MAR med kunstige kønsceller: Behandlingskarakteristika og deres afvejninger, der bestemmer behandlingspræference

Indledning 3-17 % af heteroseksuelle par, der forsøger at blive gravide, vil blive konfronteret med fertilitetsproblemer (Boivin et al, 2007). Af disse par vil 50 % blive konfronteret med en kvindelig faktor, som blandt andet omfatter ovariesvigt (WHO, 2000). Ovariesvigt kan forekomme for tidligt (dvs. før en alder af 40 år, hos 1 % af kvinderne; Coulam, 1982; Coulam et al., 1986) eller i en fysiologisk naturlig alder på efter 40 år, men før de når grænsen på 44 år, hvor moderne kvinder, der stadig ønsker børn, kan stole på refunderet medicinsk assisteret reproduktion (MAR) i europæiske lande, som f.eks. Belgien og Holland.

Selvom nogle par med ovariesvigt vil have forsøgt MAR uden held, vil de stå tilbage med IVF med donorooyctes eller embryomodtagelse som eneste behandlingsmulighed. Disse behandlingsmuligheder vil ikke resultere i genetisk forældreskab for en eller begge partnere.

Forskere er i øjeblikket ved at udvikle nye former for MAR, der ikke kræver, at patienter har funktionelle kønsceller, men er afhængige af kunstige kønsceller (AG'er), der er udviklet ved hjælp af forskellige teknikker (Hendriks et al, fremlagt).

Reproduktionsmedicinske eksperter begynder at reflektere over behovet for minimale tærskler for effektivitet og sikkerhed for at introducere disse og andre nye former for MAR i klinisk praksis (Harper et al, 2012; Schatten, 2002; Winston & Hardy, 2002). Forskning viste imidlertid, at specifikke undergrupper af infertile patienter værdsætter andre behandlingsegenskaber udover sikkerhed og effektivitet, såsom for eksempel naturlighed (Hendriks et al, 2014; De Groot et al, indsendt; Lankreijer et al, under forberedelse). Perspektiverne for par med ovariesvigt på MAR med AG'er er endnu ikke undersøgt. Klinikeres perspektiver på MAR med AG'er - værdifulde på grund af deres ekspertise og deres direkte involvering i mulig fremtidig beslutningstagning - er ikke blevet undersøgt. En tidligere undersøgelse viste, at klinikere adskiller sig fra patienter i deres vurdering af vigtigheden af ​​karakteristika ved fertilitetsklinikker (van Empel et al, 2011) og ville være interessant at sammenligne patienters og klinikeres perspektiv på MAR med AG'er

Formål Målet er at få indsigt i karakteristika ved MAR med AG'er værdsat af par konfronteret med ovariesvigt og deres læger og de afvejninger, de foretager mellem disse behandlingsegenskaber.

Metode De behandlingskarakteristika, som patienterne værdsætter, identificeres ved litteraturgennemgang. Behandlingskarakteristika værdsat af klinikere vil blive identificeret ved forberedende kvalitativ forskning. Den (relative) betydning af disse behandlingskarakteristika vil blive undersøgt med et diskret valg eksperimenter analyseret med multinomiel logistisk regression.

Undersøgelsespopulationen vil være heteroseksuelle par konfronteret med infertilitet på grund af ovariesvigt mellem 18 og 44 år, behandlet i K.U.Leuven og klinikere, der angav interesse for reproduktiv medicin i deres medlemskab af Belgian Society for Reproductive Medicine (BSRM) .

Forud for både det forberedende kvalitative studie og det diskrete valg-eksperiment spørgeskema vil der blive givet skriftlig information understøttet af tal om MAR med AG'er (dvs. omtalt i resten af ​​protokollen som 'forudgående information om MAR med AG'er'), som vil blive pilottestet. Denne foregående information om MAR med AG'er vil definere MAR med AG og vil blive eksemplificeret ved at forklare de mulige teknikker til at skabe AG og undfange et barn (bilag 3).

Den forberedende kvalitative undersøgelse Læger, der behandler heteroseksuelle par konfronteret med infertilitet på grund af ovariesvigt, vil blive udvalgt fra forfatternes professionelle netværk, hvilket resulterer i en bekvemmelighedsprøve. Klinikere vil blive interviewet på deres klinik.

