MAR med kunstige kjønnsceller: Behandlingsegenskaper og deres avveininger som bestemmer behandlingspreferanser

Innledning 3-17 % av heterofile par som prøver å bli gravide vil bli møtt med fertilitetsproblemer (Boivin et al, 2007). Av disse parene vil 50 % bli konfrontert med en kvinnelig faktor, som blant annet inkluderer ovariesvikt (WHO, 2000). Ovariesvikt kan oppstå for tidlig (dvs. før fylte 40 år, hos 1 % av kvinnene; Coulam, 1982; Coulam et al., 1986) eller ved en fysiologisk naturlig alder etter 40 år, men før de når grensen på 44 år, der moderne kvinner som fortsatt ønsker barn kan stole på refundert medisinsk assistert befruktning (MAR) i europeiske land, som f.eks. Belgia og Nederland.

Selv om noen par med ovariesvikt vil ha forsøkt MAR uten å lykkes, vil de sitte igjen med IVF med donorøykter eller embryomottak som eneste behandlingsalternativ. Disse behandlingsalternativene vil ikke resultere i genetisk foreldreskap for en eller begge partnerne.

Forskere utvikler for tiden nye former for MAR som ikke krever at pasienter har funksjonelle kjønnsceller, men som er avhengige av kunstige kjønnsceller (AG) utviklet ved hjelp av forskjellige teknikker (Hendriks et al, fremlagt).

Reproduksjonsmedisinske eksperter begynner å reflektere over behovet for minimale terskler for effektivitet og sikkerhet for å introdusere disse og andre nye former for MAR i klinisk praksis (Harper et al, 2012; Schatten, 2002; Winston & Hardy, 2002). Forskning viste imidlertid at spesifikke undergrupper av infertile pasienter verdsetter andre behandlingsegenskaper i tillegg til sikkerhet og effektivitet, som for eksempel naturlighet (Hendriks et al, 2014; De Groot et al, presenterte; Lankreijer et al, under forberedelse). Perspektivene til par med ovariesvikt på MAR med AG-er har ennå ikke blitt utforsket. Klinikeres perspektiv på MAR med AG-er - verdifulle på grunn av deres ekspertise og deres direkte involvering i mulig fremtidig beslutningstaking - er ikke studert. En tidligere studie viste at klinikere skiller seg fra pasienter i sin vurdering av betydningen av egenskaper ved fertilitetsklinikker (van Empel et al, 2011) og ville vært interessant å sammenligne pasienters og klinikeres perspektiv på MAR med AG-er.

Mål Målet er å få innsikt i egenskaper ved MAR med AG-er verdsatt av par konfrontert med ovariesvikt og deres leger og avveiningene de gjør mellom disse behandlingsegenskapene.

Metodikk Behandlingsegenskapene verdsatt av pasienter er identifisert ved litteraturgjennomgang. Behandlingsegenskaper verdsatt av klinikere vil bli identifisert ved forberedende kvalitativ forskning. Den (relative) betydningen av disse behandlingsegenskapene vil bli undersøkt med et diskret valg eksperimenter analysert med multinomial logistisk regresjon.

Studiepopulasjonen vil være heteroseksuelle par konfrontert med infertilitet på grunn av ovariesvikt mellom 18 og 44 år gamle behandlet i K.U.Leuven og klinikere som indikerte interesse for reproduktiv medisin i deres medlemskap i Belgian Society for Reproductive Medicine (BSRM) .

Både den forberedende kvalitative studien og diskrete valgeksperimentspørreskjemaet vil bli innledet ved å gi skriftlig informasjon støttet av tall om MAR med AG-er (dvs. referert til i resten av protokollen som 'forutgående informasjon om MAR med AG'er') som vil bli pilottestet. Denne foregående informasjonen om MAR med AG-er vil definere MAR med AG og vil bli eksemplifisert ved å forklare de mulige teknikkene for å lage AG og unnfange et barn (vedlegg 3).

Den forberedende kvalitative studien Leger som behandler heteroseksuelle par konfrontert med infertilitet på grunn av ovariesvikt vil bli valgt fra det profesjonelle nettverket til forfatterne, noe som resulterer i en bekvemmelighetsprøve. Klinikere vil bli intervjuet på deres klinikk.

