MAR med artificiella könsceller: Behandlingsegenskaper och deras avvägningar som avgör behandlingspreferenser

Inledning 3-17 % av heterosexuella par som försöker bli gravida kommer att ställas inför fertilitetsproblem (Boivin et al, 2007). Av dessa par kommer 50 % att konfronteras med en kvinnlig faktor, som bland annat inkluderar ovariesvikt (WHO, 2000). Ovariesvikt kan uppstå för tidigt (dvs. före 40 års ålder, hos 1 % av kvinnorna; Coulam, 1982; Coulam et al., 1986) eller vid en fysiologiskt naturlig ålder av efter 40 år men innan de når gränsen på 44 år vid vilken moderna kvinnor som fortfarande vill ha barn kan förlita sig på ersatt medicinsk assisterad befruktning (MAR) i europeiska länder, som t.ex. Belgien och Nederländerna.

Även om vissa par med ovariesvikt kommer att ha försökt MAR utan framgång, kommer de att lämnas med IVF med donatoroykter eller embryomottagning som enda behandlingsalternativ. Dessa behandlingsalternativ kommer inte att resultera i genetiskt föräldraskap för en eller båda partnerna.

Forskare utvecklar för närvarande nya former av MAR som inte kräver att patienter har funktionella könsceller utan förlitar sig på artificiella könsceller (AG) som utvecklats med hjälp av olika tekniker (Hendriks et al, insänt).

Reproduktionsmedicinska experter börjar reflektera över behovet av minimala trösklar för effektivitet och säkerhet för att införa dessa och andra nya former av MAR i klinisk praxis (Harper et al, 2012; Schatten, 2002; Winston & Hardy, 2002). Forskning visade dock att specifika undergrupper av infertila patienter värdesätter andra behandlingsegenskaper utöver säkerhet och effektivitet, såsom till exempel naturlighet (Hendriks et al, 2014; De Groot et al, inlämnade; Lankreijer et al, under förberedelse). Perspektiven för par med ovariesvikt på MAR med AGs har ännu inte utforskats. Klinikers perspektiv på MAR med AGs - värdefulla på grund av deras expertis och deras direkta engagemang i eventuellt framtida beslutsfattande - har inte studerats. En tidigare studie visade att kliniker skiljer sig från patienter i sin utvärdering av betydelsen av egenskaper hos fertilitetskliniker (van Empel et al, 2011) och skulle vara intressant att jämföra patienters och klinikers perspektiv på MAR med AGs.

Syfte Syftet är att få insikt i egenskaper hos MAR med AG som värderas av par som konfronteras med ovariesvikt och deras läkare och de avvägningar de gör mellan dessa behandlingsegenskaper.

Metod De behandlingsegenskaper som värderas av patienter identifieras genom litteraturgenomgång. Behandlingsegenskaper som värderas av läkare kommer att identifieras genom förberedande kvalitativ forskning. Den (relativa) betydelsen av dessa behandlingsegenskaper kommer att undersökas med ett diskret valexperiment som analyseras med multinomial logistisk regression.

Studiepopulationen kommer att vara heterosexuella par som konfronteras med infertilitet på grund av äggstockssvikt mellan 18 och 44 år gamla behandlade i K.U.Leuven och läkare som angett intresse för reproduktionsmedicin i sitt medlemskap i Belgian Society for Reproductive Medicine (BSRM) .

Både den förberedande kvalitativa studien och frågeformuläret för diskreta valexperiment kommer att föregås av att ge skriftlig information som stöds av siffror om MAR med AG:er (dvs. hänvisas till i resten av protokollet som "föregående information om MAR med AGs") som kommer att pilottestas. Denna föregående information om MAR med AGs kommer att definiera MAR med AG och kommer att exemplifieras genom att förklara de möjliga teknikerna för att skapa AG och föreställa ett barn (bilaga 3).

Den förberedande kvalitativa studien Läkare som behandlar heterosexuella par som konfronteras med infertilitet på grund av ovariesvikt kommer att väljas från författarnas professionella nätverk, vilket resulterar i ett bekvämlighetsprov. Läkare kommer att intervjuas på sin klinik.