Alle interviews vil blive gennemført af en kvindelig interviewer (SH), som er bekendt med alle aspekter af behandlingsmulighederne, men som ikke er involveret i patientbehandlingen. Interviewet starter med de foregående oplysninger om MAR med AG'er. Dybdeinterviewene vil tage 30-60 min og vil blive styret af en semistruktureret interviewguide og en emneliste udviklet på baggrund af litteraturen om AG's biologi (Hendriks et al, indsendt), om konsekvenserne af det kliniske anvendelse af AG'er (Hendriks et al, indsendt), og tidligere kvalitativ og kvantitativ forskning om betydningen af ​​behandlingskarakteristika for patienter (Hendriks et al., 2013; Lankrijker et al., i præparation; Hendriks et al., i præparation).

Interviews vil blive optaget, transskriberet ordret og analyseret med indholdsanalyse af to forskere uafhængigt af hinanden.

Alt efter kvalitativ forskning kan antallet af interviews pr. gruppe (dvs. par og læger) vil blive defineret ved opnåelse af datamætning pr. gruppe (dvs. når en følelse af afslutning opnås, fordi ingen nye temaer, der besvarer forskningsspørgsmålet, dukkede op i tre på hinanden følgende interviews; Francis et al., 2010; Pope et al., 2000; Tong et al., 2007).

Del 2: Diskrete valg eksperiment (DCE) Et diskret valg eksperiment spørgeskema (DCE-Q) vil blive designet baseret på resultaterne af den forberedende kvalitative undersøgelse, som inkorporerer alle identificerede værdsatte behandlingskarakteristika. En DCE sigter mod at identificere egenskaber (i dette tilfælde behandlingsegenskaber), der signifikant påvirker valg og afvejninger af alle egenskaber med én egenskab, der generelt anses for at være den vigtigste (i dette tilfælde enten graviditetsrate eller sikkerhed (Dancet et al., 2013). afhængig af den indsigt, der er indsamlet af den kvalitative undersøgelse.

Et diskret valgeksperiment (DCE) er den bedst tilgængelige metode til at undersøge den relative betydning af karakteristika ved multidimensionelle koncepter (f. plejekvalitet, karakteristika ved fertilitetsbehandlinger) og tillader beregning af respondenternes afvejninger mellem karakteristika (Ryan og Farrar, 2000; Bryan og Parry, 2001; Sculpher et al., 2004; Telser og Zweifel, 2007; Albada og Triemstra, 2009). I en DCE skal respondenterne vælge gentagne gange mellem valgsæt, hver beskrevet af karakteristika med varierende niveauer.

I denne DCE-Q vil respondenterne blive bedt om at vælge mellem valgsæt udviklet til at repræsentere de hypotetiske, men realistiske fertilitetsbehandlinger baseret på AG'er. Fertilitetsbehandlingerne vil blive beskrevet af en række attributter, der hver især kan variere på tværs af en række niveauer (f.eks. graviditetsraten varierende mellem 20% og 35%. Egenskaberne vil være de værdsatte behandlingsegenskaber identificeret af den forberedende kvalitative undersøgelse i par og læger. De niveauer, over hvilke attributterne kan variere i beskrivelsen af ​​de hypotetiske fertilitetsbehandlinger, vil afspejle et interval, der er realistisk for nuværende MAR og fremtidige MAR med AG'er (Hendriks et al, indsendt).

En matematisk model (dvs. et fraktioneret faktorielt design, som er både ortogonalt og balanceret, skabt efter offentliggjorte principper; Street og Burgess, 2007) vil definere, hvor mange af alle kombinationer af attributter og niveauer, der vil blive stillet spørgsmålstegn ved. At realisere 'valgsæt' (dvs. definere med hvilken hypotetisk fertilitetsbehandling, der skal sammenlignes med hver udvalgt kombination) med maksimal differentiering mellem de sammenlignede hypotetiske fertilitetsbehandlinger, vil en fold-over-teknik blive anvendt for at resultere i 'spejlscenarier'. Vi vil sikre, at effektiviteten af ​​det endelige design, beregnet i henhold til Street og Burgess (2010b), vil sikre 100 % informativ værdi.