Alle intervjuer vil bli gjennomført av en kvinnelig intervjuer (SH) som er kjent med alle aspekter av behandlingstilbudene, men som ikke er involvert i pasientbehandlingen. Intervjuet vil starte med den foregående informasjonen om MAR med AGs. Dybdeintervjuene vil ta 30-60 min og vil bli veiledet av en semistrukturert intervjuguide og en temaliste utviklet basert på litteraturen om biologien til AG (Hendriks et al, innsendt), om konsekvensene av det kliniske anvendelse av AG-er (Hendriks et al, innsendt), og tidligere kvalitativ og kvantitativ forskning på betydningen av behandlingsegenskaper for pasienter (Hendriks et al., 2013; Lankrijker et al, in preperation; Hendriks et al, in preperation).

Intervjuer vil bli tatt opp, transkribert ordrett og analysert med innholdsanalyse av to forskere uavhengig av hverandre.

Som passende for kvalitativ forskning, antall intervjuer per gruppe (dvs. par og leger) vil bli definert ved oppnåelse av datametning per gruppe (dvs. når en følelse av avslutning oppnås fordi ingen nye temaer som besvarer forskningsspørsmålet dukket opp i tre påfølgende intervjuer; Francis et al., 2010; Pope et al., 2000; Tong et al., 2007).

Del 2: Diskret valgeksperiment (DCE) Et diskret valgeksperiment spørreskjema (DCE-Q) vil bli utformet basert på resultatene fra den forberedende kvalitative studien, som inkluderer alle identifiserte verdsatte behandlingsegenskaper. En DCE tar sikte på å identifisere attributter (i dette tilfellet behandlingsegenskaper) som i betydelig grad påvirker valg og avveininger av alle attributter med en egenskap som generelt anses som den viktigste (i dette tilfellet, enten graviditetsrate eller sikkerhet (Dancet et al., 2013). avhengig av innsikten samlet av den kvalitative studien.

Et diskret valgeksperiment (DCE) er den beste tilgjengelige metoden for å undersøke den relative betydningen av egenskaper ved flerdimensjonale konsepter (f. kvalitet på omsorg, egenskaper ved fertilitetsbehandlinger) og tillater beregning av respondentenes avveininger mellom egenskaper (Ryan og Farrar, 2000; Bryan og Parry, 2001; Sculpher et al., 2004; Telser og Zweifel, 2007; Albada og Triemstra, 2009). I en DCE må respondentene velge gjentatte ganger mellom valgsett, hver beskrevet av egenskaper med varierende nivå.

I denne DCE-Q vil respondentene bli bedt om å velge mellom valgsett utviklet for å representere de hypotetiske, men realistiske fertilitetsbehandlingene basert på AG-er. Fertilitetsbehandlingene vil bli beskrevet av en rekke attributter som hver kan variere på tvers av en rekke nivåer (f. graviditetsraten varierer mellom 20 % og 35 %). Egenskapene vil være de verdsatte behandlingsegenskapene identifisert av den forberedende kvalitative studien hos par og leger. Nivåene som attributtene kan variere over i beskrivelsen av de hypotetiske fertilitetsbehandlingene vil gjenspeile et område som er realistisk for nåværende MAR og fremtidig MAR med AG-er (Hendriks et al, innsendt).

En matematisk modell (dvs. en brøkfaktoriell design, som er både ortogonal og balansert, laget i henhold til publiserte prinsipper; Street og Burgess, 2007) vil definere hvor mange av alle kombinasjoner av attributter og nivåer som vil bli stilt spørsmål ved. Å realisere "valgsett" (dvs. definere hvilken hypotetisk fertilitetsbehandling som skal sammenlignes med hver utvalgt kombinasjon) med maksimal differensiering mellom de sammenlignede hypotetiske fertilitetsbehandlingene, en fold-over-teknikk vil bli brukt for å resultere i "speil"-scenarier. Vi vil sørge for at effektiviteten til det endelige designet, beregnet i henhold til Street og Burgess (2010b), vil sikre 100 % informativ verdi.

