인공 배우자를 사용한 MAR: 치료 특성 및 치료 선호도를 결정하는 절충

서론 임신을 시도하는 이성애 커플의 3-17%는 생식력 문제에 직면할 것입니다(Boivin et al, 2007). 이 부부 중 50%는 난소 부전을 비롯한 여성 요인에 직면하게 됩니다(WHO, 2000). 난소 부전은 조기에 발생할 수 있습니다(즉, 40세 이전, 여성의 1%; 쿨람, 1982; Coulam et al., 1986) 또는 40세 이후이지만 여전히 아이를 원하는 현대 여성이 다음과 같은 유럽 국가에서 상환되는 의료 보조 생식(MAR)에 의존할 수 있는 44세의 한계에 도달하기 전의 생리학적 자연 연령 벨기에와 네덜란드.

난소 부전이 있는 일부 커플이 성공하지 못한 채 MAR을 시도했지만, 그들은 유일한 치료 옵션으로 기증자 난자 또는 배아 수용을 통한 IVF로 남겨질 것입니다. 이러한 치료 옵션은 파트너 중 하나 또는 둘 다에 대해 유전적 부모가 되지 않습니다.

연구자들은 현재 환자가 기능적 배우자를 가질 필요는 없지만 다른 기술을 통해 개발된 인공 배우자(AG)에 의존하는 새로운 형태의 MAR을 개발하고 있습니다(Hendriks et al, 제출).

생식 의학 전문가들은 이러한 새로운 형태의 MAR을 임상 실습에 도입하기 위해 유효성과 안전성의 최소 임계값에 대한 필요성을 반성하기 시작했습니다(Harper et al, 2012; Schatten, 2002; Winston & Hardy, 2002). 그러나 연구에 따르면 불임 환자의 특정 하위 그룹은 예를 들어 자연스러움과 같은 안전성과 효과 외에 다른 치료 특성을 중요시하는 것으로 나타났습니다(Hendriks et al, 2014; De Groot et al, 제출; Lankreijer et al, 준비 중). AG가 있는 MAR에 대한 난소 부전이 있는 커플의 관점은 아직 탐구되지 않았습니다. AG를 사용한 MAR에 대한 임상의의 관점(그들의 전문성과 가능한 미래 의사 결정에 대한 직접적인 참여 때문에 가치 있음)은 연구되지 않았습니다. 이전 연구에서는 불임 클리닉의 특성의 중요성에 대한 평가에서 임상의가 환자와 다르다는 것을 보여 주었으며(van Empel et al, 2011) MAR에 대한 환자와 임상의의 관점을 AG와 비교하는 것이 흥미로울 것입니다.

목표 목표는 난소 부전에 직면한 부부와 그들의 의사가 평가하는 AG와 함께 MAR의 특성과 이러한 치료 특성 사이의 절충점에 대한 통찰력을 얻는 것입니다.

방법론 환자가 평가하는 치료 특성은 문헌 검토를 통해 확인됩니다. 임상의가 평가하는 치료 특성은 예비 정성 연구를 통해 확인됩니다. 이러한 치료 특성의 (상대적) 중요성은 다항 로지스틱 회귀로 분석된 이산 선택 실험으로 조사될 것입니다.

연구 모집단은 K.U.Leuven에서 치료받은 18세에서 44세 사이의 난소 부전으로 인해 불임에 직면한 이성애 커플과 벨기에 생식 의학 협회(BSRM) 회원으로서 생식 의학에 관심을 표명한 임상의입니다. .

예비 정성적 연구와 이산 선택 실험 설문지 모두 AG가 있는 MAR(즉, 프로토콜의 나머지 부분에서 'AG를 사용한 MAR에 대한 선행 정보'라고 함) 파일럿 테스트를 거칩니다. AG가 있는 MAR에 대한 이 앞의 정보는 AG가 있는 MAR을 정의하고 AG를 생성하고 아이를 임신하는 가능한 기술을 설명함으로써 예시됩니다(부록 3).

