如果基线值缺失，则使用第一次研究药物给药前的最新值，而不管是否禁食。
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基线和第 8、28、52、104 周
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ApoB/ApoA1 比率从 BL 到每次给药后研究访视的变化
大体时间：基线和第 8、28、52、104 周
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基线定义为第 1 天的值。
如果基线值缺失，则使用第一次研究药物给药前的最新值。
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基线和第 8、28、52、104 周
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第 12 至 28 周平均 LDL 胆固醇 < 100 mg/dL 的参与者人数
大体时间：第 12 至 28 周
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仅禁食的缺失类别包括非禁食参与者和具有缺失值的参与者。
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第 12 至 28 周
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达到降压治疗目标的 CKD 参与者人数
大体时间：第 12 至 28 周
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根据第 12-28 周（透析前）可用值的平均值，在评估期间达到的降压治疗目标被定义为收缩压 < 140 毫米汞柱和舒张压 < 90 毫米汞柱。
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第 12 至 28 周
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SF-36 物理成分评分 (PCS) 从 BL 到第 12 至 28 周的平均值的变化
大体时间：基线和第 12 至 28 周
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基线 SF-36 PCS 定义为第 1 天的 SF-36 PCS 值。SF-36 包含 36 个项目，测量 8 个量表，分数范围为 0-100：身体机能（PF）；由于身体健康问题 (RP) 而导致的角色限制；身体疼痛（BP）；社会功能（SF）；一般健康观念（GH）；由于情绪问题 (RE) 导致的角色限制；活力、精力或疲劳 (VT)；和心理健康 (MH)。
这些分数针对美国人口进行标准化（在西欧国家收集数据时，基于标准化的评分对结果影响很小），均值为 50，标准差为 10。
PCS 是根据所有 8 个量表计算的，范围为 5.02-79.78。
对于上述每一个量表，较高的分数总是表示较好的健康状况。
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基线和第 12 至 28 周
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癌症治疗功能评估-贫血 (FACT-An) 评分的贫血分量表 (AnS)（“其他问题”）从 BL 到第 12 至 28 周的平均值的变化
大体时间：基线和第 12 至 28 周
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基线 FACT-An AnS 被定义为第 1 天的 FACT-An AnS 值。连同癌症治疗的功能评估 - 一般 (FACT-G)，贫血子量表 (AnS) 被称为 FACT-An 总计。
AnS 量表包含 13 个疲劳特定项目（疲劳评分）加上 7 个与贫血相关的项目。
贫血 AnS 评分范围为 0 至 80。
对于上述分数，分数越高表示 QoL 越好。
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基线和第 12 至 28 周
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总 FACT-An 评分从 BL 到第 12 至 28 周平均值的变化
大体时间：基线和第 12 至 28 周
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基线 FACT-总分在第 1 天定义。
Total Fact-An 分数由 FACT-G 和 Ans 量表组成。
FACT-G 包含 27 个项目，涵盖幸福感的四个维度：身体 (PWB) - 7 个项目、功能 (FWB) - 7 个项目、社会/家庭 (SWB) - 7 个项目和情感 (EWB) - 6 个项目。
AnS 量表包含 13 个疲劳特定项目（疲劳评分）加上 7 个与贫血相关的项目。
总分是由 PWB、SWB、EWB、FWB 和 AnS 的分数相加得到的。
FACT-An 总分范围是 0-188。
分数越高表示 QoL 越好。
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基线和第 12 至 28 周
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从 BL 到 Euroqol Questionnaire-5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D 5L) 视觉模拟量表 (VAS) 评分的第 12 至 28 周平均值的变化
大体时间：基线和第 12 至 28 周
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基线评估定义为第 1 天的值。
EuroQol Questionnaire -5 Dimensions -5 Levels (EQ-5D-5L) 是一份自我报告的问卷，用于衡量受访者的健康相关生活质量 (HRQoL) 和效用值。
EQ-5D 由描述系统和视觉模拟量表 (VAS) 组成。
EQ-5D 描述系统包括 5 个健康维度：行动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有5个等级：没有问题、轻微问题、中度问题、严重问题、极端问题。
VAS 以分级 (0-100) 量表记录受访者的自我评价健康状况，其中端点标记为“可想象的最佳健康状态”和“可想象的最差健康状态”，HRQoL 得分越高。
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基线和第 12 至 28 周
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通过患者对变化的总体印象 (PGIC) 衡量得到改善的参与者百分比
大体时间：基线和第 8、12、28、36、52、76、104 周
