MAR com gametas artificiais: características do tratamento e seus trade-offs que determinam a preferência de tratamento

Introdução 3-17% dos casais heterossexuais que tentam engravidar enfrentarão problemas de fertilidade (Boivin et al, 2007). Destes casais 50% serão confrontados com um fator feminino, que inclui entre outros a falência ovariana (OMS, 2000). A falha ovariana pode ocorrer prematuramente (ou seja, antes dos 40 anos, em 1% das mulheres; Coulam, 1982; Coulam et al., 1986) ou em uma idade fisiologicamente natural após os 40 anos, mas antes de atingir o limite de 44 anos em que as mulheres modernas que ainda desejam filhos podem contar com reprodução médica assistida (MAR) reembolsada em países europeus, como Bélgica e Holanda.

Embora alguns casais com falência ovariana tenham tentado MAR sem sucesso, eles serão deixados com fertilização in vitro com oócitos doados ou recepção de embriões como única opção de tratamento. Essas opções de tratamento não resultarão em paternidade genética para um ou ambos os parceiros.

Atualmente, os pesquisadores estão desenvolvendo novas formas de MAR que não exigem que os pacientes tenham gametas funcionais, mas dependem de gametas artificiais (AGs) desenvolvidos por meio de diferentes técnicas (Hendriks et al, submetido).

Especialistas em medicina reprodutiva estão começando a refletir sobre a necessidade de limites mínimos de eficácia e segurança para introduzir essas e outras novas formas de MAR na prática clínica (Harper et al, 2012; Schatten, 2002; Winston & Hardy, 2002). A pesquisa, no entanto, mostrou que subgrupos específicos de pacientes inférteis valorizam outras características do tratamento além da segurança e eficácia, como, por exemplo, naturalidade (Hendriks et al, 2014; De Groot et al, submetido; Lankreijer et al, em preparação). As perspectivas de casais com falência ovariana em MAR com AGs ainda não foram exploradas. As perspectivas dos médicos sobre MAR com AGs - valiosas por causa de sua experiência e seu envolvimento direto em possíveis tomadas de decisão futuras - não foram estudadas. Um estudo anterior mostrou que os médicos diferem dos pacientes em sua avaliação da importância das características das clínicas de fertilidade (van Empel et al, 2011) e seria interessante comparar a perspectiva de pacientes e médicos sobre MAR com AGs

Objetivo O objetivo é obter informações sobre as características de MAR com AGs valorizadas por casais confrontados com insuficiência ovariana e seus médicos e as compensações que eles fazem entre essas características de tratamento.

Metodologia As características do tratamento valorizadas pelos pacientes são identificadas pela revisão da literatura. As características do tratamento valorizadas pelos médicos serão identificadas por pesquisa qualitativa preparatória. A importância (relativa) dessas características de tratamento será examinada com experimentos de escolha discreta analisados ​​com regressão logística multinomial.

A população do estudo será composta por casais heterossexuais confrontados com infertilidade devido a falência ovariana entre 18 e 44 anos de idade tratados no K.U.Leuven e médicos que indicaram interesse em medicina reprodutiva como membros da Sociedade Belga de Medicina Reprodutiva (BSRM) .

Tanto o estudo qualitativo preparatório quanto o questionário de experimento de escolha discreta serão precedidos por informações escritas apoiadas por figuras em MAR com AGs (ou seja, referido no restante do protocolo como 'informações anteriores sobre MAR com AGs') que será testado em piloto. Essas informações anteriores sobre MAR com AGs definirão MAR com AG e serão exemplificadas explicando as possíveis técnicas para criar AG e conceber uma criança (apêndice 3).

O estudo qualitativo preparatório Médicos que tratam casais heterossexuais confrontados com infertilidade devido a falência ovariana serão selecionados da rede profissional dos autores, resultando em uma amostra de conveniência. Os médicos serão entrevistados em sua clínica.

Todas as entrevistas serão conduzidas por uma entrevistadora (SH) que está familiarizada com todos os aspectos das opções de tratamento, mas não está envolvida no atendimento ao paciente. A entrevista começará com as informações anteriores sobre MAR com AGs'. As entrevistas em profundidade terão duração de 30 a 60 minutos e serão guiadas por um guia de entrevista semiestruturado e uma lista de tópicos desenvolvida com base na literatura sobre a biologia da AG (Hendriks et al, submetido), sobre as consequências da clínica aplicação de AGs (Hendriks et al, submetido) e pesquisas qualitativas e quantitativas anteriores sobre a importância das características do tratamento para os pacientes (Hendriks et al., 2013; Lankrijker et al, em preparação; Hendriks et al, em preparação).

As entrevistas serão gravadas, transcritas na íntegra e analisadas com análise de conteúdo por dois pesquisadores de forma independente.

Conforme apropriado para pesquisa qualitativa, o número de entrevistas por grupo (ou seja, casais e médicos) será definido pela obtenção da saturação de dados por grupo (ou seja, quando uma sensação de fechamento é alcançada porque nenhum novo tema respondendo à pergunta de pesquisa surgiu em três entrevistas sucessivas; Francis et al., 2010; Pope et al., 2000; Tong e outros, 2007).

Parte 2: Experimento de escolha discreta (DCE) Um questionário de experimento de escolha discreta (DCE-Q) será elaborado com base nos resultados do estudo qualitativo preparatório, incorporando todas as características de tratamento valorizadas identificadas. Um DCE visa identificar atributos (neste caso, características de tratamento) que afetam significativamente a escolha e as compensações de todos os atributos com um atributo geralmente considerado o mais importante (neste caso, taxa de gravidez ou segurança (Dancet et al., 2013), dependendo dos insights recolhidos pelo estudo qualitativo.

