安定した透析を受けている末期腎不全（ESRD）患者の貧血治療におけるロキサデュスタット (Pyrenees)
2021年1月14日 更新者：Astellas Pharma Europe B.V.
安定した透析を受けている末期腎疾患患者の貧血維持治療におけるロクサデュスタットの有効性と安全性を評価するための第 3 相、無作為化、非盲検、実薬対照試験
この研究は、透析を受けている末期腎疾患 (ESRD) の参加者の貧血に対する新しい治療法を調査するために実施されました。
貧血は、赤血球またはヘモグロビンの数が減少した状態です。
ヘモグロビン (鉄を含む) は、血液中の酸素の輸送に重要です。
この研究の目的は、ロキサデュスタットが安定した透析を受けている ESRD 参加者の貧血の維持治療において有効かつ安全であるかどうかを評価することでした。
ロキサデュスタットは、市販の貧血治療薬であるエポエチン アルファおよびダルベポエチン アルファと比較されました。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、以下の 3 つの研究期間で構成されていました。
- 審査期間：最長6週間
- 治療期間：最短52週間、最長104週間
- 追跡期間：4週間
研究の種類
介入
入学 (実際)
838
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
- Site GB44008
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Hull、イギリス、HU3 2JZ
- Site GB44010
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Leicester、イギリス、LE5 4PW
- Site GB44081
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Liverpool、イギリス、L9 7AL
- Site GB44079
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Swansea、イギリス、SA6 6NL
- Site GB44001
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EastSussex
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Brighton、EastSussex、イギリス、BN2 5BD
- Site GB44087
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Kent
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Canterbury、Kent、イギリス、CT1 3NG
- Site GB44011
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Staffordshire
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Stoke on Trent、Staffordshire、イギリス、ST4 6QG
- Site GB44080
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Brescia、イタリア、25123
- Site IT39010
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Lecco、イタリア、23900
- Site IT39008
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Milano、イタリア、20162
- Site IT39006
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Modena、イタリア、41124
- Site IT39037
-
Padova、イタリア、35128
- Site IT39022
-
Pavia、イタリア、27100
- Site IT39036
-
Roma、イタリア、122
- Site IT39005
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Torino、イタリア、10126
- Site IT39035
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Trieste、イタリア、34142
- Site IT39032
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Frazione Di Galciana
-
Prato、Frazione Di Galciana、イタリア、59100
- Site IT39028
-
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Lombardia
-
Cremona、Lombardia、イタリア、26100
- Site IT39039
-
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Venezia
-
Mestre、Venezia、イタリア、30174
- Site IT39014
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Cakovec、クロアチア、40000
- Site HR38508
-
Karlovac、クロアチア、47000
- Site HR38505
-
Osijek、クロアチア、31 000
- Site HR38507
-
Rijeka、クロアチア、51000
- Site HR38506
-
Slavonski Brod、クロアチア、35000
- Site HR38504
-
Zadar、クロアチア、23 000
- Site HR38501
-
-
Grad Zagreb
-
Zagreb、Grad Zagreb、クロアチア、10000
- Site HR38509
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-
-
Tbilisi、グルジア、0144
- Site GE99503
-
Tbilisi、グルジア、0144
- Site GE99504
-
Tbilisi、グルジア、159
- Site GE99508
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-
Badalona-Barcelona、スペイン、8916
- Site ES34002
-
Barcelona、スペイン、08025
- Site ES34008
-
Barcelona、スペイン、08035
- Site ES34006
-
Jaen、スペイン、23007
- Site ES34017
-
Madrid、スペイン、28046
- Site ES34037
-
Valencia、スペイン、46017
- Site ES34052
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela、A Coruna、スペイン、15706
- Site ES34041
-
-
Almeria
-
El Ejido、Almeria、スペイン、04700
- Site ES34009
-
-
Madrid
-
Alcorcon、Madrid、スペイン、28922
- Site ES34010
-
Majadahonda、Madrid、スペイン、28222
- Site ES34030
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Vizcaya
-
Galdakao、Vizcaya、スペイン、48960
- Site ES34011
-
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-
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Koshice、スロバキア、04001
- Site SK42102
-
Levice、スロバキア、93401
- Site SK42119
-
Lučenec、スロバキア、984 01
- Site SK42120
-
Puchov、スロバキア、020 01
- Site SK42113
-
Senica、スロバキア、90501
- Site SK42116
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Belgrade、セルビア、11000
- Site RS38102
-
Belgrade、セルビア、11000
- Site RS38105
-
Belgrade、セルビア
- Site RS38104
-
Belgrade、セルビア、11000
- Site RS38120
-
Krusevac、セルビア、37000
- Site RS38117
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Nis、セルビア
- Site RS38101
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Zrenjanin、セルビア
- Site RS38116
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-
Liberec、チェコ、46063
- Site CZ42008
-
Praha 6、チェコ、169 00
- Site CZ42021
-
Rakovnik、チェコ、26929
- Site CZ42015
-
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Berlin、ドイツ、10117
- Site DE49067
-
Cloppenburg、ドイツ、49661
- Site DE49073
-
Dresden、ドイツ、01307
- Site DE49008
-
Dusseldorf、ドイツ、40210
