MAR Keinotekoisten sukusolujen kanssa: Hoidon ominaisuudet ja niiden kompromissit hoitomieltymysten määrittämisessä

Johdanto 3-17 %:lla heteroseksuaalisista pareista, jotka yrittävät tulla raskaaksi, on hedelmällisyysongelmia (Boivin et al, 2007). Näistä pareista 50 % joutuu kohtaamaan naistekijän, johon kuuluu muun muassa munasarjojen vajaatoiminta (WHO, 2000). Munasarjojen vajaatoiminta voi ilmetä ennenaikaisesti (esim. ennen 40 vuoden ikää, 1 %:lla naisista; Coulam, 1982; Coulam et al., 1986) tai fysiologisesti luonnollisessa iässä 40 vuoden jälkeen, mutta ennen kuin saavuttavat 44 vuoden iän rajan, jolloin nykyaikaiset naiset, jotka vielä haluavat lapsia, voivat luottaa korvattuun lääkeavusteiseen lisääntymiseen (MAR) Euroopan maissa, kuten esim. Belgia ja Alankomaat.

Vaikka jotkut parit, joilla on munasarjojen vajaatoiminta, ovat yrittäneet MAR-hoitoa tuloksetta, heille jätetään IVF luovuttajan munasolujen tai alkion vastaanotto ainoana hoitovaihtoehtona. Nämä hoitovaihtoehdot eivät johda geneettiseen vanhemmuuteen toiselle tai molemmille kumppaneille.

Tutkijat kehittävät parhaillaan uusia MAR:n muotoja, jotka eivät edellytä potilailta toimivia sukusoluja, vaan tukeutuvat erilaisilla tekniikoilla kehitettyihin keinotekoisiin sukusoluihin (AGs) (Hendriks et al, toimitettu).

Lisääntymislääketieteen asiantuntijat alkavat pohtia tehokkuuden ja turvallisuuden vähimmäiskynnysten tarvetta näiden ja muiden uusien MAR-muotojen ottamiseksi käyttöön kliinisessä käytännössä (Harper et al, 2012; Schatten, 2002; Winston & Hardy, 2002). Tutkimus kuitenkin osoitti, että tietyt hedelmättömien potilaiden alaryhmät arvostavat turvallisuuden ja tehokkuuden lisäksi muita hoidon ominaisuuksia, kuten esimerkiksi luonnollisuutta (Hendriks ym., 2014; De Groot ym., esitetty; Lankreijer et al, valmisteilla). Munasarjojen vajaatoimintaa sairastavien parien näkemyksiä MAR:sta AG:n kanssa ei ole vielä tutkittu. Kliinikoiden näkemyksiä MAR:sta AG:iden kanssa - arvokkaita heidän asiantuntemuksensa ja suoran osallistumisensa vuoksi mahdolliseen tulevaan päätöksentekoon - ei ole tutkittu. Aiempi tutkimus osoitti, että lääkärit eroavat potilaista arvioidessaan hedelmällisyysklinikan ominaisuuksien tärkeyttä (van Empel et al, 2011), ja olisi mielenkiintoista verrata potilaiden ja kliinikkojen näkemyksiä MAR:sta AG:ihin.

Tavoite Tavoitteena on saada käsitys MAR:n ominaisuuksista munasarjojen vajaatoiminnasta kärsivien parien ja heidän lääkäreidensä arvostamien AG:iden avulla sekä kompromisseja, joita he tekevät näiden hoitoominaisuuksien välillä.

Metodologia Potilaiden arvostamat hoidon ominaisuudet yksilöidään kirjallisuuskatsauksen perusteella. Kliinikoiden arvostamat hoidon ominaisuudet tunnistetaan valmistelevan kvalitatiivisen tutkimuksen avulla. Näiden hoitoominaisuuksien (suhteellista) merkitystä tarkastellaan diskreetin valinnan kokeilla, jotka analysoidaan multinomiaalisella logistisella regressiolla.

Tutkimuspopulaatio koostuu 18–44-vuotiaista heteroseksuaalisista pariskunnista, jotka kohtaavat munasarjojen vajaatoiminnasta johtuvaa hedelmättömyyttä ja joita hoidetaan K.U.Leuvenissa, ja lääkärit, jotka ovat osoittaneet kiinnostuksensa lisääntymislääketieteeseen kuuluessaan Belgian lisääntymislääketieteen järjestön (BSRM) jäsenyyteen. .

Sekä valmistelevaa kvalitatiivista tutkimusta että diskreetin valinnan kokeilukyselyä edeltää kirjallinen tieto, jota tukevat MAR-luvut AG:n kanssa (ts. jäljempänä protokollan osassa "edelliset tiedot MAR:sta AG:n kanssa"), joita pilotoidaan. Nämä edelliset tiedot MAR:sta AG:n kanssa määrittelevät MAR:n AG:n kanssa, ja niistä on esimerkkinä selittämällä mahdolliset tekniikat AG:n luomiseksi ja lapsen hedelmöittämiseksi (liite 3).

