MAR 与人工配子：治疗特征及其决定治疗偏好的权衡

简介 3-17% 的尝试怀孕的异性恋夫妇将面临生育问题（Boivin 等人，2007 年）。 在这些夫妇中，50% 将面临女性因素，其中包括卵巢功能衰竭（WHO，2000）。 卵巢功能衰竭可能过早发生（即 40岁之前，占女性的1%；库拉姆, 1982; Coulam 等人，1986 年）或在 40 岁之后但未达到 44 岁的自然生理年龄，在欧洲国家，仍然想要孩子的现代女性可以依靠报销的医疗辅助生殖 (MAR)，例如比利时和荷兰。

尽管一些卵巢功能衰竭的夫妇尝试过 MAR 但没有成功，他们将只能接受带有供体卵母细胞的 IVF 或接受胚胎作为唯一的治疗选择。 这些治疗方案不会导致一方或双方成为遗传父母。

研究人员目前正在开发新形式的 MAR，它不需要患者具有功能性配子，而是依赖于通过不同技术开发的人工配子 (AG)（Hendriks 等人，已提交）。

生殖医学专家开始思考将这些和其他新形式的 MAR 引入临床实践的最低有效性和安全性阈值的必要性（Harper 等人，2012 年；Schatten，2002 年；Winston & Hardy，2002 年）。 然而，研究表明，不育患者的特定亚群除了安全性和有效性外，还重视其他治疗特征，例如自然性（Hendriks 等人，2014 年；De Groot 等人，提交；Lankreijer 等人，准备中）。 卵巢功能衰竭夫妇对 AGs 的 MAR 的看法还有待探索。 临床医生对 AG 的 MAR 的看法——由于他们的专业知识和他们直接参与未来可能的决策而有价值——尚未得到研究。 之前的一项研究表明，临床医生在评估生育诊所特征的重要性时与患者不同（van Empel 等人，2011 年），比较患者和临床医生对 MAR 与 AG 的观点会很有趣

目的 目的是深入了解面临卵巢功能衰竭的夫妇及其医生所重视的具有 AG 的 MAR 特征，以及他们在这些治疗特征之间做出的权衡。

方法论 患者重视的治疗特征通过文献回顾确定。 临床医生重视的治疗特征将通过预备性定性研究确定。 这些治疗特征的（相对）重要性将通过多项逻辑回归分析的离散选择实验来检验。

研究人群将是在 K.U.Leuven 接受治疗的 18 至 44 岁之间因卵巢功能衰竭而面临不孕症的异性恋夫妇，以及对比利时生殖医学学会 (BSRM) 会员表示对生殖医学感兴趣的临床医生.

在准备性定性研究和离散选择实验问卷之前，将提供书面信息，这些信息由 AG 的 MAR 数据支持（即 在协议的其余部分称为“关于 AG 的 MAR 的先行信息”），将进行试点测试。 前面关于 MAR 和 AG 的信息将定义 MAR 和 AG，并将通过解释创建 AG 和怀孕孩子的可能技术来举例说明（附录 3）。

准备性定性研究医生治疗因卵巢功能衰竭而面临不孕症的异性夫妇将从作者的专业网络中选择，从而产生一个方便的样本。 临床医生将在他们的诊所接受采访。

所有访谈都将由熟悉治疗方案各个方面但不参与患者护理的女性访谈者 (SH) 进行。 访谈将从前面关于 AG 的 MAR 信息开始。 深度访谈将持续 30-60 分钟，将由半结构化访谈指南和基于 AG 生物学文献（Hendriks 等人，已提交）开发的主题列表指导，关于临床结果AG 的应用（Hendriks 等人，已提交），以及之前关于患者治疗特征重要性的定性和定量研究（Hendriks 等人，2013 年；Lankrijker 等人，准备中；Hendriks 等人，准备中）。

访谈将被记录、逐字转录并由两名研究人员独立进行内容分析。

对于定性研究，每组的访谈次数（即 夫妇和医生）将由每组数据饱和度的实现来定义（即当达到结束感时，因为在三个连续的访谈中没有出现回答研究问题的新主题；Francis 等人，2010 年；Pope 等人， 2000 年；童等人，2007 年）。

第 2 部分：离散选择实验 (DCE) 将根据预备性定性研究的结果设计离散选择实验问卷 (DCE-Q)，并纳入所有确定的有价值的治疗特征。 DCE 旨在确定显着影响所有属性的选择和权衡的属性（在本例中为治疗特征），其中一个属性通常被认为是最重要的（在本例中为妊娠率或安全性（Dancet 等人，2013 年），取决于定性研究收集的见解。