- Site DE49054
-
Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Site DE49020
-
Hamburg、ドイツ、23397
- Site DE49065
-
Heilbronn、ドイツ、74076
- Site DE49075
-
Kaiserslautern、ドイツ、67655
- Site DE49001
-
Muenchen、ドイツ、81695
- Site DE49070
-
Solingen、ドイツ、42653
- Site DE49002
-
Villingen-Schwenningen、ドイツ、78052
- Site DE49071
-
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Nordrhein-Westfalen
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Dormagen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、41540
- Site DE49056
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Baja、ハンガリー、6500
- Site HU36033
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Esztergom、ハンガリー、2500
- Site HU36036
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Gyor、ハンガリー、9002
- Site HU36031
-
Kaposvar、ハンガリー、H 7400
- Site HU36026
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Kistarcsa、ハンガリー、2143
- Site HU36027
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Pecs、ハンガリー、7624
- Site HU36032
-
Pecs、ハンガリー、7633
- Site HU36035
-
Salgotarjan、ハンガリー、3100
- Site HU36034
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Szeged、ハンガリー、6724
- Site HU36004
-
Szekesfehervar、ハンガリー、8000
- Site HU36046
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Szombathely、ハンガリー、H 9700
- Site HU36006
-
Zalsaegerszeg、ハンガリー、8900
- Site HU36003
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Amiens cedex 1、フランス、80054
- Site FR33005
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La Tronche、フランス、38701
- Site FR33010
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Saint Ouen、フランス、93400
- Site FR33055
-
Saint Priez En Jarez、フランス、42270
- Site FR33007
-
Valenciennes、フランス、59300
- Site FR33056
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Blagoevgrad、ブルガリア、2700
- Site BG35925
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Haskovo、ブルガリア、6300
- Site BG35931
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Pleven、ブルガリア、5800
- Site BG35915
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Plovdiv、ブルガリア、4000
- Site BG35909
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Plovdiv、ブルガリア、4003
- Site BG35919
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Rousse、ブルガリア、7002
- Site BG35920
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Shumen、ブルガリア、9700
- Site BG35938
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Sofia、ブルガリア、1309
- Site BG35924
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Sofia、ブルガリア、1431
- Site BG35906
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Sofia、ブルガリア、1527
- Site BG35921
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Stara Zagora、ブルガリア、6000
- Site BG35907
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Varna、ブルガリア、9000
- Site BG35916
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Varna、ブルガリア、9010
- Site BG35918
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Veliko Tarnovo、ブルガリア、5000
- Site BG35903
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Yambol、ブルガリア、8600
- Site BG35937
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Aalst、ベルギー、9300
- Site BE32001
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Antwerp、ベルギー、2060
- Site BE32002
-
Antwerpen、ベルギー、2020
- Site BE32019
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Baudour、ベルギー、7331
- Site BE32012
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Bonheiden、ベルギー、2820
- Site BE32017
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Leuven、ベルギー、3000
- Site BE32003
-
Liege、ベルギー、4000
- Site BE32013
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Roeselare、ベルギー、8800
- Site BE32011
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Flemish Brabant
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Brussels、Flemish Brabant、ベルギー、1200
- Site BE32004
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Almada、ポルトガル、2800-455
- Site PT35121
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Aveiro、ポルトガル、3800-266
- Site PT35127
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Cascais、ポルトガル、2750-663
- Site PT35139
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Faro、ポルトガル、8005-546
- Site PT35117
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Gaeiras、ポルトガル、2510-702
- Site PT35128
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Leiria、ポルトガル、2400-441
- Site PT35114
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Porto、ポルトガル、4099-001
- Site PT35102
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Setubal、ポルトガル、2900-655
- Site PT35122
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Katowice、ポーランド、40 027
- Site PL48002
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Krakow、ポーランド、30 501
