Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роксадустат в лечении анемии у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН) на стабильном диализе (Pyrenees)

14 января 2021 г. обновлено: Astellas Pharma Europe B.V.

Фаза 3, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности роксадустата при поддерживающем лечении анемии у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на стабильном диализе

Это исследование было проведено для изучения новой терапии анемии у участников с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) на диализе. Анемия – это снижение количества эритроцитов или гемоглобина. Гемоглобин (который содержит железо) важен для транспортировки кислорода в крови. Целью данного исследования было оценить эффективность и безопасность роксадустата при поддерживающем лечении анемии у участников с тХПН, находящихся на стабильном диализе. Роксадастат сравнивали с эпоэтином альфа и дарбэпоэтином альфа, имеющимися в продаже препаратами для лечения анемии.

Обзор исследования

Подробное описание

Это исследование состояло из трех периодов исследования следующим образом:

  • Период скрининга: до 6 недель
  • Период лечения: от минимум 52 недель до максимум 104 недель
  • Последующий период: 4 недели

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

838

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Aalst, Бельгия, 9300
        • Site BE32001
      • Antwerp, Бельгия, 2060
        • Site BE32002
      • Antwerpen, Бельгия, 2020
        • Site BE32019
      • Baudour, Бельгия, 7331
        • Site BE32012
      • Bonheiden, Бельгия, 2820
        • Site BE32017
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Site BE32003
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Site BE32013
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • Site BE32011
    • Flemish Brabant
      • Brussels, Flemish Brabant, Бельгия, 1200
        • Site BE32004
      • Blagoevgrad, Болгария, 2700
        • Site BG35925
      • Haskovo, Болгария, 6300
        • Site BG35931
      • Pleven, Болгария, 5800
        • Site BG35915
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • Site BG35909
      • Plovdiv, Болгария, 4003
        • Site BG35919
      • Rousse, Болгария, 7002
        • Site BG35920
      • Shumen, Болгария, 9700
        • Site BG35938
      • Sofia, Болгария, 1309
        • Site BG35924
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Site BG35906
      • Sofia, Болгария, 1527
        • Site BG35921
      • Stara Zagora, Болгария, 6000
        • Site BG35907
      • Varna, Болгария, 9000
        • Site BG35916
      • Varna, Болгария, 9010
        • Site BG35918
      • Veliko Tarnovo, Болгария, 5000
        • Site BG35903
      • Yambol, Болгария, 8600
        • Site BG35937
      • Baja, Венгрия, 6500
        • Site HU36033
      • Esztergom, Венгрия, 2500
        • Site HU36036
      • Gyor, Венгрия, 9002
        • Site HU36031
      • Kaposvar, Венгрия, H 7400
        • Site HU36026
      • Kistarcsa, Венгрия, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Венгрия, 7624
        • Site HU36032
      • Pecs, Венгрия, 7633
        • Site HU36035
      • Salgotarjan, Венгрия, 3100
        • Site HU36034
      • Szeged, Венгрия, 6724
        • Site HU36004
      • Szekesfehervar, Венгрия, 8000
        • Site HU36046
      • Szombathely, Венгрия, H 9700
        • Site HU36006
      • Zalsaegerszeg, Венгрия, 8900
        • Site HU36003
      • Berlin, Германия, 10117
        • Site DE49067
      • Cloppenburg, Германия, 49661
        • Site DE49073
      • Dresden, Германия, 01307
        • Site DE49008
      • Dusseldorf, Германия, 40210
        • Site DE49054
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Site DE49020
      • Hamburg, Германия, 23397
        • Site DE49065
      • Heilbronn, Германия, 74076
        • Site DE49075
      • Kaiserslautern, Германия, 67655
        • Site DE49001
      • Muenchen, Германия, 81695
        • Site DE49070
      • Solingen, Германия, 42653
        • Site DE49002
      • Villingen-Schwenningen, Германия, 78052
        • Site DE49071
    • Nordrhein-Westfalen
      • Dormagen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 41540
        • Site DE49056
      • Tbilisi, Грузия, 0144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Грузия, 0144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Грузия, 159
        • Site GE99508
      • Badalona-Barcelona, Испания, 8916
        • Site ES34002
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Site ES34008
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Site ES34006
      • Jaen, Испания, 23007
        • Site ES34017
      • Madrid, Испания, 28046
        • Site ES34037
      • Valencia, Испания, 46017
        • Site ES34052
    • A Coruna
      • Santiago de Compostela, A Coruna, Испания, 15706
        • Site ES34041
    • Almeria
      • El Ejido, Almeria, Испания, 04700
        • Site ES34009
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Испания, 28922
        • Site ES34010
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Site ES34030
    • Vizcaya
