MAR met kunstmatige gameten: behandelingskenmerken en hun afwegingen die de behandelingsvoorkeur bepalen

Inleiding 3-17% van de heteroseksuele paren die proberen zwanger te worden, krijgt te maken met vruchtbaarheidsproblemen (Boivin et al, 2007). Van deze paren krijgt 50% te maken met een vrouwelijke factor, waaronder ovarieel falen (WHO, 2000). Ovariumfalen kan vroegtijdig optreden (d.w.z. vóór de leeftijd van 40 jaar, bij 1% van de vrouwen; Coulam, 1982; Coulam et al., 1986) of op een fysiologisch natuurlijke leeftijd van na 40 jaar maar vóór het bereiken van de grens van 44 jaar waarop moderne vrouwen die nog kinderen willen, kunnen rekenen op terugbetaalde medisch geassisteerde voortplanting (MAR) in Europese landen, zoals België en Nederland.

Hoewel sommige paren met ovariumfalen MAR zonder succes hebben geprobeerd, blijven ze achter met IVF met donoroöyctes of embryo-ontvangst als enige behandelingsoptie. Deze behandelingsopties leiden niet tot genetisch ouderschap voor een of beide partners.

Onderzoekers ontwikkelen momenteel nieuwe vormen van MAR waarvoor patiënten geen functionele gameten nodig hebben, maar vertrouwen op kunstmatige gameten (AG's) die zijn ontwikkeld met behulp van verschillende technieken (Hendriks et al, ingediend).

Deskundigen op het gebied van reproductieve geneeskunde beginnen na te denken over de noodzaak van minimale drempels voor effectiviteit en veiligheid om deze en andere nieuwe vormen van MAR in de klinische praktijk te introduceren (Harper et al, 2012; Schatten, 2002; Winston & Hardy, 2002). Uit onderzoek bleek echter dat specifieke subgroepen van onvruchtbare patiënten naast veiligheid en effectiviteit andere behandelkenmerken waarderen, zoals natuurlijkheid (Hendriks et al, 2014; De Groot et al, ingediend; Lankreijer et al, in voorbereiding). De perspectieven van paren met ovarieel falen op MAR met AG's moeten nog worden onderzocht. De perspectieven van clinici op MAR met AG's - waardevol vanwege hun expertise en hun directe betrokkenheid bij mogelijke toekomstige besluitvorming - is niet onderzocht. Een eerdere studie toonde aan dat clinici verschillen van patiënten in hun evaluatie van het belang van kenmerken van vruchtbaarheidsklinieken (van Empel et al, 2011) en het zou interessant zijn om het perspectief van patiënten en clinici op MAR te vergelijken met AG's

Doelstelling Het doel is om inzicht te krijgen in kenmerken van MAR met AG's die worden gewaardeerd door paren die worden geconfronteerd met ovarieel falen en hun artsen en de afwegingen die zij maken tussen deze behandelingskenmerken.

Methodologie De behandelingskenmerken die door patiënten worden gewaardeerd, worden geïdentificeerd door literatuuronderzoek. Behandelingskenmerken die door clinici worden gewaardeerd, zullen worden geïdentificeerd door middel van voorbereidend kwalitatief onderzoek. Het (relatieve) belang van deze behandelingskarakteristieken zal onderzocht worden met discrete keuze-experimenten geanalyseerd met multinomiale logistische regressie.

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit heteroseksuele paren die worden geconfronteerd met onvruchtbaarheid als gevolg van ovarieel falen tussen de leeftijd van 18 en 44 jaar oud behandeld in de K.U.Leuven en clinici die interesse hebben getoond in reproductieve geneeskunde in hun lidmaatschap van de Belgische Vereniging voor Reproductieve Geneeskunde (BSRM). .

Zowel de voorbereidende kwalitatieve studie als de vragenlijst voor het discrete-keuze-experiment zullen worden voorafgegaan door het geven van schriftelijke informatie ondersteund door cijfers over MAR met AG's (d.w.z. waarnaar in de rest van het protocol wordt verwezen als 'voorafgaande informatie over MAR met AG's') die in een pilot zullen worden getest. Deze voorafgaande informatie over MAR met AG's zal MAR met AG definiëren en zal worden geïllustreerd door de mogelijke technieken uit te leggen om AG te creëren en een kind te verwekken (bijlage 3).

De voorbereidende kwalitatieve studie Artsen die heteroseksuele paren behandelen die geconfronteerd worden met onvruchtbaarheid als gevolg van ovarieel falen zullen worden geselecteerd uit het professionele netwerk van de auteurs, resulterend in een gemakssteekproef. Clinici worden geïnterviewd in hun kliniek.