- Site PL48001
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Szczecin、ポーランド、70-111
- Site PL48013
-
Warszawa、ポーランド、00 507
- Site PL48005
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Wroclaw、ポーランド、50-556
- Site PL48006
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Wroclaw、ポーランド、51 124
- Site PL48009
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Zamosc、ポーランド、20-400
- Site PL48014
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Bucharest、ルーマニア、011794
- Site RO40018
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Bucharest、ルーマニア
- Site RO40015
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Bucharest、ルーマニア
- Site RO40019
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Bucuresti、ルーマニア、22328
- Site RO40003
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Oradea、ルーマニア、410562
- Site RO40004
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Kaluga、ロシア連邦、248007
- Site RU70008
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Moscow、ロシア連邦、119992
- Site RU70051
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Moscow、ロシア連邦、125284
- Site RU70005
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Nizhny Novgorod、ロシア連邦、603032
- Site RU70003
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Omsk、ロシア連邦、644112
- Site RU70004
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Rostov-on-Don、ロシア連邦、344029
- Site RU70014
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197089
- Site RU70002
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Saint Petersburg、ロシア連邦、190103
- Site RU70072
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、196247
- Site RU70011
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Saint-Petersburg、ロシア連邦、197374
- Site RU70050
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Sankt-Peterburg、ロシア連邦、197110
- Site RU70030
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Smolensk、ロシア連邦、214006
- Site RU70006
-
Volgograd、ロシア連邦、404120
- Site RU70037
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Yaroslavl、ロシア連邦、150062
- Site RU70001
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
主な内容:
- -参加者は、安定した血液透析（HD）、血液透析濾過（HDF）、または腹膜透析（PD）の同じモードでの治療を受けています 無作為化の前の4か月以上。
- 参加者は、IV または SC エポエチンまたは IV または SC ダルベポエチン アルファ治療を受けており、無作為化の前に 8 週間以上、安定した毎週の用量 (無作為化前の 4 週間) を使用しています。
- スクリーニング期間中に中央検査室で測定された、参加者の直近の 3 つの Hb 値の平均値。
- -参加者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は≤3 x正常上限（ULN）であり、総ビリルビン（TBL）は≤1.5 x ULNです
除外基準:
主な除外:
- -参加者は、無作為化前の8週間以内に赤血球（RBC）輸血を受けました。
- -参加者は、サラセミアまたは鎌状赤血球貧血などの既知の遺伝性血液疾患、純粋な赤血球形成不全、または慢性腎臓病（CKD）以外の貧血の他の既知の原因を持っています。
- -参加者は、心筋梗塞、急性冠症候群、脳卒中、発作、または血栓性/血栓塞栓性イベント（深部静脈血栓症または肺塞栓症など）を12週間以内に経験しました 無作為化。
- -参加者は、研究者の意見では、無作為化前の2週間以内に制御不能な高血圧を患っていました。
- 参加者は悪性腫瘍の既往歴がありますが、以下を除きます：治癒または5年以上寛解していると判断された癌、根治的に切除された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、上皮内子宮頸癌、または切除された結腸ポリープ。
- -参加者は以前に臓器移植を受けたことがある（外植されていない）、または参加者は臓器移植が予定されています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ロクサデュスタット
参加者は、少なくとも 52 週間から最大 104 週間まで、週 3 回 (TIW) roxadustat を投与されました。
参加者は、無作為化前のエポエチンまたはダルベポエチン アルファの週平均用量に従って、100 mg、150 mg、または 200 mg の用量でロキサデュスタットの初期用量を受け取りました。
参加者のロキサデュスタット投与量は、Hb レベルを目標範囲 10.0 ～ 12.0 g/dL 内に維持するために 4 週間ごとに調整されました。
用量調節ステップは次のとおりであった：20、40、50、70、100、150、200、250、300、および400mg。
赤血球生成をサポートするための補給として、200 mg の経口鉄剤治療が許可されました。
特定のプロトコル基準が満たされた場合にのみ、静脈内鉄による治療が許可されました。
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参加者は、無作為化前のエポエチンまたはダルベポエチン アルファの週平均用量に従って、100 mg、150 mg、または 200 mg の用量でロキサデュスタットの初回用量を錠剤として経口投与されました。
参加者のロキサデュスタット投与量は、Hb レベルを目標範囲 10.0 ～ 12.0 g/dL 内に維持するために 4 週間ごとに調整されました。
用量調節ステップは次のとおりであった：20、40、50、70、100、150、200、250、300、および400mg。
赤血球生成をサポートするための補給として、200 mg の経口鉄剤治療が許可されました。
特定のプロトコル基準が満たされた場合にのみ、静脈内鉄による治療が許可されました。
他の名前：
参加者がこの治療に耐えられない場合を除き、経口鉄治療は、赤血球生成をサポートするための補給および鉄欠乏症の第一選択治療として推奨されました.
ロキサデュスタットを投与された参加者の場合、1 日あたりの推奨用量は 200 mg の元素鉄でした。
参加者は、経口鉄剤の少なくとも 1 時間前または 1 時間後にロキサデュスタットを服用するようにアドバイスされました。
ロキサデュスタットを投与されている参加者に対する静脈内鉄補給は、次の基準がすべて満たされた場合に許可されました: 参加者の Hb レベルが 2 回連続して用量を増やした後、ロキサデュスタットに十分に反応しなかったか、最大用量制限に達し、参加者のフェリチンが < 100 ng/mL ( < 220 pmol/L) または TSAT < 20%、または参加者が経口鉄療法に耐えられなかった。
エポエチン アルファまたはダルベポエチン アルファで治療された参加者には、標準治療に従って IV 鉄補給が行われました。
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アクティブコンパレータ：ESA（赤血球生成刺激剤）治療
参加者は、エポエチン アルファを週 1 回、週 2 回、または TIW とダルベポエチン アルファを週 1 回または隔週 1 回投与されました。
参加者は、少なくとも 52 週間から最大 104 週間治療を受けました。
治療用量は、参加者の Hb レベルを 10.0 ～ 12.0 g/dL に維持するという事前に指定された規則に従って調整されました。
参加者は、エポエチン アルファからダーベポエチン アルファへ、またはその逆に切り替えることは許可されませんでした。
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参加者がこの治療に耐えられない場合を除き、経口鉄治療は、赤血球生成をサポートするための補給および鉄欠乏症の第一選択治療として推奨されました.