      • Galdakao, Vizcaya, Испания, 48960
        • Site ES34011
      • Brescia, Италия, 25123
        • Site IT39010
      • Lecco, Италия, 23900
        • Site IT39008
      • Milano, Италия, 20162
        • Site IT39006
      • Modena, Италия, 41124
        • Site IT39037
      • Padova, Италия, 35128
        • Site IT39022
      • Pavia, Италия, 27100
        • Site IT39036
      • Roma, Италия, 122
        • Site IT39005
      • Torino, Италия, 10126
        • Site IT39035
      • Trieste, Италия, 34142
        • Site IT39032
    • Frazione Di Galciana
      • Prato, Frazione Di Galciana, Италия, 59100
        • Site IT39028
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Италия, 26100
        • Site IT39039
    • Venezia
      • Mestre, Venezia, Италия, 30174
        • Site IT39014
      • Katowice, Польша, 40 027
        • Site PL48002
      • Krakow, Польша, 30 501
        • Site PL48001
      • Szczecin, Польша, 70-111
        • Site PL48013
      • Warszawa, Польша, 00 507
        • Site PL48005
      • Wroclaw, Польша, 50-556
        • Site PL48006
      • Wroclaw, Польша, 51 124
        • Site PL48009
      • Zamosc, Польша, 20-400
        • Site PL48014
      • Almada, Португалия, 2800-455
        • Site PT35121
      • Aveiro, Португалия, 3800-266
        • Site PT35127
      • Cascais, Португалия, 2750-663
        • Site PT35139
      • Faro, Португалия, 8005-546
        • Site PT35117
      • Gaeiras, Португалия, 2510-702
        • Site PT35128
      • Leiria, Португалия, 2400-441
        • Site PT35114
      • Porto, Португалия, 4099-001
        • Site PT35102
      • Setubal, Португалия, 2900-655
        • Site PT35122
      • Kaluga, Российская Федерация, 248007
        • Site RU70008
      • Moscow, Российская Федерация, 119992
        • Site RU70051
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • Site RU70005
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Российская Федерация, 644112
        • Site RU70004
      • Rostov-on-Don, Российская Федерация, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197089
        • Site RU70002
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 190103
        • Site RU70072
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 196247
        • Site RU70011
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197374
        • Site RU70050
      • Sankt-Peterburg, Российская Федерация, 197110
        • Site RU70030
      • Smolensk, Российская Федерация, 214006
        • Site RU70006
      • Volgograd, Российская Федерация, 404120
        • Site RU70037
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
        • Site RU70001
      • Bucharest, Румыния, 011794
        • Site RO40018
      • Bucharest, Румыния
        • Site RO40015
      • Bucharest, Румыния
        • Site RO40019
      • Bucuresti, Румыния, 22328
        • Site RO40003
      • Oradea, Румыния, 410562
        • Site RO40004
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Сербия
        • Site RS38104
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Site RS38120
      • Krusevac, Сербия, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Сербия
        • Site RS38101
      • Zrenjanin, Сербия
        • Site RS38116
      • Koshice, Словакия, 04001
        • Site SK42102
      • Levice, Словакия, 93401
        • Site SK42119
      • Lučenec, Словакия, 984 01
        • Site SK42120
      • Puchov, Словакия, 020 01
        • Site SK42113
      • Senica, Словакия, 90501
        • Site SK42116
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Site GB44008
      • Hull, Соединенное Королевство, HU3 2JZ
        • Site GB44010
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE5 4PW
        • Site GB44081
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L9 7AL
        • Site GB44079
      • Swansea, Соединенное Королевство, SA6 6NL
        • Site GB44001
    • EastSussex
      • Brighton, EastSussex, Соединенное Королевство, BN2 5BD
        • Site GB44087
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Соединенное Королевство, CT1 3NG
        • Site GB44011
    • Staffordshire
      • Stoke on Trent, Staffordshire, Соединенное Королевство, ST4 6QG
        • Site GB44080
      • Amiens cedex 1, Франция, 80054
        • Site FR33005
      • La Tronche, Франция, 38701
        • Site FR33010
      • Saint Ouen, Франция, 93400
        • Site FR33055
      • Saint Priez En Jarez, Франция, 42270
        • Site FR33007
      • Valenciennes, Франция, 59300
        • Site FR33056
      • Cakovec, Хорватия, 40000
        • Site HR38508
      • Karlovac, Хорватия, 47000
        • Site HR38505
      • Osijek, Хорватия, 31 000
        • Site HR38507
      • Rijeka, Хорватия, 51000
        • Site HR38506
      • Slavonski Brod, Хорватия, 35000
        • Site HR38504
      • Zadar, Хорватия, 23 000
        • Site HR38501
    • Grad Zagreb
      • Zagreb, Grad Zagreb, Хорватия, 10000
        • Site HR38509
      • Liberec, Чехия, 46063
        • Site CZ42008
      • Praha 6, Чехия, 169 00
        • Site CZ42021
      • Rakovnik, Чехия, 26929
        • Site CZ42015