Alle interviews worden afgenomen door een vrouwelijke interviewer (SH) die bekend is met alle aspecten van de behandelingsmogelijkheden, maar niet betrokken is bij de patiëntenzorg. Het interview begint met de voorafgaande informatie over MAR met AG's. De diepte-interviews duren 30-60 minuten en worden geleid door een semi-gestructureerde interviewgids en een lijst met onderwerpen die is ontwikkeld op basis van de literatuur over de biologie van AG (Hendriks et al, ingediend), over de gevolgen van de klinische toepassing van AG's (Hendriks et al, ingediend), en eerder kwalitatief en kwantitatief onderzoek naar het belang van behandelkenmerken voor patiënten (Hendriks et al., 2013; Lanrijker et al, in voorbereiding; Hendriks et al, in voorbereiding).

Interviews worden opgenomen, woordelijk getranscribeerd en geanalyseerd met inhoudsanalyse door twee onderzoekers onafhankelijk van elkaar.

Zoals van toepassing voor kwalitatief onderzoek, wordt het aantal interviews per groep (d.w.z. paren en artsen) zal worden bepaald door het bereiken van gegevensverzadiging per groep (d.w.z. wanneer een gevoel van afsluiting wordt bereikt omdat er geen nieuwe thema's naar voren kwamen die de onderzoeksvraag beantwoorden in drie opeenvolgende interviews; Francis et al., 2010; Pope et al., 2000; Tong et al., 2007).

Deel 2: Discreet keuze-experiment (DCE) Op basis van de resultaten van het voorbereidend kwalitatief onderzoek zal een vragenlijst voor het discrete-keuze-experiment (DCE-Q) worden ontworpen, waarin alle geïdentificeerde gewaardeerde behandelingskenmerken worden meegenomen. Een DCE heeft tot doel attributen te identificeren (in dit geval behandelingskenmerken) die de keuze en afwegingen van alle attributen significant beïnvloeden, waarbij één attribuut over het algemeen als het belangrijkste wordt beschouwd (in dit geval zwangerschapspercentage of veiligheid (Dancet et al., 2013), afhankelijk van de inzichten die door het kwalitatieve onderzoek zijn verzameld.

Een discreet keuze-experiment (DCE) is de best beschikbare methode om het relatieve belang van kenmerken van multidimensionale concepten (bijv. kwaliteit van zorg, kenmerken van vruchtbaarheidsbehandelingen) en maakt het mogelijk de afwegingen tussen kenmerken van respondenten te berekenen (Ryan en Farrar, 2000; Bryan en Parry, 2001; Sculpher et al., 2004; Telser en Zweifel, 2007; Albada en Triemstra, 2009). In een DCE moeten respondenten herhaaldelijk kiezen tussen keuzereeksen, elk beschreven door kenmerken met verschillende niveaus.

In deze DCE-Q wordt respondenten gevraagd om te kiezen tussen keuzesets die zijn ontwikkeld om de hypothetische maar realistische vruchtbaarheidsbehandelingen op basis van AG's weer te geven. De vruchtbaarheidsbehandelingen zullen worden beschreven aan de hand van een aantal attributen die elk kunnen variëren over een aantal niveaus (bijv. zwangerschapspercentage variërend tussen 20% en 35%). De attributen zijn de gewaardeerde behandelingskenmerken die zijn geïdentificeerd door de voorbereidende kwalitatieve studie bij koppels en artsen. De niveaus waarover de attributen kunnen variëren in de beschrijving van de hypothetische vruchtbaarheidsbehandelingen zullen een bereik weerspiegelen dat realistisch is voor huidige MAR en toekomstige MAR met AG's (Hendriks et al, ingediend).

Een wiskundig model (d.w.z. een ontwerp met fractionele faculteiten, dat zowel orthogonaal als gebalanceerd is, gemaakt volgens gepubliceerde principes; Street en Burgess, 2007) zal bepalen hoeveel van alle combinaties van attributen en niveaus in twijfel worden getrokken. Het realiseren van 'keuzesets' (d.w.z. definiëren met welke hypothetische vruchtbaarheidsbehandeling elke geselecteerde combinatie vergeleken moet worden) met maximale differentiatie tussen de vergeleken hypothetische vruchtbaarheidsbehandelingen zal een fold-over techniek worden toegepast om te resulteren in 'spiegel' scenario's. We zullen ervoor zorgen dat de efficiëntie van het uiteindelijke ontwerp, berekend volgens Street en Burgess (2010b), 100% informatieve waarde garandeert.