ロキサデュスタットを投与された参加者の場合、1 日あたりの推奨用量は 200 mg の元素鉄でした。
参加者は、経口鉄剤の少なくとも 1 時間前または 1 時間後にロキサデュスタットを服用するようにアドバイスされました。
ロキサデュスタットを投与されている参加者に対する静脈内鉄補給は、次の基準がすべて満たされた場合に許可されました: 参加者の Hb レベルが 2 回連続して用量を増やした後、ロキサデュスタットに十分に反応しなかったか、最大用量制限に達し、参加者のフェリチンが < 100 ng/mL ( < 220 pmol/L) または TSAT < 20%、または参加者が経口鉄療法に耐えられなかった。
エポエチン アルファまたはダルベポエチン アルファで治療された参加者には、標準治療に従って IV 鉄補給が行われました。
参加者は、週に 1 回、週に 2 回、または週に 3 回 (TIW)、静脈内または皮下注射でエポエチン アルファを投与されました。
エポエチンアルファの投与量は、Hbレベルを目標範囲内に維持するように調整されました。
エポエチン アルファの投与量は、Eprex® の UK SmPC によるものでした。
参加者は、標準治療に従って IV 鉄補給を受けました。
他の名前：
参加者は、週 1 回または隔週 1 回、静脈内または皮下注射によりダルベポエチン アルファを投与されました。
ダルベポエチン アルファの投与量は、Hb 値を目標範囲内に維持するように調整されました。
ダルベポエチン アルファの投与は、Aranesp® の EU SmPC に従って行われました。
参加者は、標準治療に従って IV 鉄補給を受けました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースライン (BL) から平均ヘモグロビン (Hb) への変化 (レスキュー療法なし) [EU (EMA)]
時間枠：ベースラインおよび28～36週
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ベースライン Hb は、4 つの中央検査室 Hb 値の平均として定義されました。最初の治験薬摂取前または同日における 4 つの最新の Hb 値。
第 28 週から第 36 週の期間に利用可能な Hb 値がなかった参加者には、代入規則が適用されました。
レスキュー療法なしの分析では、レスキュー療法の開始後にレスキュー療法を使用した参加者は、レスキュー療法の開始日から 6 週間行方不明に設定されました。
Hb 値が入手できなかった場合は、1 日目から最小値 (有効性発現期間の終わり) までのすべての入手可能な値の平均を繰り越して、代入法を使用しました。
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ベースラインおよび28～36週
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BL から 28 週から 52 週までの平均 Hb への変化 [米国 (FDA)]
時間枠：ベースラインおよび28～52週
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ベースライン Hb は、中央研究所の 4 つの Hb 値の平均として定義されました。最初の治験薬摂取前または同日の 4 つの最新の Hb 値です。
ベースラインから平均 Hb への変化は観測値です。
欠損ヘモグロビン データは、治療、ベースライン ヘモグロビン、無作為化層別化因子、およびスケジュールごとに利用可能な欠損していないヘモグロビンを含むモンテカルロ マルコフ連鎖 (MCMC) 代入モデルを使用して、各治療グループ内のすべての参加者からの欠損していないデータに依存して、各治療に帰属されました。週。
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ベースラインおよび28～52週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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28週から36週の間にHb反応を示した参加者の割合
時間枠：28週から36週
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28 ～ 36 週の Hb 反応は、評価期間の 6 週間前または評価期間中にレスキュー療法を受けていない 10 ～ 12 g/dL の平均 Hb として定義されました。
パーセンテージと 95% CI は未調整で、Clopper-Pearson の正確な方法が 95% CI に使用されました。
有効性発現期間は、最初の投与摂取の分析日から治療終了（EOT）訪問または最後の非欠落Hb評価（治療期間中に死亡した参加者の場合）までの評価期間として定義されました。
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28週から36週
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低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) の BL から 12 週から 28 週の平均 LDL-C への変化
時間枠：ベースラインおよび12～28週
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ベースライン LDL は、1 日目の LDL 値として定義されました。
この値が欠落している場合、最初の治験薬投与前の最新の値が使用されました。
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ベースラインおよび12～28週
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月間平均静脈内 (IV) 鉄使用量
時間枠：1日目から36週目
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IV 鉄剤の投薬記録がない、または欠落している参加者は、毎月の IV 鉄剤の使用量を 0 mg に設定します。
IV 鉄を服用したが、投与頻度がない参加者の場合、平均値は欠損値に設定されました。
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1日目から36週目
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ショートフォーム-36 (SF-36) 健康調査の身体機能 (PF) サブスコアの BL から 12 週から 28 週の平均への変更
時間枠：ベースラインおよび12～28週
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ベースライン SF-36 PF は、1 日目の SF-36 PF 値として定義されました。
SF-36 には、8 つのスケールを測定する 36 項目が含まれています。(1) 身体機能 (PF)。 (2) 身体的健康問題 (RP) による役割の制限。 (3) 体の痛み (BP); (4) 社会的機能 (SF); (5) 一般的な健康認識 (GH)。 （6）感情的な問題（RE）による役割の制限。 (7) 活力、エネルギーまたは疲労 (VT); （8）メンタルヘルス（MH）。
各スケールは 0 ～ 100 のスコアに変換され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
SF-36 PF は、健康と通常の活動を行う能力に焦点を当てた 11 の質問で構成され、スコアが高いほど健康状態が良好であることを示します。
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ベースラインおよび12～28週
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SF-36 Vitality (VT) サブスコアの BL から 12 週から 28 週の平均への変化
時間枠：ベースラインおよび12～28週
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ベースライン VT サブスコアは、1 日目の VT 値として定義されました。
SF-36 は、年齢、疾患、および治療グループ全体に関連する一般的な健康概念を評価するように設計された QoL 機器です。
SF-36 のバイタリティには 0 ～ 100 のスコア範囲を持つ 4 つの質問があり、スコアが高いほどバイタリティ ステータスが良好であることを示します。
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ベースラインおよび12～28週
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平均動脈圧 (MAP) の BL から 20 週から 28 週の平均への変化
時間枠：ベースラインおよび20～28週
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ベースライン MAP は、1 日目の MAP 値として定義されました。