예비 정성 연구 난소 부전으로 인해 불임에 직면한 이성애 커플을 치료하는 의사는 저자의 전문 네트워크에서 선택되어 편의 샘플이 생성됩니다. 임상의는 자신의 진료소에서 면담을 하게 됩니다.

모든 인터뷰는 치료 옵션의 모든 측면에 익숙하지만 환자 치료에 관여하지 않는 여성 인터뷰어(SH)가 진행합니다. 인터뷰는 MAR with AGs'에 대한 이전 정보로 시작됩니다. 심층 인터뷰는 30-60분이 소요되며 반구조화된 인터뷰 가이드와 AG의 생물학에 관한 문헌(Hendriks et al, 제출됨)을 기반으로 개발된 주제 목록에 따라 임상 결과에 따라 진행됩니다. AG 적용(Hendriks et al, 제출), 환자에 대한 치료 특성의 중요성에 대한 이전의 정성적 및 정량적 연구(Hendriks et al., 2013; Lankrijker et al, in preperation; Hendriks et al, in preperation).

인터뷰는 녹음되고 그대로 기록되며 두 명의 연구원이 독립적으로 내용 분석을 통해 분석합니다.

질적 연구에 적절하게 그룹당 인터뷰 수(즉, 커플 및 의사)은 그룹당 데이터 포화도 달성에 따라 정의됩니다(즉, 세 번의 연속 인터뷰에서 연구 질문에 답하는 새로운 주제가 나타나지 않아 폐쇄감이 달성되는 경우, Francis et al., 2010; Pope et al., 2000; 통 외, 2007).

파트 2: 이산 선택 실험(DCE) 이산 선택 실험 설문지(DCE-Q)는 확인된 모든 가치 있는 치료 특성을 통합하는 예비 정성 연구의 결과를 기반으로 설계됩니다. DCE는 일반적으로 가장 중요한 것으로 간주되는 하나의 속성(이 경우 임신율 또는 안전성(Dancet et al., 2013))으로 모든 속성의 선택 및 절충에 중대한 영향을 미치는 속성(이 경우 치료 특성)을 식별하는 것을 목표로 합니다. 질적 연구에 의해 수집된 통찰력에 따라.

이산 선택 실험(DCE)은 다차원 개념(예: 치료의 질, 불임 치료의 특성) 특성 간의 응답자 균형을 계산할 수 있습니다(Ryan and Farrar, 2000; Bryan and Parry, 2001; Sculpher et al., 2004; Telser and Zweifel, 2007; Albada and Triemstra, 2009). DCE에서 응답자는 각각 다양한 수준의 특성으로 설명되는 선택 세트 중에서 반복적으로 선택해야 합니다.

이 DCE-Q에서 응답자는 AG에 기반한 가상이지만 실제적인 불임 치료를 나타내기 위해 개발된 선택 세트 중에서 선택하도록 요청받을 것입니다. 불임 치료는 여러 수준(예: 임신율은 20%에서 35% 사이입니다.) 속성은 부부 및 의사의 예비 정성적 연구에 의해 식별된 가치 있는 치료 특성이 될 것입니다. 가상의 불임 치료에 대한 설명에서 속성이 달라질 수 있는 수준은 현재 MAR 및 AG를 사용한 미래 MAR에 대한 현실적인 범위를 반영합니다(Hendriks et al, 제출).

수학적 모델(즉, 출판된 원칙에 따라 생성되고 직교 및 균형을 이루는 부분적 요인 설계, Street and Burgess, 2007)은 속성과 수준의 모든 조합 중 얼마나 많은 것이 의문시될 것인지를 정의합니다. '선택 세트'(즉, 각 선택된 조합을 비교하기 위해 어떤 가상 생식력 치료를 정의) 비교된 가상 생식력 치료 사이의 최대 차별화와 함께 '거울' 시나리오 결과를 내기 위해 폴드오버 기술이 적용될 것입니다. 우리는 Street and Burgess(2010b)에 따라 계산된 최종 설계의 효율성이 100% 유익한 가치를 보장하도록 할 것입니다.