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Основное включение:

  • Участник находится на стабильном гемодиализе (ГД), гемодиафильтрации (ГДФ) или перитонеальном диализе (ПД) с тем же режимом диализа в течение ≥4 месяцев до рандомизации.
  • Участник находится на внутривенном или подкожном лечении эпоэтином или внутривенным или подкожным лечением дарбэпоэтином альфа в течение ≥8 недель до рандомизации со стабильными еженедельными дозами (в течение 4 недель до рандомизации).
  • Среднее значение трех последних значений гемоглобина участника, измеренное центральной лабораторией в течение периода скрининга.
  • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) участника ≤3 x верхняя граница нормы (ULN), а общий билирубин (TBL) ≤1,5 ​​x ULN.

Критерий исключения:

Основное исключение:

  • Участник получил переливание эритроцитов (эритроцитов) в течение 8 недель до рандомизации.
  • У участника есть известное наследственное гематологическое заболевание, такое как талассемия или серповидноклеточная анемия, чистая эритроцитарная аплазия или другие известные причины анемии, отличные от хронической болезни почек (ХБП).
  • У участника был инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, инсульт, судороги или тромботическое/тромбоэмболическое событие (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) в течение 12 недель до рандомизации.
  • У участника была неконтролируемая артериальная гипертензия, по мнению исследователя, в течение 2 недель до рандомизации.
  • У участника в анамнезе были злокачественные новообразования, за исключением следующих: рак, который считается излеченным или находится в стадии ремиссии в течение ≥5 лет, радикально резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или резецированные полипы толстой кишки.
  • Участнику ранее была проведена трансплантация органов (которые не были эксплантированы), или участнику запланирована трансплантация органов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Роксадастат
Участники получали роксадустат три раза в неделю (TIW) в течение от 52 до 104 недель. Участники получали начальную дозу роксадустата в дозах 100 мг, 150 мг или 200 мг в соответствии со средней недельной дозой эпоэтина или дарбэпоэтина альфа до рандомизации. Дозировка роксадустата участников корректировалась каждые 4 недели для поддержания уровня гемоглобина в пределах целевого диапазона от 10,0 до 12,0 г/дл. Шаги коррекции дозы были следующими: 20, 40, 50, 70, 100, 150, 200, 250, 300 и 400 мг. Пероральное лечение железом в дозе 200 мг было разрешено для поддержки эритропоэза. Лечение внутривенным железом разрешалось только при соблюдении определенных критериев протокола.
Участники получали начальную дозу роксадустата перорально в виде таблеток в дозах 100 мг, 150 мг или 200 мг в соответствии со средней недельной дозой эпоэтина или дарбэпоэтина альфа до рандомизации. Дозировка роксадустата участников корректировалась каждые 4 недели для поддержания уровня гемоглобина в пределах целевого диапазона от 10,0 до 12,0 г/дл. Шаги коррекции дозы были следующими: 20, 40, 50, 70, 100, 150, 200, 250, 300 и 400 мг. Пероральное лечение железом в дозе 200 мг было разрешено для поддержки эритропоэза. Лечение внутривенным железом разрешалось только при соблюдении определенных критериев протокола.
Другие имена:
  • ФГ-4592
  • ASP1517