この値が欠落している場合、最初の治験薬投与前の最新の値が使用されました。
平均動脈圧 (MAP) は次のように導き出されます: MAP = (2/3)*DBP + (1/3)*SBP。
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ベースラインおよび20～28週
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血圧上昇の最初の発生までの時間
時間枠：1週目から36週目
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血圧の上昇は、収縮期血圧 (SBP) ≥ 170 mmHg および BL ≥ 20 mmHg からの上昇、または拡張期血圧 (DBP) ≥ 100 mmHg および BL ≥ 15 mmHg からの上昇のいずれかとして定義されました。
複数のイベントを経験した参加者については、研究治療後の最初のイベントのみが使用されました。
報告されたデータは、累積比率のカプラン・マイヤー推定によって分析され、95% 信頼区間はグリーンウッドの式で計算されました。
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1週目から36週目
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平均動脈圧 (MAP) の BL から 20 週から 28 週の平均 MAP 値への変化
時間枠：ベースラインおよび20～28週
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ベースライン MAP は、1 日目の MAP 値として定義されました。
この値が欠落している場合、最初の治験薬投与前の最新の値が使用されました。
平均動脈圧 (MAP) は次のように導き出されます: MAP = (2/3)*DBP + (1/3)*SBP。
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ベースラインおよび20～28週
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血圧上昇の最初の発生までの時間
時間枠：1週目から36週目
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血圧の上昇は、SBP ≧ 170 mmHg で BL ≧ 20 mmHg の上昇、または DBP ≧ 100 mmHg で BL ≧ 15 mmHg のいずれかとして定義されました。
報告されたデータは、累積比率のカプラン・マイヤー推定によって分析され、95% 信頼区間はグリーンウッドの式で計算されました。
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1週目から36週目
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レスキュー療法の使用に関係なく、28週目と36週目にHb反応を示した参加者の割合
時間枠：28週から36週
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Hb 反応は、10.0 から 12.0 g/dL の目標範囲内の 28 から 36 週の間の平均 Hb として定義されました。
パーセンテージと 95% CI は調整されておらず、Clopper-Pearson の正確な方法が 95% CI に使用されました。
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28週から36週
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Hb の BL から各投与後時点への変化
時間枠：ベースラインおよび週 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、40、44 、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96、100、104
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ベースライン Hb は、最初の治験薬摂取 (投与前) の前または同日における 4 つの最新の中央検査室 Hb 値の平均として定義されました。
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ベースラインおよび週 1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、14、16、18、20、22、24、26、28、30、32、34、36、40、44 、48、52、56、60、64、68、72、76、80、84、88、92、96、100、104
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レスキュー療法を使用しない場合の 28 週から 36 週、44 週から 52 週、および 96 週から 104 週の平均 Hb レベル
時間枠：28～36週、44～52週、96～104週
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ベースライン Hb は、最初の治験薬摂取 (投与前) の前または同日における 4 つの最新の中央検査室 Hb 値の平均として定義されました。
28 ～ 36 週、44 ～ 52 週、および 96 ～ 104 週にわたる平均 Hb 値は、観測値です。
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28～36週、44～52週、96～104週
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レスキュー療法の使用に関係なく、Hb の BL から 28 週から 36 週、44 週から 52 週、96 週から 104 週の平均への変化
時間枠：ベースラインおよび28～36週、44～52週、96～104週
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ベースラインから平均 Hb への変化は観測値です。
ベースライン Hb は、最初の治験薬摂取 (投与前) の前または同日における 4 つの最新の中央検査室 Hb 値の平均として定義されました。
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ベースラインおよび28～36週、44～52週、96～104週
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28～36週、44～52週、96～104週のHb値が10g/dL以上のパーセンテージ（レスキュー療法を使用しない場合）
時間枠：28～36週目、44～52週目、96～104週目
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各参加者の割合は、Hb 値の数 >= 10.0 g/dL / Hb 値の総数 * 100 として計算されました。 8 週間の評価期間。
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28～36週目、44～52週目、96～104週目
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レスキュー療法を使用しない場合の 28 週から 36 週、44 週から 52 週、96 週から 104 週の Hb 値が 10.0 から 12.0 g/dL 以内の割合
時間枠：28～36週目、44～52週目、96～104週目
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各参加者の割合は、10.0 ～ 12.0 内の Hb 値の数として計算されました
g/dL / 28～36 週、44～52 週、および 96～104 週の Hb 値の総数 * 100、6 週間前および 8 週間の評価期間中のレスキュー療法の使用なし。
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28～36週目、44～52週目、96～104週目
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入院数
時間枠：ベースラインから治療終了まで（EOT）（104週まで）
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参加者あたりの入院数は、有効性発現期間中に計算されました。
有効性発現期間は、初回投与摂取の分析日から EOT 来院または最後の非欠損 Hb 評価 (治療期間中に死亡した参加者の場合) までの評価期間として定義されました。
これには、すべての非血液透析 (HD) 入院が含まれていました。
HD の日数は、夜間に実施した場合でも入院としてカウントされませんでした。