Valmisteleva kvalitatiivinen tutkimus Munasarjojen vajaatoiminnasta johtuvaa hedelmättömyyttä kohtaavia heteroseksuaalisia pareja hoitavat lääkärit valitaan tekijöiden ammatillisesta verkostosta, jonka tuloksena saadaan mukavuusnäyte. Kliinikot haastatellaan heidän klinikalla.

Kaikki haastattelut suorittaa naishaastattelija (SH), joka tuntee kaikki hoitovaihtoehdot, mutta ei osallistu potilaiden hoitoon. Haastattelu alkaa edeltävillä MAR-tiedoilla AG:n kanssa. Syvähaastattelut kestävät 30-60 minuuttia ja niitä ohjaavat puolistrukturoitu haastatteluopas ja aiheluettelo, joka on kehitetty AG:n biologiaa käsittelevän kirjallisuuden (Hendriks et al, toimitettu) pohjalta kliinisen sairauden seurauksista. AG:iden soveltaminen (Hendriks et al, toimitettu) ja aikaisempi kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen tutkimus hoidon ominaisuuksien tärkeydestä potilaille (Hendriks et al., 2013; Lankrijker et al, valmistelussa; Hendriks et al, valmistelussa).

Haastattelut nauhoitetaan, kirjoitetaan sanatarkasti ja analysoidaan sisältöanalyysillä kahden tutkijan toimesta itsenäisesti.

Kvalitatiivisen tutkimuksen mukaan haastattelujen määrä ryhmää kohden (esim. parit ja lääkärit) määritetään tietojen kyllästymisen saavuttamisen perusteella ryhmää kohden (eli silloin, kun saavutetaan sulkeutumisen tunne, koska kolmessa peräkkäisessä haastattelussa ei noussut esiin uusia aiheita, jotka vastaisivat tutkimuskysymykseen; Francis et al., 2010; Pope et al., 2000; Tong et ai., 2007).

Osa 2: Diskreetin valinnan kokeilu (DCE) Diskreetin valinnan kokeilukyselylomake (DCE-Q) suunnitellaan valmistelevan kvalitatiivisen tutkimuksen tulosten perusteella, ja se sisältää kaikki tunnistetut arvostetut hoitoominaisuudet. DCE pyrkii tunnistamaan attribuutit (tässä tapauksessa hoidon ominaisuudet), jotka vaikuttavat merkittävästi kaikkien ominaisuuksien valintaan ja kompromisseihin yhdellä yleensä tärkeimpänä pidetyllä ominaisuudella (tässä tapauksessa joko raskausaste tai turvallisuus (Dancet et al., 2013), riippuen laadullisessa tutkimuksessa kerätyistä oivalluksista.

Diskreettivalintakoe (DCE) on paras käytettävissä oleva menetelmä moniulotteisten käsitteiden ominaisuuksien suhteellisen tärkeyden tutkimiseen (esim. hoidon laatu, hedelmällisyyshoitojen ominaisuudet) ja mahdollistaa vastaajien välisten kompromissien laskemisen ominaisuuksien välillä (Ryan ja Farrar, 2000; Bryan ja Parry, 2001; Sculpher et al., 2004; Telser ja Zweifel, 2007; Albada ja Triemstra, 2009). DCE:ssä vastaajien on valittava toistuvasti valintajoukkojen välillä, joista jokaista kuvaavat eri tasoiset ominaisuudet.

Tässä DCE-Q:ssa vastaajia pyydetään valitsemaan valintasarjoista, jotka on kehitetty edustamaan hypoteettisia, mutta realistisia AG:ihin perustuvia hedelmällisyyshoitoja. Hedelmällisyyshoitoja kuvataan useilla ominaisuuksilla, jotka voivat vaihdella useilla eri tasoilla (esim. raskausaste vaihtelee 20 % ja 35 % välillä. Ominaisuudet ovat pariskunnille ja lääkäreille tehdyssä valmistelevassa kvalitatiivisessa tutkimuksessa tunnistettuja arvostettuja hoidon ominaisuuksia. Tasot, joiden yli määritteet voivat vaihdella hypoteettisten hedelmällisyyshoitojen kuvauksessa, kuvastavat vaihteluväliä, joka on realistinen nykyiselle MAR:lle ja tulevalle AG:lle (Hendriks et al, toimitettu).

Matemaattinen malli (eli murto-osatekijämalli, joka on sekä ortogonaalinen että tasapainoinen, luotu julkaistujen periaatteiden mukaan; Street ja Burgess, 2007) määrittää, kuinka monta kaikista attribuuttien ja tasojen yhdistelmistä kyseenalaistetaan. Toteuttaa "valintasarjoja" (ts. määrittää, mihin hypoteettiseen hedelmöityshoitoon verrata kutakin valittua yhdistelmää) ja mahdollisimman suuri ero verrattujen hypoteettisten hedelmällisyyshoitojen välillä, käytetään fold-over-tekniikkaa, joka johtaa "peiliskenaarioihin". Varmistamme, että lopullisen suunnittelun tehokkuus Streetin ja Burgessin (2010b) mukaan laskettuna takaa 100 % informatiivisen arvon.