Пероральное лечение железом было рекомендовано в качестве добавки для поддержки эритропоэза и в качестве лечения первой линии при дефиците железа, если у участника не было непереносимости этого лечения. Для участников, получавших роксадустат, рекомендуемая суточная доза составляла 200 мг элементарного железа. Участникам было рекомендовано принимать роксадустат по крайней мере за 1 час до или через 1 час после перорального приема железа. Внутривенное введение железа участникам, получавшим роксадустат, разрешалось при соблюдении всех следующих критериев: уровень гемоглобина участника не отвечал адекватно на роксадустат после двух последовательных повышений дозы или достиг максимального предела дозы, а ферритин участника был <100 нг/мл ( < 220 пмоль/л) или TSAT < 20%, или у участника была непереносимость пероральной терапии железом. Участникам, получавшим эпоэтин альфа или дарбэпоэтин альфа, внутривенно вводили препараты железа в соответствии со стандартом лечения.
Активный компаратор: Лечение ESA (агент, стимулирующий эритропоэз)
Участники получали эпоэтин альфа один раз в неделю, два раза в неделю или дважды в неделю и дарбэпоэтин альфа один раз в неделю или один раз в две недели. Участников лечили от 52 недель до 104 недель. Дозировка лечения была скорректирована в соответствии с заранее установленным правилом поддержания уровня гемоглобина участника в пределах от 10,0 до 12,0 г/дл. Участникам не разрешалось переходить с эпоэтина альфа на дарбэпоэтин альфа или наоборот.
Пероральное лечение железом было рекомендовано в качестве добавки для поддержки эритропоэза и в качестве лечения первой линии при дефиците железа, если у участника не было непереносимости этого лечения. Для участников, получавших роксадустат, рекомендуемая суточная доза составляла 200 мг элементарного железа. Участникам было рекомендовано принимать роксадустат по крайней мере за 1 час до или через 1 час после перорального приема железа. Внутривенное введение железа участникам, получавшим роксадустат, разрешалось при соблюдении всех следующих критериев: уровень гемоглобина участника не отвечал адекватно на роксадустат после двух последовательных повышений дозы или достиг максимального предела дозы, а ферритин участника был <100 нг/мл ( < 220 пмоль/л) или TSAT < 20%, или у участника была непереносимость пероральной терапии железом. Участникам, получавшим эпоэтин альфа или дарбэпоэтин альфа, внутривенно вводили препараты железа в соответствии со стандартом лечения.
Участники получали эпоэтин альфа внутривенно или подкожно один раз в неделю, два раза в неделю или три раза в неделю (TIW). Дозу эпоэтина альфа корректировали для поддержания уровня гемоглобина в пределах целевого диапазона. Дозировка эпоэтина альфа соответствовала инструкции по применению препарата Eprex® в Великобритании. Участники получали препараты железа внутривенно в соответствии со стандартом лечения.
Другие имена:
  • Эпрекс
Участники получали дарбэпоэтин альфа внутривенно или подкожно один раз в неделю или раз в две недели. Дозу дарбэпоэтина альфа корректировали для поддержания уровня гемоглобина в пределах целевого диапазона. Дозировка дарбэпоэтина альфа соответствовала Инструкции по применению препарата Аранесп® ЕС. Участники получали препараты железа внутривенно в соответствии со стандартом лечения.
Другие имена:
  • Аранесп