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ベースラインから治療終了まで（EOT）（104週まで）
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年間入院日数
時間枠：ベースラインからEOTまで（104週まで）
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1 年間の入院日数は、すべての非 HD 入院期間の合計 (退院日 - 入院日 + 1)] / (有効期間の日数 / 365.25) として計算されました。
欠落している日付の場合、入院期間は、同じ治療グループ内の欠落していない期間を持つ参加者から得られた滞在あたりの平均期間によって推定されました。
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ベースラインからEOTまで（104週まで）
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最初の入院までの時間
時間枠：ベースラインからEOTまで（104週まで）
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最初の入院までの年数は、次のように定義されました: (有効性発現期間中の最初のイベント日 - 最初の摂取量の分析日 + 1)/365.25、および「最初のイベント日」は「最初の入院日および初回摂取量の分析日。
入院していない参加者の場合、打ち切りまでの時間は次のように計算されました: (有効性発現期間の終了日 - 初回投与摂取の分析日 + 1) / 365.25。
有効期間の終了日 緊急期間は、EOT 訪問までの治療期間として定義されました。
複数の入院を経験した参加者については、研究治療後の最初のイベントのみが使用されました。
報告されたデータは、累積比率のカプラン・マイヤー推定によって分析され、95% 信頼区間はグリーンウッドの式で計算されました。
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ベースラインからEOTまで（104週まで）
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レスキュー療法の初回使用までの時間
時間枠：ベースラインからEOTまで（104週まで）
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レスキュー療法は、両方の治療群に対する赤血球（RBC）輸血およびロキサデュスタット参加者に対する ESA と定義されました。
研究治療中に開始され、有効性の緊急期間の終わりまでに開始されたレスキュー薬のみが考慮され、レスキュー薬の使用と見なされました。
レスキュー療法の使用を 2 回以上経験した参加者については、研究治療後の最初のイベントのみが使用されました。
報告されたデータは、累積比率のカプラン・マイヤー推定によって分析され、95% 信頼区間はグリーンウッドの式で計算されました。
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ベースラインからEOTまで（104週まで）
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最初の RBC 輸血までの時間
時間枠：ベースラインからEOTまで（104週まで）
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2回以上のRBC輸血を経験した参加者については、研究治療後の最初のイベントのみが使用されました.
RBC 輸血について、ユニット数が示されていないが輸血量が与えられている場合、ユニット数は、輸血量/250 mL (密集細胞ユニットの輸血の場合) または輸血量/500 mL (全血の輸血の場合) によって推定されました。 ）。
報告されたデータは、累積比率のカプラン・マイヤー推定によって分析され、95% 信頼区間はグリーンウッドの式で計算されました。
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ベースラインからEOTまで（104週まで）
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参加者あたりの RBC パックの月間平均数
時間枠：ベースラインからEOTまで（104週まで）
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有効性出現期間中の RBC パックの月間平均数は、その期間の最初の投与から最後の投与までの間に輸血された血液量と単位の合計を有効性出現期間 (日数) で割って 28 で割ったものとして計算されました。日々。
RBC の服薬記録がない参加者は、RBC パックの数とボリュームが 0 に設定されています。
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ベースラインからEOTまで（104週まで）
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参加者あたりの RBC 輸血の月間平均量
時間枠：ベースラインからEOTまで（104週まで）
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有効性発現期間中、輸血された血液の平均月間量は、期間の最初の投与から最後の投与までの間に輸血された血液量とユニットの合計を有効性発現期間の期間（日）で割って28で割ったものとして計算されました。日々。
有効性発現期間は、初回投与摂取の分析日から EOT 来院または最後の非欠損 Hb 評価 (治療期間中に死亡した参加者の場合) までの評価期間として定義されました。
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ベースラインからEOTまで（104週まで）
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IV 鉄サプリメントの初回使用までの時間
時間枠：ベースラインからEOTまで（104週まで）
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2 つ以上の IV 鉄を投与された参加者については、研究治療後の最初のイベントのみが使用されました。
報告されたデータは、累積比率のカプラン・マイヤー推定によって分析され、95% 信頼区間はグリーンウッドの式で計算されました。
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ベースラインからEOTまで（104週まで）
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37 ～ 52 週および 53 ～ 104 週の参加者あたりの平均月間静脈内 (IV) 鉄
時間枠：37～52週および53～104週
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IV 鉄剤の投薬記録がない、または欠落している参加者は、毎月の IV 鉄剤の使用量を 0 mg に設定しました。
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37～52週および53～104週
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経口鉄剤のみを使用する参加者の割合
時間枠：ベースラインからEOTまで（104週まで）
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IV 鉄のみを使用する/使用しない参加者の割合は、有効性発現期間内の参加者の総数に基づいて計算されました。
有効性発現期間は、初回投与摂取の分析日から EOT 来院または最後の非欠落 Hb 評価 (治療期間中に死亡した参加者の場合) までの評価期間として定義されます。
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ベースラインからEOTまで（104週まで）
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総コレステロールにおける BL から各投与後の研究訪問への変化
時間枠：ベースラインと 8、28、52、104 週
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ベースライン評価は、1日目の訪問からの評価でした。
ベースライン値が欠落している場合は、絶食状態に関係なく、最新のスクリーニング期間の値がベースラインとして使用されました。
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ベースラインと 8、28、52、104 週
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LDL-C/高密度リポタンパク質コレステロール (HDL-C) 比率の BL から各投与後の研究訪問への変更