Um experimento de escolha discreta (DCE) é o melhor método disponível para investigar a importância relativa das características de conceitos multidimensionais (por exemplo, qualidade dos cuidados, características dos tratamentos de fertilidade) e permite o cálculo dos trade-offs dos entrevistados entre as características (Ryan e Farrar, 2000; Bryan e Parry, 2001; Sculpher et al., 2004; Telser e Zweifel, 2007; Albada e Triemstra, 2009). Em um DCE, os respondentes precisam escolher repetidamente entre conjuntos de opções, cada um descrito por características com níveis variados.

Neste DCE-Q, os entrevistados serão solicitados a escolher entre conjuntos de opções desenvolvidos para representar os tratamentos de fertilidade hipotéticos, mas realistas, baseados em AGs. Os tratamentos de fertilidade serão descritos por vários atributos que podem variar em vários níveis (por exemplo, taxa de gravidez variando entre 20% e 35%). Os atributos serão as características de tratamento valorizadas identificadas pelo estudo qualitativo preparatório em casais e médicos. Os níveis sobre os quais os atributos podem variar na descrição dos tratamentos hipotéticos de fertilidade refletirão um intervalo realista para MAR atual e futuro MAR com AGs (Hendriks et al, submetido).

Um modelo matemático (ou seja, um design fatorial fracionário, que é ortogonal e balanceado, criado de acordo com os princípios publicados; Street e Burgess, 2007) definirá quantas combinações de atributos e níveis serão questionadas. Para realizar 'conjuntos de escolha' (ou seja, definir a qual tratamento de fertilidade hipotético comparar cada combinação selecionada) com diferenciação máxima entre os tratamentos de fertilidade hipotéticos comparados, uma técnica de dobra será aplicada para resultar em cenários 'espelhos'. Garantiremos que a eficiência do projeto final, calculada de acordo com Street e Burgess (2010b), garanta 100% de valor informativo.

Garantiremos que no máximo 17 conjuntos de opções (Sculpher et al., 2004; Christofides et al., 2006; Bech et al., 2010) sejam apresentados em cada questionário. Se necessário, os conjuntos de opções serão divididos em diferentes questionários.

Quatro adendos ao questionário DCE-Q serão desenvolvidos além das informações anteriores sobre MAR com AGs. Primeiro, para esclarecer o método DCE, o DCE-Q será precedido por instruções detalhadas. Casais e médicos serão explicados que, a partir de cada conjunto de opções, eles precisam selecionar o tratamento de fertilidade hipotético de sua preferência. Um conjunto de opções de exemplo, em que os respondentes devem selecionar sua passagem aérea preferida para um feriado, será exemplificativo. Em segundo lugar, será desenvolvido um formulário para coletar características demográficas e características profissionais ou características médicas, para médicos ou casais, respectivamente. Em terceiro lugar, para testar a validade das características do tratamento modelado, os entrevistados serão questionados sobre quaisquer características adicionais do tratamento sobre as quais gostariam de ser informados para escolher entre os tratamentos de fertilidade. Em quarto lugar e aplicável apenas a casais, não a médicos, o comportamento de escolha passado real dos casais será examinado, perguntando-lhes quais tratamentos de fertilidade eles optaram e por quais razões decidiram a favor ou contra as opções de tratamento oferecidas.

O DCE-Q e seus adendos serão distribuídos pelo correio. No que diz respeito aos casais, serão abordados todos os casais em que a mulher foi diagnosticada com insuficiência ovariana entre outubro de 2009 e outubro de 2014 no K.U.Leuven. No que diz respeito aos médicos, serão abordados todos os médicos que manifestaram interesse em medicina reprodutiva como membros da Sociedade Belga de Medicina Reprodutiva (BSRM). Os casais serão solicitados a preencher os adendos do questionário juntos e cada um preencher o DCE-Q separadamente. Os médicos serão solicitados a preencher o questionário individualmente. O questionário será codificado, de modo que os respondentes que não responderem, seja pelo preenchimento do questionário ou pela declaração de não participação, poderão receber no máximo dois lembretes. Antes de preencher o questionário, os entrevistados serão informados sobre o objetivo do estudo e fornecidos com informações de contato. Desta forma, a participação resulta em consentimento informado.

Os dados dos questionários recebidos serão inseridos no Statistical Package for the Social Sciences (SPSS; versão 21.0 para Mac, Chicago, IL, EUA). Para análise do DCE-Q os dados serão exportados para o Software STATA (versão 11.1.). Os dados dos casais e dos médicos serão analisados ​​separadamente. Valores de P <0,05 serão considerados estatisticamente significativos.

Os dados coletados dos adendos DCE-Q serão descritos com análises descritivas (por exemplo, características demográficas) ou análise de conteúdo (por exemplo, pergunta sobre as características do tratamento perdido).

Os dados coletados com o DCE-Q serão analisados ​​com regressão logística multinomial. Para cada característica de tratamento, as análises examinarão se ela contribui significativamente para a preferência dos respondentes. Os trade-offs que os entrevistados estão dispostos a fazer entre a taxa de gravidez e qualquer outro atributo (ou seja, a vontade de negociar a taxa de gravidez; WTpreg) serão calculados, pois a taxa de gravidez é considerada o 'padrão ouro' para comparar as outras características do tratamento de fertilidade ( van Empel e outros, 2011). Os intervalos de confiança (95%) para o WTpreg foram calculados usando uma abordagem de bootstrap não paramétrica (2000 replicações).

Para investigar a heterogeneidade nas preferências entre subgrupos de casais ou médicos, incluiremos termos de interação no modelo (ou seja, testes de confusão). Além disso, os resultados da análise dos dados dos casais serão comparados com os resultados da análise dos dados dos médicos.