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение от исходного уровня (BL) до среднего уровня гемоглобина (Hb) на 28-36 неделе без экстренной терапии [EU (EMA)]
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 28 по 36
Исходный уровень Hb определяли как среднее значение четырех центральных лабораторных значений Hb; четыре последних значения Hb до или в тот же день, что и первый прием исследуемого препарата. Для участников, у которых не было доступного значения Hb в течение периода 28-36 недель, применялись правила вменения. Для анализов без реанимационной терапии участники, которые использовали реанимацию после начала реанимационной терапии, считались пропавшими без вести в течение 6 недель с даты начала реанимационной терапии. Если значение Hb было недоступно, использовался метод условного исчисления с переносом среднего значения всех доступных значений с 1-го дня до минимума (конец периода проявления эффективности).
Исходный уровень и недели с 28 по 36
Изменение от BL до среднего уровня гемоглобина за 28–52 недели независимо от терапии спасения [США (FDA)]
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 28 по 52
Исходный уровень Hb определяли как среднее значение четырех центральных лабораторных значений Hb: четырех последних значений Hb до или в тот же день, когда был принят первый исследуемый препарат. Наблюдаются изменения от исходного уровня до среднего значения Hb. Отсутствующие данные о гемоглобине были импутированы для каждого лечения на основе неотсутствующих данных от всех участников в каждой группе лечения с использованием модели условного исчисления цепи Маркова Монте-Карло (MCMC) с лечением, исходным уровнем гемоглобина, факторами стратификации рандомизации и доступным неотсутствующим гемоглобином для каждого запланированного лечения. неделю.
Исходный уровень и недели с 28 по 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ответом Hb в течение недель с 28 по 36
Временное ограничение: Недели 28-36
Ответ Hb в течение 28-36 недель определялся как средний уровень Hb от 10 до 12 г/дл без проведения экстренной терапии в течение 6 недель до или во время периода оценки. Проценты и 95% ДИ не корректировались, для 95% ДИ использовался точный метод Клоппера-Пирсона. Эмерджентный период эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита в конце лечения (EOT) или последней неотсутствующей оценки гемоглобина (для участников, умерших в период лечения).
Недели 28-36
Изменение от BL уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) до среднего уровня LDL-C за 12-28 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Исходный уровень ЛПНП определяли как значение ЛПНП в 1-й день. Если это значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Среднемесячное внутривенное (в/в) потребление железа
Временное ограничение: С 1 дня по 36 неделю
Для участников с отсутствующими или отсутствующими записями о приеме препаратов железа для внутривенного введения ежемесячная доза железа для внутривенных вливаний установлена ​​на 0 мг. Для участников, которые принимали железо внутривенно, но без частоты дозирования, средние значения были установлены как отсутствующие.
С 1 дня по 36 неделю
Изменение с BL в краткой форме-36 (SF-36) Медицинского обследования физического функционирования (PF) на среднее значение с 12 по 28 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Базовый уровень SF-36 PF был определен как значение SF-36 PF в день 1. SF-36 — это инструмент качества жизни (QoL), предназначенный для оценки общих концепций здоровья, актуальных для разных возрастов, заболеваний и групп лечения. SF-36 содержит 36 пунктов, измеряющих восемь шкал: (1) физическое функционирование (ФФ); (2) ролевые ограничения из-за проблем со здоровьем (RP); (3) телесная боль (БП); (4) социальное функционирование (SF); (5) общее восприятие здоровья (GH); (6) ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем (RE); (7) жизненная сила, энергия или усталость (VT); и (8) психическое здоровье (MH). Каждая шкала преобразуется в баллы от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья. SF-36 PF состоит из 11 вопросов, посвященных здоровью и способности выполнять обычные действия, причем более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение с BL в суб-балле SF-36 Vitality (VT) на среднее значение за недели с 12 по 28
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Базовый субпоказатель VT определялся как значение VT в день 1. SF-36 — это инструмент оценки качества жизни, предназначенный для оценки общих концепций здоровья, актуальных для разных возрастных групп, заболеваний и групп лечения. Тест SF-36 содержит четыре вопроса с диапазоном баллов от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее состояние жизненных сил.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение среднего артериального давления (MAP) от BL к среднему значению с 20 по 28 неделю
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 20 по 28
Исходное значение MAP определяли как значение MAP в день 1. Если это значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата. Среднее артериальное давление (САД) рассчитывается как: САД = (2/3)*ДАД + (1/3)*САД.
Исходный уровень и недели с 20 по 28
Время до первого повышения артериального давления
Временное ограничение: Недели с 1 по 36
Повышение артериального давления определялось либо как: систолическое артериальное давление (САД) ≥ 170 мм рт.ст. и повышение от BL ≥ 20 мм рт.ст., либо как: диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 100 мм рт.ст. и повышение с BL ≥ 15 мм рт.ст. Для участников, которые испытали более одного события, использовалось только их первое событие после исследуемого лечения. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда.
Недели с 1 по 36
Изменение среднего артериального давления (САД) от BL к среднему значению САД за 20-28 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 20 по 28
Исходное САД определяли как значение САД в 1-й день. Если это значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата. Среднее артериальное давление (САД) рассчитывается как: САД = (2/3)*ДАД + (1/3)*САД.
Исходный уровень и недели с 20 по 28
Время до первого повышения артериального давления