時間枠：ベースラインと 8、28、52、104 週
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ベースラインは 1 日目の値として定義されました。
ベースライン値が欠落している場合、絶食に関係なく、最初の治験薬投与前の最新の値が使用されました。
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ベースラインと 8、28、52、104 週
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非 HDL コレステロールでの BL から各投与後の研究訪問への変更
時間枠：ベースラインと 8、28、52、104 週
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ベースラインは 1 日目の値として定義されました。
ベースライン値が欠落している場合、絶食に関係なく、最初の治験薬投与前の最新の値が使用されました。
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ベースラインと 8、28、52、104 週
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アポリポタンパク質 A1 (ApoA1) における BL から各投与後の研究訪問への変更
時間枠：ベースラインと 8、28、52、104 週
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ベースラインは 1 日目の値として定義されました。
ベースライン値が欠落している場合、絶食に関係なく、最初の治験薬投与前の最新の値が使用されました。
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ベースラインと 8、28、52、104 週
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アポリポタンパク質 B (ApoB) における BL から各投与後の研究訪問への変更
時間枠：ベースラインと 8、28、52、104 週
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ベースラインは 1 日目の値として定義されました。
ベースライン値が欠落している場合、絶食に関係なく、最初の治験薬投与前の最新の値が使用されました。
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ベースラインと 8、28、52、104 週
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ApoB/ApoA1 比率における BL から各投与後の治験訪問への変更
時間枠：ベースラインと 8、28、52、104 週
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ベースラインは 1 日目の値として定義されました。
ベースライン値が欠落している場合、最初の治験薬投与前の最新の値が使用されました。
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ベースラインと 8、28、52、104 週
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平均 LDL コレステロールが 100 mg/dL 未満の参加者数 12 ～ 28 週間
時間枠：12週から28週
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断食のみの欠損カテゴリには、非絶食の参加者と値が欠損している参加者が含まれます。
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12週から28週
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降圧治療目標を達成した CKD 参加者の数
時間枠：12週から28週
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達成された降圧治療の目標は、12 ～ 28 週 (透析前) の利用可能な値の平均に基づいて、評価期間にわたって SBP < 140 mmHg および DBP < 90 mmHg として定義されました。
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12週から28週
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SF-36 Physical Component Score (PCS) の BL から 12 週から 28 週の平均への変化
時間枠：ベースラインおよび12～28週
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ベースライン SF-36 PCS は、1 日目の SF-36 PCS 値として定義されました。身体的健康問題 (RP) による役割の制限;体の痛み (BP);社会的機能 (SF);一般的な健康認識 (GH);感情的な問題による役割の制限 (RE);活力、エネルギーまたは疲労 (VT);およびメンタルヘルス（MH）。
これらのスコアは、平均 50、標準偏差 10 になるように、米国の母集団に対して正規化されています (西ヨーロッパ諸国でデータが収集された場合、基準ベースのスコアリングは結果にほとんど影響を与えませんでした)。
PCS は 8 つのスケールすべてに基づいて計算され、範囲は 5.02 ～ 79.78 です。
上記の各スケールで、スコアが高いほど常に健康状態が良好であることを示します。
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ベースラインおよび12～28週
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BL から 12 週から 28 週の平均への変化は、癌治療の機能評価 - 貧血 (FACT-An) スコアの貧血サブスケール (AnS) (「追加の懸念事項」) である
時間枠：ベースラインおよび12～28週
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ベースライン FACT-An AnS は、1 日目の FACT-An AnS 値として定義されました。がん治療の機能評価 - 一般 (FACT-G) とともに、貧血サブスケール (AnS) は FACT-An 合計と呼ばれます。
AnS スケールには、13 の疲労固有の項目 (疲労スコア) と、貧血に関連する 7 つの項目が含まれています。
Anemia AnS スコアの範囲は 0 ～ 80 です。
上記のスコアは、スコアが高いほど QoL が高いことを示します。
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ベースラインおよび12～28週
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合計 FACT-An スコアの BL から 12 ～ 28 週の平均値への変化
時間枠：ベースラインおよび12～28週
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ベースライン FACT - 合計スコアは 1 日目に定義されました。
Total Fact-An スコアは、FACT-G と Ans スケールで構成されます。
FACT-G には、幸福の 4 つの側面をカバーする 27 項目が含まれています。身体的 (PWB) - 7 項目、機能的 (FWB) - 7 項目、社会/家族 (SWB) - 7 項目、感情的 (EWB) - 6 項目です。
AnS スケールには、13 の疲労固有の項目 (疲労スコア) と、貧血に関連する 7 つの項目が含まれています。
合計スコアは、PWB、SWB、EWB、FWB、および AnS からのスコアの合計によって得られます。
FACT-An Total Score のスケール範囲は 0 ～ 188 です。
スコアが高いほど QoL が高いことを示します。
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ベースラインおよび12～28週
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BL から Euroqol Questionnaire の 12 ～ 28 週の平均への変更 - 5 ディメンション 5 レベル (EQ-5D 5L) Visual Analogue Scale (VAS) スコア
時間枠：ベースラインおよび12～28週
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ベースライン評価は、1 日目の値として定義されました。
EuroQol アンケート -5 ディメンション -5 レベル (EQ-5D-5L) は、回答者の健康関連の生活の質 (HRQoL) と効用値の尺度として使用される自己申告式のアンケートです。