우리는 각 설문지에 최대 17개의 선택 세트(Sculpher et al., 2004; Christofides et al., 2006; Bech et al., 2010)가 제시되도록 할 것이며, 필요한 경우 선택 세트는 다른 설문지로 나누어질 것입니다.

4개의 DCE-Q 설문지 부록은 AG와의 MAR에 대한 이전 정보에 추가하여 개발될 것입니다. 먼저 DCE 방식을 명확히 하기 위해 DCE-Q에 대한 자세한 설명이 선행됩니다. 부부와 의사는 각 선택 세트에서 그들이 선호하는 가상의 불임 치료를 선택해야 한다는 설명을 듣게 됩니다. 응답자가 휴일에 선호하는 항공권을 선택해야 하는 선택 세트의 예가 그 예가 될 것입니다. 둘째, 인구통계학적 특성과 의사 또는 부부에 대한 전문적 특성 또는 의학적 특성을 수집하는 양식이 개발될 것입니다. 셋째, 모델링된 치료 특성의 안면 타당성을 테스트하기 위해 응답자는 불임 치료 중에서 선택하기를 원했을 추가 치료 특성에 대해 질문을 받습니다. 넷째, 의사가 아닌 부부에게만 적용되는 것으로, 부부가 어떤 불임 치료를 선택했는지, 어떤 이유로 제안된 치료 옵션에 찬성 또는 반대를 결정했는지 질문하여 부부의 실제 과거 선택 행동을 조사할 것입니다.

DCE-Q 및 부록은 우편으로 배포됩니다. 커플에 관해서는 K.U.Leuven에서 2009년 10월부터 2014년 10월 사이에 여성이 난소 부전 진단을 받은 모든 커플이 다루어질 것입니다. 의사와 관련하여, 벨기에 생식 의학 협회(BSRM)의 회원으로서 생식 의학에 대한 관심을 표명한 모든 의사가 다루어질 것입니다. 부부는 함께 설문지 부록을 작성하고 각각 별도로 DCE-Q를 작성해야 합니다. 의사는 개별적으로 설문지를 작성해야 합니다. 설문지는 코드화되어 설문지 또는 비참여 진술서를 작성하여 회신하지 않는 응답자에게 최대 2개의 알림을 보낼 수 있습니다. 설문지를 작성하기 전에 응답자에게 연구 목적을 알리고 연락처 정보를 제공합니다. 이러한 방식으로 참여는 정보에 입각한 동의를 제공하는 결과를 가져옵니다.

들어오는 설문지의 데이터는 사회 과학 통계 패키지(SPSS; Mac용 버전 21.0, 미국 일리노이주 시카고)에 입력됩니다. DCE-Q 분석을 위해 데이터를 STATA 소프트웨어(버전 11.1.)로 내보냅니다. 부부와 의사의 데이터는 별도로 분석됩니다. 0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

DCE-Q 부록에서 수집한 데이터는 설명 분석(예: 인구통계학적 특성) 또는 콘텐츠 분석(예: 누락된 치료 특성에 대한 질문).

DCE-Q로 수집된 데이터는 다항 로지스틱 회귀로 분석됩니다. 각 치료 특성에 대해 분석을 통해 응답자의 선호도에 크게 기여하는지 여부를 조사합니다. 응답자가 임신율과 다른 속성(즉, 임신율을 교환할 의향, WTpreg) 사이에서 기꺼이 하는 절충은 임신율이 다른 불임 치료 특성을 벤치마킹하는 '황금 표준'으로 간주되므로 계산됩니다. 반 엠펠 외, 2011). WTpreg에 대한 신뢰 구간(95%)은 비모수적 부트스트랩 접근법(2000회 복제)을 사용하여 계산되었습니다.

부부 또는 의사의 하위 그룹 간 선호도의 이질성을 조사하기 위해 모델에 상호 작용 용어(즉, 교란자 테스트). 또한 부부의 데이터 분석 결과와 의사의 데이터 분석 결과를 비교하게 된다.