Vi vil sørge for, at maksimalt 17 valgsæt (Sculpher et al., 2004; Christofides et al., 2006; Bech et al., 2010) præsenteres i hvert spørgeskema, hvis nødvendigt vil valgsæt blive opdelt på forskellige spørgeskemaer.

Fire DCE-Q spørgeskematillæg vil blive udviklet ud over de foregående oplysninger om MAR med AG'er. For det første, for at tydeliggøre DCE-metoden, vil DCE-Q blive indledt med detaljerede instruktioner. Par og læger vil blive forklaret, at de fra hvert valgsæt skal vælge den hypotetiske fertilitetsbehandling, som de foretrækker. Et eksempelvalg, hvor respondenterne skal vælge deres foretrukne flybillet til en ferie, vil være eksemplificerende. For det andet vil der blive udviklet en formular til indsamling af demografiske karakteristika og faglige karakteristika eller medicinske karakteristika for henholdsvis læger eller par. For det tredje, for at teste ansigtsvaliditeten af ​​de modellerede behandlingskarakteristika, vil respondenterne blive bedt om eventuelle yderligere behandlingskarakteristika, som de gerne ville have informeret om at vælge mellem fertilitetsbehandlinger. For det fjerde og kun gældende for par, ikke for læger, vil pars faktiske tidligere valgadfærd blive undersøgt ved at spørge dem, hvilke fertilitetsbehandlinger de har valgt, og af hvilke grunde de har valgt for eller imod de tilbudte behandlingsmuligheder.

DCE-Q og dets tillæg vil blive distribueret med posten. Med hensyn til par, vil alle par, hvoraf kvinden blev diagnosticeret med ovariesvigt mellem oktober 2009 og oktober 2014 på K.U.Leuven, blive behandlet. Med hensyn til læger vil alle læger, der har tilkendegivet interesse for reproduktiv medicin i deres medlemskab af Belgian Society for Reproductive Medicine (BSRM), blive rettet. Par vil blive bedt om at udfylde spørgeskematillæggene sammen og hver især udfylde DCE-Q separat. Læger vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaet individuelt. Spørgeskemaet bliver kodet, således at respondenter, der ikke svarer hverken ved at udfylde spørgeskemaet eller erklæringen om manglende deltagelse, maksimalt kan få tilsendt to rykkere. Forud for udfyldelse af spørgeskemaet vil respondenterne blive informeret om formålet med undersøgelsen og forsynet med kontaktoplysninger. På denne måde resulterer deltagelse i at give informeret samtykke.

Data for indgående spørgeskemaer vil blive indtastet i Statistical Package for the Social Sciences (SPSS; version 21.0 til Mac, Chicago, IL, USA). Til analyse af DCE-Q eksporteres dataene til STATA-softwaren (version 11.1.). Data fra par og læger vil blive analyseret separat. P-værdier på <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikante.

Dataene indsamlet fra DCE-Q-tillæggene vil blive beskrevet med beskrivende analyser (f.eks. demografiske karakteristika) eller indholdsanalyse (f.eks. spørgsmål om manglende behandlingskarakteristika).

Dataene indsamlet med DCE-Q vil blive analyseret med multinomial logistisk regression. For hver behandlingskarakteristik vil analyser undersøge, om det bidrager væsentligt til respondenternes præference. Afvejninger, som respondenterne er villige til at foretage mellem graviditetsraten og enhver anden egenskab (dvs. viljen til at afveje graviditetsraten; WTpreg) vil blive beregnet, da graviditetsraten betragtes som "guldstandarden" for at benchmarke de andre fertilitetsbehandlingsegenskaber ( van Empel et al., 2011). Konfidensintervaller (95%) for WTpreg blev beregnet ved hjælp af en ikke-parametrisk bootstrap-tilgang (2000 replikationer).

For at undersøge heterogenitet i præferencer mellem undergrupper af par eller læger, vil vi inkludere interaktionsbegreber i modellen (dvs. konfounders test). Endvidere vil resultaterne af analysen af ​​parrenes data blive sammenlignet med resultaterne af analysen af ​​lægernes data.