EQ-5D は、記述システムとビジュアル アナログ スケール (VAS) で構成されています。
EQ-5D 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの健康の次元で構成されます。
各次元には、問題なし、わずかな問題、中程度の問題、深刻な問題、極端な問題の 5 つのレベルがあります。
VAS は、回答者の自己評価された健康状態を段階的 (0-100) スケールで記録します。エンドポイントには、「想像できる最高の健康状態」と「想像できる最悪の健康状態」のラベルが付けられ、HRQoL が高いほどスコアが高くなります。
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ベースラインおよび12～28週
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患者の全体的な変化の印象（PGIC）によって測定された改善を伴う参加者の割合
時間枠：ベースラインおよび 8、12、28、36、52、76、104 週
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PGIC は、治療開始時と比較して、参加者の全体的な状態の変化を 1 (非常に改善) から 7 (非常に悪化) までの 7 段階で測定する、患者評価の手段です。
提示された参加者のパーセンテージには、非常に改善されたもの、大幅に改善されたもの、わずかに改善されたものがあります。
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ベースラインおよび 8、12、28、36、52、76、104 週
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血清ヘプシジンの BL からの変化
時間枠：ベースラインと 4、12、20、36、52、104 週、および研究終了 (EOS - 108 週まで)
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ベースライン評価は、1日目の訪問からの評価でした。
ベースライン値が欠落している場合は、スクリーニング訪問の値が使用されました。
データが欠落している場合、代入ルールは適用されませんでした。
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ベースラインと 4、12、20、36、52、104 週、および研究終了 (EOS - 108 週まで)
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血清フェリチンのBLからの変化
時間枠：ベースラインおよび週 4、8、12、20、28、36、44、52、60、68、76、84、92、100、104、および EOS (最大 108 週)
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ベースライン評価は、1日目の訪問からの評価でした。
ベースライン値が欠落している場合は、スクリーニング訪問の値が使用されました。
データが欠落している場合、代入ルールは適用されませんでした。
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ベースラインおよび週 4、8、12、20、28、36、44、52、60、68、76、84、92、100、104、および EOS (最大 108 週)
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トランスフェリン飽和 (TSAT) の BL からの変化
時間枠：ベースラインおよび週 4、8、12、20、28、36、44、52、60、68、76、84、92、100、104 および EOS (最大 108 週)
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ベースライン評価は、1日目の訪問からの評価でした。
ベースライン値が欠落している場合は、スクリーニング訪問の値が使用されました。
データが欠落している場合、代入ルールは適用されませんでした。
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ベースラインおよび週 4、8、12、20、28、36、44、52、60、68、76、84、92、100、104 および EOS (最大 108 週)
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糖化ヘモグロビン (HbA1c) レベルの BL から 12、28、36、44、52、60、84、104 週および EOS (108 週まで) への変化
時間枠：ベースラインおよび 12、28、36、44、52、60、84、104 週および EOS (最大 108 週)
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ベースラインから各試験訪問までの変化率は、HbA1c について計算されました。
ベースライン評価は、1日目の訪問からの評価でした。
ベースライン値が欠落している場合は、スクリーニング訪問の値が使用されました。
データが欠落している場合、代入ルールは適用されませんでした。
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ベースラインおよび 12、28、36、44、52、60、84、104 週および EOS (最大 108 週)
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：EOSまでのベースライン（108週まで）
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安全性は、次の変数の評価によって評価されました。肝酵素および総ビリルビン、尿検査を含む)、身体検査、12 誘導心電図 (ECG)、および血管アクセス血栓症。
安全性緊急期間中に収集されたすべての AE は、TEAE としてカウントされました。
TEAE は、ロキサデュスタットまたは ESA の投与開始後に観察された場合、有害事象 (AE) として定義されました。
臨床的に重大な異常は、AEとして報告されました。
全員が、最初の治験薬投与後、最終投与の分析日から 28 日後までの死亡を報告し、最終投与頻度を考慮した。
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EOSまでのベースライン（108週まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Study Physician、Astellas Pharma Europe B.V.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年11月21日
一次修了 (実際)
2017年6月8日
研究の完了 (実際)
2018年7月6日
試験登録日
最初に提出
2014年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年10月28日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月14日
最終確認日
2020年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1517-CL-0613
- 2013-001497-16 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究関連の裏付け文書に加えて、研究中に収集された匿名化された個々の参加者レベルのデータへのアクセスは、承認された製品の適応症と処方、および開発中に終了した化合物で実施される研究のために計画されています。
開発中の製品適応症または製剤で実施された研究は、研究完了後に評価され、個々の参加者データを共有できるかどうかが決定されます。
条件と例外は、www.clinicalstudydatarequest.com のアステラスのスポンサー固有の詳細に記載されています。
IPD 共有時間枠
参加者レベルのデータへのアクセスは、一次原稿の出版後 (該当する場合) に研究者に提供され、アステラスがデータを提供する法的権限を持っている限り利用できます。
IPD 共有アクセス基準
研究者は、科学的に関連性のある研究データの分析を実施するための提案を提出する必要があります。
研究提案は、独立した研究パネルによって審査されます。
提案が承認された場合、署名されたデータ共有契約を受け取った後、安全なデータ共有環境で研究データへのアクセスが提供されます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
- 臨床試験報告書（CSR）
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ロクサデュスタットの臨床試験
-
The Affiliated Hospital of Qingdao University募集