We zullen ervoor zorgen dat per vragenlijst maximaal 17 keuzesets (Sculpher et al., 2004; Christofides et al., 2006; Bech et al., 2010) worden gepresenteerd, indien nodig zullen keuzesets over verschillende vragenlijsten worden verdeeld.

Er zullen vier DCE-Q-vragenlijstaddenda worden ontwikkeld naast de voorgaande informatie over MAR met AG's. Ten eerste, om de DCE-methode te verduidelijken, wordt de DCE-Q voorafgegaan door gedetailleerde instructies. Koppels en artsen zullen worden uitgelegd dat ze uit elke keuzeset de hypothetische vruchtbaarheidsbehandeling moeten kiezen die ze verkiezen. Een voorbeeldkeuzeset, waarbij respondenten hun favoriete vliegticket voor een vakantie moeten selecteren, zal als voorbeeld dienen. Ten tweede zal een formulier worden ontwikkeld om demografische kenmerken en professionele kenmerken of medische kenmerken te verzamelen voor respectievelijk artsen of koppels. Ten derde, om de face-validiteit van de gemodelleerde behandelingskenmerken te testen, zullen de respondenten worden gevraagd naar eventuele aanvullende behandelingskenmerken waarover ze graag geïnformeerd hadden willen worden om te kiezen tussen vruchtbaarheidsbehandelingen. Ten vierde en alleen van toepassing op paren, niet op artsen, zal het werkelijke keuzegedrag van paren in het verleden worden onderzocht door hen te vragen voor welke vruchtbaarheidsbehandelingen zij hebben gekozen en om welke redenen zij voor of tegen de aangeboden behandelopties hebben gekozen.

De DCE-Q en de bijbehorende bijlagen worden per post verspreid. Wat de koppels betreft, komen alle koppels aan bod waarvan de vrouw tussen oktober 2009 en oktober 2014 aan de K.U.Leuven gediagnosticeerd werd met ovariumfalen. Wat de artsen betreft, zullen alle artsen aangesproken worden die in hun lidmaatschap van de Belgische Vereniging voor Reproductieve Geneeskunde (BSRM) interesse hebben getoond in reproductieve geneeskunde. Paren wordt gevraagd om samen de vragenlijstadenda in te vullen en de DCE-Q afzonderlijk in te vullen. Artsen wordt verzocht de vragenlijst individueel in te vullen. De vragenlijst wordt gecodeerd, zodat respondenten die niet reageren met het invullen van de vragenlijst of de verklaring van niet-deelname maximaal twee keer een herinnering kunnen krijgen. Voorafgaand aan het invullen van de vragenlijst worden de respondenten geïnformeerd over het doel van het onderzoek en voorzien van contactgegevens. Zo resulteert deelname in het geven van geïnformeerde toestemming.

Gegevens van binnenkomende vragenlijsten worden ingevoerd in het Statistical Package for the Social Sciences (SPSS; versie 21.0 voor Mac, Chicago, IL, VS). Voor analyse van de DCE-Q worden de gegevens geëxporteerd naar de STATA Software (versie 11.1.). Gegevens van paren en artsen zullen afzonderlijk worden geanalyseerd. P-waarden van <0,05 worden als statistisch significant beschouwd.

De gegevens die zijn verzameld uit de DCE-Q-addenda worden beschreven met beschrijvende analyses (bijv. demografische kenmerken) of inhoudsanalyse (bijv. vraag over gemiste behandelingskenmerken).

De gegevens die met de DCE-Q zijn verzameld, worden geanalyseerd met multinominale logistische regressie. Per behandelkenmerk zal in analyses worden nagegaan of het significant bijdraagt ​​aan de voorkeur van de respondent. Afwegingen die respondenten bereid zijn te maken tussen het zwangerschapspercentage en elk ander attribuut (d.w.z. de bereidheid om het zwangerschapspercentage in te ruilen; WTpreg) zullen worden berekend aangezien het zwangerschapspercentage wordt beschouwd als de 'gouden standaard' om de andere kenmerken van de vruchtbaarheidsbehandeling te benchmarken ( van Empel et al, 2011). Betrouwbaarheidsintervallen (95%) voor de WTpreg werden berekend met behulp van een niet-parametrische bootstrapbenadering (2000 replicaties).

Om heterogeniteit in voorkeuren tussen subgroepen van paren of artsen te onderzoeken, zullen we interactietermen in het model opnemen (d.w.z. confounders testen). Verder zullen de resultaten van de analyse van de gegevens van de paren worden vergeleken met de resultaten van de analyse van de gegevens van de artsen.