Временное ограничение: Недели с 1 по 36
Повышение артериального давления определялось либо как: САД ≥ 170 мм рт. ст. и повышение от BL ≥ 20 мм рт. ст., либо как: ДАД ≥ 100 мм рт. ст. и повышение с BL ≥ 15 мм рт. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда.
Недели с 1 по 36
Процент участников с ответом Hb на 28-й и 36-й неделях, независимо от использования спасательной терапии
Временное ограничение: Недели 28-36
Ответ Hb определяли как средний уровень Hb в течение 28-36 недель в пределах целевого диапазона от 10,0 до 12,0 г/дл. Проценты и 95% ДИ не корректировались, для 95% ДИ использовался точный метод Клоппера-Пирсона.
Недели 28-36
Изменение от BL в Hb до каждой точки времени после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 40, 44 , 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 и 104
Исходный уровень Hb определяли как среднее значение четырех последних значений Hb в центральной лаборатории до или в тот же день, когда был принят первый исследуемый препарат (до введения дозы).
Исходный уровень и недели 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 40, 44 , 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 и 104
Уровень Hb, усредненный за недели с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104 без использования экстренной терапии
Временное ограничение: Недели с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104.
Исходный уровень Hb определяли как среднее значение четырех последних значений Hb в центральной лаборатории до или в тот же день, когда был принят первый исследуемый препарат (до введения дозы). Усредненные значения Hb за 28–36 недель, 44–52 недели и 96–104 недели являются наблюдаемыми значениями.
Недели с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104.
Изменение от BL в Hb до среднего значения за недели с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104 независимо от использования спасательной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104
Наблюдаются изменения от исходного уровня до среднего значения Hb. Исходный уровень Hb определяли как среднее значение четырех последних значений Hb в центральной лаборатории до или в тот же день, когда был принят первый исследуемый препарат (до введения дозы).
Исходный уровень и недели с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104
Процент значений Hb ≥ 10 г/дл на неделях с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104 без использования экстренной терапии
Временное ограничение: Недели 28-36, 44-52 и 96-104
Процент для каждого участника рассчитывался как количество значений Hb >= 10,0 г/дл/общее количество значений Hb*100 в течение 28-36 недель, 44-52 и 96-104 недель без использования экстренной терапии в течение 6 недель до и во время 8-недельный период оценки.
Недели 28-36, 44-52 и 96-104
Процент значений Hb в пределах от 10,0 до 12,0 г/дл на неделях с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104 без использования экстренной терапии
Временное ограничение: Недели 28-36, 44-52 и 96-104
Процент для каждого участника был рассчитан как количество значений Hb в пределах 10,0-12,0. г/дл/общее число значений Hb*100 за 28–36 недель, 44–52 и 96–104 недели без использования экстренной терапии в течение 6 недель до и в течение 8-недельного периода оценки.
Недели 28-36, 44-52 и 96-104
Количество госпитализаций
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания лечения (EOT) (до 104 недели)
Количество госпитализаций на одного участника было рассчитано в течение периода выявления эффективности. Эмерджентный период эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки гемоглобина (для участников, умерших в период лечения). Он включал все госпитализации без гемодиализа (ГД). Дни ГД не учитывались как госпитализации, даже если они проводились в течение ночи.
От исходного уровня до окончания лечения (EOT) (до 104 недели)
Количество дней госпитализации в год
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Количество дней госпитализации в год рассчитывали как сумму продолжительности всех госпитализаций без ГД в днях (дата выписки - дата госпитализации + 1)] / (длительность неотложного периода эффективности в днях / 365,25). В случае пропущенных дат продолжительность госпитализации оценивалась по средней продолжительности пребывания, полученной от участников с не пропущенной продолжительностью в той же группе лечения.
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Время до первой госпитализации
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Время до первой госпитализации в годах было определено в годах как: (Дата первого события в течение периода проявления эффективности - Дата анализа приема первой дозы +1)/365,25, а «Дата первого события» была определена как «Дата первой госпитализации и 'Анализ Дата приема первой дозы. Для участников без госпитализации время до цензурирования рассчитывали как: (Дата окончания периода проявления эффективности - Дата анализа приема первой дозы + 1) / 365,25. Дата окончания периода проявления эффективности определялась как период лечения до визита EOT. Для участников, перенесших более одной госпитализации, использовался только их первый случай после исследуемого лечения. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда.
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Время до первого применения спасательной терапии
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Спасательная терапия определялась как переливание эритроцитов (эритроцитов) для обеих групп лечения и ЭСС для участников роксадустата. Принимали во внимание и рассматривали только препараты для неотложной помощи, которые были начаты во время исследуемого лечения и до окончания периода неотложной помощи. Для участников, которые испытали более одного применения спасательной терапии, использовался только их первый случай после исследуемого лечения. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда.
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Время до первого переливания эритроцитов