Alla intervjuer kommer att genomföras av en kvinnlig intervjuare (SH) som är insatt i alla aspekter av behandlingsalternativen men som inte är involverad i patientvården. Intervjun kommer att börja med den föregående informationen om MAR med AGs. Djupintervjuerna kommer att ta 30-60 minuter och kommer att vägledas av en semistrukturerad intervjuguide och en ämneslista framtagen utifrån litteraturen om AG biologi (Hendriks et al, inlämnad), om konsekvenserna av det kliniska tillämpning av AGs (Hendriks et al, inlämnat), och tidigare kvalitativ och kvantitativ forskning om betydelsen av behandlingsegenskaper för patienter (Hendriks et al., 2013; Lankrijker et al, in preperation; Hendriks et al, in preperation).

Intervjuer kommer att spelas in, transkriberas ordagrant och analyseras med innehållsanalys av två forskare oberoende av varandra.

Som lämpligt för kvalitativ forskning, antalet intervjuer per grupp (dvs. par och läkare) kommer att definieras av uppnåendet av datamättnad per grupp (dvs. när en känsla av avslutning uppnås eftersom inga nya teman som svarar på forskningsfrågan framkom i tre på varandra följande intervjuer; Francis et al., 2010; Pope et al., 2000; Tong et al., 2007).

Del 2: Experiment med diskret val (DCE) Ett frågeformulär för diskret valexperiment (DCE-Q) kommer att utformas baserat på resultaten från den förberedande kvalitativa studien, som inkluderar alla identifierade värderade behandlingsegenskaper. En DCE syftar till att identifiera attribut (i det här fallet behandlingsegenskaper) som signifikant påverkar val och avvägningar av alla attribut med ett attribut som allmänt anses vara det viktigaste (i detta fall antingen graviditetsfrekvens eller säkerhet (Dancet et al., 2013). beroende på de insikter som samlats in av den kvalitativa studien.

Ett diskret valexperiment (DCE) är den bästa tillgängliga metoden för att undersöka den relativa betydelsen av egenskaper hos flerdimensionella koncept (t. vårdkvalitet, egenskaper hos fertilitetsbehandlingar) och möjliggör beräkning av respondenternas avvägningar mellan egenskaper (Ryan och Farrar, 2000; Bryan och Parry, 2001; Sculpher et al., 2004; Telser och Zweifel, 2007; Albada och Triemstra, 2009). I en DCE måste respondenterna välja flera gånger mellan valuppsättningar, var och en beskrivna av egenskaper med olika nivåer.

I denna DCE-Q kommer respondenterna att ombes välja mellan valuppsättningar som utvecklats för att representera de hypotetiska men realistiska fertilitetsbehandlingarna baserade på AGs. Fertilitetsbehandlingarna kommer att beskrivas av ett antal attribut som var och en kan variera över ett antal nivåer (t. graviditetsfrekvens varierande mellan 20% och 35%. Attributen kommer att vara de värderade behandlingsegenskaper som identifierats av den förberedande kvalitativa studien hos par och läkare. De nivåer över vilka attributen kan variera i beskrivningen av de hypotetiska fertilitetsbehandlingarna kommer att spegla ett intervall som är realistiskt för nuvarande MAR och framtida MAR med AGs (Hendriks et al, inlämnat).

En matematisk modell (dvs en fraktionerad faktoriell design, som är både ortogonal och balanserad, skapad enligt publicerade principer; Street och Burgess, 2007) kommer att definiera hur många av alla kombinationer av attribut och nivåer som kommer att ifrågasättas. Att förverkliga "valuppsättningar" (dvs. definiera med vilken hypotetisk fertilitetsbehandling som ska jämföras med varje vald kombination) med maximal differentiering mellan de jämförda hypotetiska fertilitetsbehandlingarna, en vikningsteknik kommer att tillämpas för att resultera i "spegelscenarier". Vi kommer att se till att effektiviteten i den slutliga designen, beräknad enligt Street och Burgess (2010b), säkerställer 100 % informativt värde.