离散选择实验 (DCE) 是研究多维概念特征的相对重要性的最佳可用方法（例如， 护理质量、生育治疗的特征）并允许计算受访者在特征之间的权衡（Ryan 和 Farrar，2000 年；Bryan 和 Parry，2001 年；Sculpher 等人，2004 年；Telser 和 Zweifel，2007 年；Albada 和 Triemstra， 2009). 在 DCE 中，受访者必须在选择集之间反复选择，每个选择集都由不同级别的特征描述。

在此 DCE-Q 中，将要求受访者在为代表基于 AG 的假设但现实的生育治疗而开发的选择集之间进行选择。 生育治疗将由许多属性来描述，每个属性都可以在多个级别上变化（例如 怀孕率在 20% 到 35% 之间变化）。 这些属性将是通过对夫妇和医生进行的初步定性研究确定的有价值的治疗特征。 在假设生育治疗的描述中属性可以变化的水平将反映当前 MAR 和未来 MAR 与 AGs 的现实范围（Hendriks 等人，提交）。

数学模型（即根据已发布的原则创建的既正交又平衡的部分析因设计；Street 和 Burgess，2007 年）将定义属性和级别的所有组合中有多少将受到质疑。 实现“选择集”（即 定义哪个假设的生育治疗来比较每个选定的组合）在比较的假设生育治疗之间具有最大的差异，将应用折叠技术以产生“镜像”情景。 我们将确保根据 Street 和 Burgess (2010b) 计算的最终设计效率将确保 100% 的信息价值。

我们将确保每个问卷中最多提供 17 个选择集（Sculpher 等人，2004 年；Christofides 等人，2006 年；Bech 等人，2010 年），如有必要，选择集将分为不同的问卷。

除了前面关于 AG 的 MAR 信息之外，还将开发四个 DCE-Q 问卷附录。 首先，明确DCE方法，DCE-Q之前会有详细说明。 夫妇和医生将被解释为他们需要从每个选择集中选择他们喜欢的假设生育治疗。 一个示例选择集，其中受访者必须选择他们喜欢的假期机票将作为例证。 其次，将开发一种分别针对医生或夫妇收集人口统计特征和职业特征或医学特征的表格。 第三，为了测试建模治疗特征的表面有效性，将要求受访者提供他们希望被告知在生育治疗之间进行选择的任何其他治疗特征。 第四，仅适用于夫妇，不适用于医生，将通过询问他们选择了哪些生育治疗，以及他们决定支持或反对所提供的治疗方案的原因，来检查夫妇过去的实际选择行为。

DCE-Q 及其附录将通过邮寄方式分发。 关于夫妇，所有在 2009 年 10 月至 2014 年 10 月期间在 K.U.Leuven 被诊断为卵巢功能衰竭的夫妇都将得到解决。 关于医生，所有在比利时生殖医学协会 (BSRM) 的会员身份中表示对生殖医学感兴趣的医生都将得到解决。 夫妇将被要求一起填写问卷附录，并分别填写 DCE-Q。 医生将被要求单独填写问卷。 问卷将被编码，因此无论是通过填写问卷还是未参与声明的受访者，最多可以发送两次提醒。 在填写问卷之前，将告知受访者研究的目的并提供联系信息。 通过这种方式，参与会导致知情同意。

收到的问卷数据将输入社会科学统计包（SPSS；Mac 版 21.0，芝加哥，伊利诺伊州，美国）。 为了分析 DCE-Q，数据将导出到 STATA 软件（版本 11.1.）。 来自夫妇和医生的数据将被单独分析。 <0.05 的 P 值将被认为具有统计学意义。

从 DCE-Q 附录中收集的数据将通过描述性分析（例如 人口统计特征）或内容分析（例如 关于遗漏治疗特征的问题）。

使用 DCE-Q 收集的数据将使用多项逻辑回归进行分析。 对于每个处理特征，分析将检查它是否对受访者的偏好有显着贡献。 将计算受访者愿意在怀孕率和任何其他属性之间做出的权衡（即权衡怀孕率的意愿；WTpreg），因为怀孕率被认为是衡量其他生育治疗特征的“黄金标准”（ van Empel 等人，2011 年）。 使用非参数自举方法（2000 次重复）计算 WTpreg 的置信区间 (95%)。

为了调查夫妻或医生亚组之间偏好的异质性，我们将在模型中包含交互项（即 混杂因素检验）。 此外，夫妻数据的分析结果将与医生数据的分析结果进行比较。