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Для участников, перенесших более одного переливания эритроцитов, использовался только их первый случай после исследуемого лечения. Для переливаний эритроцитов, когда количество единиц не указывалось, но был указан объем перелитой крови, количество единиц оценивалось по перелитому объему/250 мл (для переливания единиц эритроцитарной массы) или объему перелитой крови/500 мл (для переливания цельной крови). ). Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда.
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Среднемесячное количество упаковок эритроцитов на одного участника
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Во время начального периода эффективности среднемесячное количество упаковок эритроцитов рассчитывали как сумму объема крови и единиц, перелитых между первой дозой и до последней дозы в периоде, деленную на продолжительность начального периода эффективности (в днях), деленную на 28. дней. У участников без записей о лекарствах RBC количество упаковок RBC и объем установлены на 0.
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Среднемесячный объем переливания эритроцитов на участника
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Во время начального периода эффективности средний месячный объем переливаемой крови рассчитывался как сумма объема крови и единиц, перелитых между первой дозой и до последней дозы в периоде, деленная на продолжительность начального периода эффективности (в днях), разделенная на 28. дней. Эмерджентный период эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки гемоглобина (для участников, умерших в период лечения).
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Время до первого использования внутривенных препаратов железа
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Для участников, которые получили более одного препарата железа внутривенно, использовали только их первое событие после исследуемого лечения. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда.
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Среднемесячное внутривенное (в/в) введение железа на участника в течение недель 37-52 и недель 53-104
Временное ограничение: Недели 37-52 и недели 53-104
Участникам, у которых не было или отсутствовали записи о приеме препаратов железа для внутривенного введения, их ежемесячное использование железа для внутривенного введения было установлено на 0 мг.
Недели 37-52 и недели 53-104
Процент участников, использующих только пероральное железо
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Процент участников с/без только внутривенного введения железа был рассчитан на основе общего числа участников в течение периода проявления эффективности. Эмерджентный период эффективности определяется как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, умерших в период лечения).
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Изменение общего холестерина с BL на каждое посещение исследования после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Исходной оценкой была оценка визита в день 1. Если исходное значение отсутствовало, то в качестве исходного использовалось значение последнего периода скрининга независимо от статуса натощак.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Переход от BL к каждому посещению исследования после введения дозы в отношении ХС-ЛПНП/холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если исходное значение отсутствовало, использовалось самое последнее значение до первого введения исследуемого препарата независимо от голодания.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Переход от BL к каждому визиту исследования после введения дозы холестерина, не связанного с ЛПВП
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если исходное значение отсутствовало, использовалось самое последнее значение до первого введения исследуемого препарата независимо от голодания.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Изменение с BL на каждое посещение исследования после введения дозы аполипопротеинов A1 (ApoA1)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если исходное значение отсутствовало, использовалось самое последнее значение до первого введения исследуемого препарата независимо от голодания.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Переход с BL на каждое посещение исследования после введения дозы аполипопротеинов B (ApoB)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если исходное значение отсутствовало, использовалось самое последнее значение до первого введения исследуемого препарата независимо от голодания.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Переход от BL к каждому визиту исследования после введения дозы в соотношении ApoB/ApoA1
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если базовое значение отсутствовало, использовалось самое последнее значение до первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Количество участников со средним уровнем холестерина ЛПНП < 100 мг/дл в течение недель с 12 по 28
Временное ограничение: Недели с 12 по 28
Категория «Отсутствует» для «Только голодание» включает участников, не соблюдающих пост, и участников с пропущенными значениями.
Недели с 12 по 28
Количество участников с ХБП, достигших цели антигипертензивного лечения
Временное ограничение: Недели с 12 по 28
Достигнутая цель антигипертензивной терапии определялась как САД < 140 мм рт. ст. и ДАД < 90 мм рт. ст. в течение периода оценки на основе среднего значения доступных значений за 12-28 недель (до диализа).
Недели с 12 по 28