Vi kommer att se till att maximalt 17 valuppsättningar (Sculpher et al., 2004; Christofides et al., 2006; Bech et al., 2010) presenteras i varje enkät, vid behov kommer valuppsättningar att delas upp på olika frågeformulär.

Fyra DCE-Q frågeformulärtillägg kommer att utvecklas utöver den föregående informationen om MAR med AG:er. För det första, för att förtydliga DCE-metoden, kommer DCE-Q att föregås av detaljerade instruktioner. Par och läkare kommer att förklaras att de från varje valuppsättning måste välja den hypotetiska fertilitetsbehandling som de föredrar. Ett exempel på val, där respondenterna måste välja sin föredragna flygbiljett för en semester kommer att vara exemplifierande. För det andra kommer ett formulär för att samla in demografiska egenskaper och professionella egenskaper eller medicinska egenskaper, för läkare respektive par, att utvecklas. För det tredje, för att testa ansiktsvaliditeten hos de modellerade behandlingsegenskaperna, kommer respondenterna att tillfrågas om eventuella ytterligare behandlingsegenskaper som de skulle ha velat få information om att välja mellan fertilitetsbehandlingar. För det fjärde och endast tillämpligt på par, inte för läkare, kommer pars faktiska tidigare valbeteende att undersökas genom att fråga dem vilka fertilitetsbehandlingar de har valt och av vilka skäl de valde för eller emot de erbjudna behandlingsalternativen.

DCE-Q och dess tillägg kommer att distribueras per post. När det gäller par kommer alla par där kvinnan fick diagnosen ovariesvikt mellan oktober 2009 och oktober 2014 på K.U.Leuven att behandlas. När det gäller läkare kommer alla läkare som angett intresse för reproduktionsmedicin i sitt medlemskap i Belgian Society for Reproductive Medicine (BSRM) att tilltalas. Par kommer att uppmanas att fylla i frågeformulärstilläggen tillsammans och att var och en fylla i DCE-Q separat. Läkare kommer att uppmanas att fylla i frågeformuläret individuellt. Enkäten kommer att kodas, så att respondenter som inte svarar vare sig genom att fylla i enkäten eller anmälan om att de inte har deltagit kan få max två påminnelser. Innan enkäten fylls i kommer respondenterna att informeras om syftet med studien och förses med kontaktinformation. På så sätt resulterar deltagande i att ge informerat samtycke.

Data för inkommande frågeformulär kommer att föras in i Statistical Package for the Social Sciences (SPSS; version 21.0 för Mac, Chicago, IL, USA). För analys av DCE-Q kommer data att exporteras till STATA Software (version 11.1.). Data från par och läkare kommer att analyseras separat. P-värden på <0,05 kommer att anses vara statistiskt signifikanta.

Data som samlats in från DCE-Q-tilläggen kommer att beskrivas med beskrivande analyser (t.ex. demografiska egenskaper) eller innehållsanalys (t.ex. fråga om missade behandlingsegenskaper).

Data som samlas in med DCE-Q kommer att analyseras med multinomial logistisk regression. För varje behandlingsegenskap kommer analyserna att undersöka om det bidrar signifikant till respondenternas preferenser. Avvägningar som respondenterna är villiga att göra mellan graviditetsfrekvensen och alla andra egenskaper (d.v.s. viljan att avväga graviditetsfrekvensen; WTpreg) kommer att beräknas eftersom graviditetsfrekvensen anses vara "guldstandarden" för att jämföra de andra fertilitetsbehandlingsegenskaperna ( van Empel et al, 2011). Konfidensintervall (95%) för WTpreg beräknades med en icke-parametrisk bootstrap-metod (2000 replikationer).

För att undersöka heterogenitet i preferenser mellan undergrupper av par eller läkare kommer vi att inkludera interaktionstermer i modellen (dvs. konfounders tester). Dessutom kommer resultaten av analysen av parens data att jämföras med resultaten av analysen av läkarnas data.