Varmistamme, että jokaisessa kyselylomakkeessa esitetään enintään 17 valintajoukkoa (Sculpher et al., 2004; Christofides ym., 2006; Bech ym., 2010), tarvittaessa jaetaan valintajoukkoja eri kyselylomakkeille.

Neljä DCE-Q-kyselylomakkeen lisäystä kehitetään aiempien MAR-tietojen lisäksi AG:n kanssa. Ensinnäkin DCE-menetelmän selventämiseksi DCE-Q:ta edeltää yksityiskohtaiset ohjeet. Pariskunnille ja lääkäreille selitetään, että heidän on valittava jokaisesta valinnasta se hypoteettinen hedelmällisyyshoito, jonka he haluavat. Esimerkkivalintasarja, jossa vastaajien on valittava haluamansa lentolippu lomalle, on esimerkki. Toiseksi kehitetään lomake väestöllisten ja ammatillisten tai lääketieteellisten ominaisuuksien keräämiseksi lääkäreille tai pariskunnille. Kolmanneksi, mallinnettujen hoito-ominaisuuksien kasvojen validiteetin testaamiseksi vastaajilta kysytään mahdollisia muita hoito-ominaisuuksia, joista he olisivat halunneet saada tietoa valitakseen hedelmällisyyshoitojen välillä. Neljänneksi ja vain pariskunnille, ei lääkäreille, tutkitaan parien todellista menneisyyden valintakäyttäytymistä kysymällä heiltä, ​​mitä hedelmällisyyshoitoja he ovat valinneet ja mistä syistä he päättivät tarjottujen hoitovaihtoehtojen puolesta tai vastaan.

DCE-Q ja sen lisäykset toimitetaan postitse. Mitä tulee pareihin, kaikki parit, joiden naisella on diagnosoitu munasarjojen vajaatoiminta lokakuun 2009 ja lokakuun 2014 välisenä aikana K.U.Leuvenissa, käsitellään. Mitä tulee lääkäreihin, kaikki lääkärit, jotka ovat ilmaisseet kiinnostuksensa lisääntymislääketieteestä Belgian lisääntymislääketieteen yhdistyksen (BSRM) jäsenyyteen, otetaan yhteyttä. Pariskuntia pyydetään täyttämään kyselylomakkeen liitteet yhdessä ja jokaista DCE-Q erikseen. Lääkäreitä pyydetään täyttämään kyselylomake henkilökohtaisesti. Kyselylomake koodataan siten, että vastaajille, jotka eivät vastaa joko täyttämällä kyselylomaketta tai ilmoittamalla osallistumattomuudesta, voidaan lähettää enintään kaksi muistutusta. Ennen kyselylomakkeen täyttämistä vastaajille ilmoitetaan tutkimuksen tarkoituksesta ja heille annetaan yhteystiedot. Näin osallistuminen johtaa tietoisen suostumuksen antamiseen.

Saapuvien kyselylomakkeiden tiedot syötetään Yhteiskuntatieteiden tilastopakettiin (SPSS; versio 21.0 Macille, Chicago, IL, USA). DCE-Q:n analysointia varten tiedot viedään STATA-ohjelmistoon (versio 11.1.). Avioparien ja lääkäreiden tiedot analysoidaan erikseen. P-arvoja <0,05 pidetään tilastollisesti merkittävinä.

DCE-Q-lisäosasta kerätyt tiedot kuvataan kuvaavilla analyyseillä (esim. demografiset ominaisuudet) tai sisältöanalyysi (esim. kysymys puuttuvista hoidon ominaisuuksista).

DCE-Q:lla kerätyt tiedot analysoidaan multinomiaalisella logistisella regressiolla. Jokaisen hoidon ominaisuuden osalta analyysit tutkivat, vaikuttaako se merkittävästi vastaajien mieltymykseen. Kompromissit, jotka vastaajat ovat valmiita tekemään raskausasteen ja minkä tahansa muun ominaisuuden (eli halukkuus kompromissiin raskausasteen, WTpreg) välillä, lasketaan, koska raskauslukua pidetään "kultastandardina" muiden hedelmällisyyshoidon ominaisuuksien vertailussa ( van Empel et al, 2011). WTpregin luottamusvälit (95 %) laskettiin käyttämällä ei-parametrista bootstrap-lähestymistapaa (2000 toistoa).

Tutkiaksemme heterogeenisyyttä parien tai lääkäreiden alaryhmien välillä sisällytämme malliin vuorovaikutustermejä (esim. hämmennystestit). Lisäksi pariskuntien aineiston analyysin tuloksia verrataan lääkäreiden tietojen analyysin tuloksiin.