Vi vil sørge for at maksimalt 17 valgsett (Sculpher et al., 2004; Christofides et al., 2006; Bech et al., 2010) presenteres i hvert spørreskjema, om nødvendig vil valgsett deles over ulike spørreskjemaer.

Fire DCE-Q spørreskjematillegg vil bli utviklet i tillegg til den foregående informasjonen om MAR med AG-er. For det første, for å klargjøre DCE-metoden, vil DCE-Q innledes med detaljerte instruksjoner. Par og leger vil bli forklart at de fra hvert valgsett må velge den hypotetiske fertilitetsbehandlingen de foretrekker. Et eksempelvalg, der respondentene må velge sin foretrukne flybillett for en ferie, vil være et eksempel. For det andre vil det utvikles et skjema for å samle inn demografiske kjennetegn og faglige kjennetegn eller medisinske kjennetegn, for henholdsvis leger eller par. For det tredje, for å teste ansiktsvaliditeten til de modellerte behandlingskarakteristikkene, vil respondentene bli bedt om eventuelle tilleggsbehandlingskarakteristika som de ville ha ønsket å bli informert om om å velge mellom fertilitetsbehandlinger. For det fjerde og eneste aktuelt for par, ikke for leger, vil pars faktiske tidligere valgatferd bli undersøkt ved å spørre dem hvilke fertilitetsbehandlinger de har valgt, og av hvilke grunner de bestemte seg for eller mot de tilbudte behandlingsalternativene.

DCE-Q og tilleggene vil bli distribuert per post. Når det gjelder par, vil alle par hvor kvinnen ble diagnostisert med ovariesvikt mellom oktober 2009 og oktober 2014 ved K.U.Leuven bli adressert. Når det gjelder leger, vil alle leger som antydet interesse for reproduktiv medisin i sitt medlemskap i Belgian Society for Reproductive Medicine (BSRM) bli adressert. Par vil bli bedt om å fylle ut spørreskjematilleggene sammen og fylle ut DCE-Q hver for seg. Leger vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet individuelt. Spørreskjemaet vil bli kodet, slik at respondenter som ikke svarer verken ved å fylle ut spørreskjema eller erklæring om manglende deltagelse, kan få tilsendt maksimalt to purringer. Før de fyller ut spørreskjemaet vil respondentene bli informert om formålet med studien og gitt kontaktinformasjon. På denne måten resulterer deltakelse i å gi informert samtykke.

Data for innkommende spørreskjemaer vil bli lagt inn i Statistical Package for the Social Sciences (SPSS; versjon 21.0 for Mac, Chicago, IL, USA). For analyse av DCE-Q vil dataene bli eksportert til STATA-programvaren (versjon 11.1.). Data fra par og leger vil bli analysert separat. P-verdier på <0,05 vil anses som statistisk signifikante.

Dataene samlet inn fra DCE-Q-tilleggene vil bli beskrevet med beskrivende analyser (f.eks. demografiske kjennetegn) eller innholdsanalyse (f.eks. spørsmål om manglende behandlingsegenskaper).

Dataene samlet med DCE-Q vil bli analysert med multinomial logistisk regresjon. For hver behandlingskarakteristikk vil analyser undersøke om den bidrar vesentlig til respondentens preferanse. Avveininger som respondentene er villige til å gjøre mellom graviditetsrate og enhver annen egenskap (dvs. viljen til å avveie graviditetsrate; WTpreg) vil bli beregnet ettersom graviditetsraten anses som "gullstandarden" for å benchmarke de andre fertilitetsbehandlingsegenskapene ( van Empel et al, 2011). Konfidensintervaller (95 %) for WTpreg ble beregnet ved hjelp av en ikke-parametrisk oppstartsmetode (2000 replikasjoner).

For å undersøke heterogenitet i preferanser mellom undergrupper av par eller leger, vil vi inkludere interaksjonsbegreper i modellen (dvs. konfounders tester). Videre vil resultatene av analysen av dataene til parene bli sammenlignet med resultatene av analysen av dataene til legene.