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PGIC 是一种患者评定工具，与治疗开始相比，以 7 分制衡量参与者总体状态的变化，范围从 1（非常好）到 7（非常差）。
参与者的百分比包括非常大的改善、很大的改善和最低限度的改善。
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基线和第 8、12、28、36、52、76、104 周
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血清铁调素中 BL 的变化
大体时间：基线和第 4、12、20、36、52、104 周和研究结束（EOS - 最多 108 周）
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基线评估是从第 1 天访问开始的评估。
如果缺少基线值，则使用筛选访视的值。
在缺失数据的情况下，不应用插补规则。
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基线和第 4、12、20、36、52、104 周和研究结束（EOS - 最多 108 周）
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血清铁蛋白中 BL 的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、20、28、36、44、52、60、68、76、84、92、100、104 周和 EOS（最多 108 周）
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基线评估是从第 1 天访问开始的评估。
如果缺少基线值，则使用筛选访视的值。
在缺失数据的情况下，不应用插补规则。
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基线和第 4、8、12、20、28、36、44、52、60、68、76、84、92、100、104 周和 EOS（最多 108 周）
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转铁蛋白饱和度 (TSAT) 中 BL 的变化
大体时间：基线和第 4、8、12、20、28、36、44、52、60、68、76、84、92、100、104 周和 EOS（最多 108 周）
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基线评估是从第 1 天访问开始的评估。
如果缺少基线值，则使用筛选访视的值。
在缺失数据的情况下，不应用插补规则。
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基线和第 4、8、12、20、28、36、44、52、60、68、76、84、92、100、104 周和 EOS（最多 108 周）
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糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平从 BL 到第 12、28、36、44、52、60、84、104 周和 EOS（直至第 108 周）的变化
大体时间：基线和第 12、28、36、44、52、60、84、104 周和 EOS（最多 108 周）
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计算 HbA1c 从基线到每次研究访问的变化百分比。
基线评估是从第 1 天访问开始的评估。
如果缺少基线值，则使用筛选访视的值。
在缺失数据的情况下，不应用插补规则。
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基线和第 12、28、36、44、52、60、84、104 周和 EOS（最多 108 周）
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：至 EOS 的基线（至第 108 周）
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通过评估以下变量评估安全性：（TEAE；频率、严重程度、严重性和与研究药物的关系）、生命体征（收缩压和舒张压、脉搏、呼吸频率和体重）、临床实验室变量（血液学、生物化学包括肝酶和总胆红素以及尿液分析）、体格检查、12 导联心电图 (ECG) 和血管通路血栓形成。
在安全紧急时期收集的所有 AE 都计为 TEAE。
如果在开始给予罗沙司他或 ESA 后观察到 TEAE，则将其定义为不良事件 (AE)。
任何临床上显着的异常都被报告为 AE。
在第一次研究药物给药后和最后一次给药分析日期后最多 28 天并考虑最后一次给药频率后，所有报告的死亡人数。
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至 EOS 的基线（至第 108 周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月21日
初级完成 (实际的)
2017年6月8日
研究完成 (实际的)
2018年7月6日
研究注册日期
首次提交
2014年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月28日
首次发布 (估计)
2014年10月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年2月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年1月14日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1517-CL-0613
- 2013-001497-16 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
除了与研究相关的支持文件外，还计划访问研究期间收集的匿名个体参与者水平数据，以用于使用已批准的产品适应症和配方以及开发期间终止的化合物进行的研究。
使用仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个体参与者数据。
条件和例外情况在 www.clinicalstudydatarequest.com 上的 Astellas 赞助商特定详细信息中进行了描述。
IPD 共享时间框架
在主要手稿（如果适用）发表后，研究人员可以访问参与者级别的数据，只要 Astellas 拥有提供数据的合法授权，就可以访问。
IPD 共享访问标准
研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。
研究提案由独立研究小组审查。
如果提案获得批准，在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.