Изменение с BL на среднее значение с 12 по 28 недель в SF-36 Оценка физического компонента (PCS)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Базовый уровень SF-36 PCS был определен как значение SF-36 PCS в День 1. SF-36 содержит 36 пунктов, которые измеряют 8 шкал с баллами в диапазоне от 0 до 100: физическое функционирование (PF); ролевые ограничения из-за проблем со здоровьем (RP); телесная боль (БП); социальное функционирование (SF); общее восприятие здоровья (GH); ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем (RE); жизненная сила, энергия или усталость (VT); и психическое здоровье (MH). Эти баллы нормированы для населения США (оценка на основе нормы очень мало повлияла на результаты, когда данные были собраны в странах Западной Европы), чтобы иметь среднее значение 50 и стандартное отклонение 10. PCS рассчитывался на основе всех 8 шкал и находится в диапазоне от 5,02 до 79,78. Для каждой из вышеперечисленных шкал более высокие баллы всегда указывают на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение с BL на среднее значение с 12 по 28 недель по подшкале анемии (AnS) («Дополнительные опасения») функциональной оценки терапии рака и анемии (FACT-An)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Исходный уровень FACT-An AnS был определен как значение FACT-An AnS в день 1. Вместе с функциональной оценкой терапии рака — общая (FACT-G) подшкала анемии (AnS) обозначается как FACT-An Total. Шкала AnS содержит 13 пунктов, характерных для усталости (оценка усталости), плюс 7 пунктов, связанных с анемией. Диапазон оценки анемии AnS составляет от 0 до 80. Для вышеуказанной оценки более высокая оценка указывает на лучшее качество жизни.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение от BL к среднему значению недель с 12 по 28 в общей оценке FACT-An
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Исходный уровень ФАКТ. Общий балл был определен в 1-й день. Общая оценка Fact-An состоит из шкал FACT-G и Ans. FACT-G содержит 27 пунктов, которые охватывают четыре измерения благополучия: физическое (PWB) - 7 пунктов, функциональное (FWB) - 7 пунктов, социальное/семейное (SWB) - 7 пунктов и эмоциональное (EWB) - 6 пунктов. Шкала AnS содержит 13 пунктов, характерных для усталости (оценка усталости), плюс 7 пунктов, связанных с анемией. Общий балл получается путем суммирования баллов PWB, SWB, EWB, FWB и AnS. Диапазон шкалы FACT-An Total Score составляет от 0 до 188. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение с BL на среднее значение с 12 по 28 недели в опроснике Euroqol-5 Измерения 5 уровней (EQ-5D 5L) Оценка по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Базовая оценка была определена как значение на 1-й день. Опросник EuroQol -5 измерений -5 уровней (EQ-5D-5L) представляет собой анкету, которую заполняют сами респонденты и которая используется для измерения качества жизни респондентов, связанного со здоровьем (HRQoL), и ценности полезности. EQ-5D состоит из описательной системы и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Описательная система EQ-5D включает 5 аспектов здоровья: мобильность, уход за собой, обычные действия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы, экстремальные проблемы. ВАШ регистрирует самооценку состояния здоровья респондента по градуированной (0-100) шкале, где конечные точки помечены как «Наилучшее вообразимое состояние здоровья» и «Худшее вообразимое состояние здоровья» с более высокими баллами для более высокого HRQoL.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Процент участников с улучшениями, измеренными по общему впечатлению пациентов об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 12, 28, 36, 52, 76, 104
PGIC — это оцениваемый пациентом инструмент, который измеряет изменение общего состояния участника по 7-балльной шкале от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже) по сравнению с началом лечения. Процент представленных участников включает очень сильно улучшенные, значительно улучшенные и минимально улучшенные.
Исходный уровень и недели 8, 12, 28, 36, 52, 76, 104
Изменение по сравнению с BL в сывороточном гепсидине
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 20, 36, 52, 104 и конец исследования (EOS - до 108 недель)
Исходной оценкой была оценка с первого дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 4, 12, 20, 36, 52, 104 и конец исследования (EOS - до 108 недель)
Изменение сывороточного ферритина по сравнению с BL
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 и EOS (до 108 недель)
Исходной оценкой была оценка с первого дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 и EOS (до 108 недель)
Изменение по сравнению с BL в насыщении трансферрина (TSAT)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 и EOS (до 108 недель)
Исходной оценкой была оценка с первого дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 и EOS (до 108 недель)
Изменение уровня гликозилированного гемоглобина (HbA1c) с BL на недели 12, 28, 36, 44, 52, 60, 84, 104 и EOS (до недели 108)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12, 28, 36, 44, 52, 60, 84, 104 и EOS (до 108 недель)
Для HbA1c рассчитывали процент изменения от исходного уровня к каждому визиту исследования. Исходной оценкой была оценка с первого дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 12, 28, 36, 44, 52, 60, 84, 104 и EOS (до 108 недель)
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: Базовый уровень до EOS (до 108 недели)
Безопасность оценивали путем оценки следующих переменных: (TEAE; частота, тяжесть, серьезность и связь с исследуемым препаратом), показатели жизнедеятельности (систолическое и диастолическое артериальное давление, пульс, частота дыхания и вес), клинико-лабораторные показатели (гематология, биохимия). включая ферменты печени и общий билирубин, анализ мочи), физикальное обследование, электрокардиограмму в 12 отведениях (ЭКГ) и тромбоз сосудистого доступа. Все нежелательные явления, собранные в период возникновения чрезвычайных ситуаций в области безопасности, учитывались как TEAE. TEAE определяли как нежелательное явление (AE), если оно наблюдалось после начала введения роксадустата или ESA. О любых клинически значимых отклонениях сообщалось как о нежелательных явлениях. Все зарегистрированные случаи смерти после первого введения исследуемого препарата и в течение 28 дней после даты анализа последней дозы с учетом частоты последнего приема.
Базовый уровень до EOS (до 108 недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Physician, Astellas Pharma Europe B.V.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 июля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 октября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 февраля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена. Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках. Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Сроки обмена IPD

Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования. Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой. Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться