MAR con gametos artificiales: características del tratamiento y sus compensaciones que determinan la preferencia del tratamiento

Introducción 3-17% de las parejas heterosexuales que intentan concebir se enfrentarán a problemas de fertilidad (Boivin et al, 2007). De estas parejas, el 50% se enfrentará a un factor femenino, que incluye, entre otros, insuficiencia ovárica (OMS, 2000). La falla ovárica puede ocurrir prematuramente (es decir, antes de los 40 años, en el 1% de las mujeres; Coulam, 1982; Coulam et al., 1986) o a una edad fisiológicamente natural de después de los 40 años pero antes de alcanzar el límite de 44 años en el que las mujeres modernas que todavía quieren tener hijos pueden confiar en la reproducción médica asistida (MAR) reembolsada en países europeos, como Bélgica y los Países Bajos.

Aunque algunas parejas con insuficiencia ovárica habrán intentado la MAR sin éxito, quedarán con la FIV con óvulos de donante o la recepción de embriones como única opción de tratamiento. Estas opciones de tratamiento no darán como resultado la paternidad genética para uno o ambos miembros de la pareja.

Actualmente, los investigadores están desarrollando nuevas formas de MAR que no requieren que los pacientes tengan gametos funcionales sino que se basan en gametos artificiales (AG) desarrollados mediante diferentes técnicas (Hendriks et al, presentado).

Los expertos en medicina reproductiva están comenzando a reflexionar sobre la necesidad de umbrales mínimos de efectividad y seguridad para introducir estas y otras nuevas formas de MAR en la práctica clínica (Harper et al, 2012; Schatten, 2002; Winston & Hardy, 2002). Sin embargo, la investigación mostró que subgrupos específicos de pacientes infértiles valoran otras características del tratamiento además de la seguridad y la eficacia, como, por ejemplo, la naturalidad (Hendriks et al, 2014; De Groot et al, presentado; Lankreijer et al, en preparación). Las perspectivas de las parejas con insuficiencia ovárica en MAR con AG aún no se han explorado. No se han estudiado las perspectivas de los médicos sobre MAR con AG, valiosas debido a su experiencia y su participación directa en la posible toma de decisiones futuras. Un estudio anterior mostró que los médicos difieren de los pacientes en su evaluación de la importancia de las características de las clínicas de fertilidad (van Empel et al, 2011) y sería interesante comparar la perspectiva de pacientes y médicos sobre MAR con AG

Objetivo El objetivo es obtener información sobre las características de MAR con AG valoradas por las parejas que enfrentan insuficiencia ovárica y sus médicos y las compensaciones que hacen entre estas características de tratamiento.

Metodología Mediante revisión de la literatura se identifican las características del tratamiento valoradas por los pacientes. Las características del tratamiento valoradas por los médicos se identificarán mediante una investigación cualitativa preparatoria. La importancia (relativa) de estas características de tratamiento se examinará con experimentos de elección discreta analizados con regresión logística multinomial.

La población del estudio serán parejas heterosexuales que enfrentan infertilidad debido a insuficiencia ovárica entre las edades de 18 y 44 años tratadas en K.U.Leuven y médicos que indicaron interés en la medicina reproductiva en su membresía de la Sociedad Belga de Medicina Reproductiva (BSRM) .

Tanto el estudio cualitativo preparatorio como el cuestionario del experimento de elección discreta estarán precedidos por información escrita respaldada por cifras sobre MAR con AG (es decir, referido en el resto del protocolo como 'información previa sobre MAR con AGs') que será probado piloto. Esta información anterior sobre MAR con AG definirá MAR con AG y se ejemplificará explicando las posibles técnicas para crear AG y concebir un hijo (anexo 3).

El estudio cualitativo preparatorio Los médicos que tratan a parejas heterosexuales enfrentadas a la infertilidad por insuficiencia ovárica serán seleccionados de la red profesional de los autores, resultando en una muestra de conveniencia. Los médicos serán entrevistados en su clínica.

Todas las entrevistas serán realizadas por una entrevistadora (SH) que esté familiarizada con todos los aspectos de las opciones de tratamiento pero que no participe en la atención del paciente. La entrevista se iniciará con la información anterior sobre MAR con AGs'. Las entrevistas en profundidad durarán entre 30 y 60 minutos y estarán guiadas por una guía de entrevista semiestructurada y una lista de temas desarrollada en base a la literatura sobre la biología de AG (Hendriks et al, presentado), sobre las consecuencias de la clínica. aplicación de AG (Hendriks et al, presentado), e investigaciones cualitativas y cuantitativas previas sobre la importancia de las características del tratamiento para los pacientes (Hendriks et al., 2013; Lankrijker et al, en preparación; Hendriks et al, en preparación).

Las entrevistas serán grabadas, transcritas textualmente y analizadas con análisis de contenido por dos investigadores de forma independiente.

Según corresponda para la investigación cualitativa, el número de entrevistas por grupo (es decir, parejas y médicos) se definirá por el logro de la saturación de datos por grupo (es decir, cuando se logra una sensación de cierre porque no surgieron nuevos temas que respondieran a la pregunta de investigación en tres entrevistas sucesivas; Francis et al., 2010; Pope et al., 2000; Tong et al., 2007).

Parte 2: Experimento de elección discreta (DCE) Se diseñará un cuestionario de experimento de elección discreta (DCE-Q) basado en los resultados del estudio cualitativo preparatorio, incorporando todas las características de tratamiento valoradas identificadas. Un DCE tiene como objetivo identificar los atributos (en este caso, las características del tratamiento) que afectan significativamente la elección y las compensaciones de todos los atributos con un atributo que generalmente se considera el más importante (en este caso, la tasa de embarazo o la seguridad (Dancet et al., 2013), dependiendo de los conocimientos recopilados por el estudio cualitativo.

Un experimento de elección discreta (DCE) es el mejor método disponible para investigar la importancia relativa de las características de los conceptos multidimensionales (p. calidad de la atención, características de los tratamientos de fertilidad) y permite el cálculo de las compensaciones entre las características de los encuestados (Ryan y Farrar, 2000; Bryan y Parry, 2001; Sculpher et al., 2004; Telser y Zweifel, 2007; Albada y Triemstra, 2009). En un DCE, los encuestados tienen que elegir repetidamente entre conjuntos de elección, cada uno descrito por características con diferentes niveles.

En este DCE-Q, se les pedirá a los encuestados que elijan entre conjuntos de elección desarrollados para representar los tratamientos de fertilidad hipotéticos pero realistas basados ​​en AG. Los tratamientos de fertilidad se describirán mediante una serie de atributos que pueden variar en varios niveles (p. tasa de embarazo que varía entre 20% y 35%). Los atributos serán las características valoradas del tratamiento identificadas por el estudio cualitativo preparatorio en parejas y médicos. Los niveles sobre los cuales los atributos pueden variar en la descripción de los tratamientos de fertilidad hipotéticos reflejarán un rango realista para MAR actual y MAR futuro con AG (Hendriks et al, presentado).

Un modelo matemático (es decir, un diseño factorial fraccionado, que es a la vez ortogonal y equilibrado, creado según los principios publicados; Street y Burgess, 2007) definirá cuántas de todas las combinaciones de atributos y niveles se cuestionarán. Para realizar 'conjuntos de elección' (es decir, definir con qué tratamiento de fertilidad hipotético comparar cada combinación seleccionada) con la máxima diferenciación entre los tratamientos de fertilidad hipotéticos comparados, se aplicará una técnica de pliegue para dar como resultado escenarios de "espejo". Nos aseguraremos de que la eficiencia del diseño final, calculada según Street y Burgess (2010b), asegure un valor informativo del 100%.

Nos aseguraremos de que se presente un máximo de 17 conjuntos de opciones (Sculpher et al., 2004; Christofides et al., 2006; Bech et al., 2010) en cada cuestionario; si es necesario, los conjuntos de opciones se dividirán en diferentes cuestionarios.

Se desarrollarán cuatro anexos al cuestionario DCE-Q además de la información anterior sobre MAR con AG. Primero, para aclarar el método DCE, el DCE-Q estará precedido por instrucciones detalladas. Se explicará a las parejas ya los médicos que, de cada conjunto de opciones, deben seleccionar el tratamiento hipotético de fertilidad que prefieran. Un conjunto de opciones de ejemplo, en el que los encuestados tienen que seleccionar su billete de avión preferido para unas vacaciones será ilustrativo. En segundo lugar, se desarrollará un formulario para recolectar características demográficas y características profesionales o características médicas, para médicos o parejas, respectivamente. En tercer lugar, para probar la validez aparente de las características del tratamiento modelado, se les preguntará a los encuestados sobre cualquier característica de tratamiento adicional sobre la que les hubiera gustado estar informados para elegir entre tratamientos de fertilidad. En cuarto lugar, y solo aplicable a las parejas, no a los médicos, se examinará el comportamiento de elección anterior real de las parejas preguntándoles qué tratamientos de fertilidad han optado y por qué razones decidieron a favor o en contra de las opciones de tratamiento ofrecidas.

El DCE-Q y sus anexos se distribuirán por correo. En cuanto a las parejas, se abordarán todas las parejas en las que a la mujer se le haya diagnosticado insuficiencia ovárica entre octubre de 2009 y octubre de 2014 en la K.U.Leuven. Con respecto a los médicos, se abordarán todos los médicos que indicaron interés en la medicina reproductiva en su membresía de la Sociedad Belga de Medicina Reproductiva (BSRM). Se les pedirá a las parejas que llenen los apéndices del cuestionario juntos y que cada uno llene el DCE-Q por separado. Se solicitará a los médicos que completen el cuestionario individualmente. El cuestionario estará codificado, de forma que a los encuestados que no contesten ni en la cumplimentación del cuestionario ni en la declaración de no participación, se les podrá enviar un máximo de dos recordatorios. Antes de completar el cuestionario, se informará a los encuestados sobre el propósito del estudio y se les proporcionará información de contacto. De esta manera, la participación resulta en dar un consentimiento informado.

Los datos de los cuestionarios entrantes se ingresarán en el Paquete Estadístico para las Ciencias Sociales (SPSS; versión 21.0 para Mac, Chicago, IL, EE. UU.). Para el análisis del DCE-Q, los datos se exportarán al software STATA (versión 11.1.). Los datos de parejas y médicos se analizarán por separado. Los valores de p de <0,05 se considerarán estadísticamente significativos.

Los datos recopilados de los anexos de DCE-Q se describirán con análisis descriptivos (p. características demográficas) o análisis de contenido (p. pregunta sobre las características del tratamiento perdido).

Los datos recogidos con el DCE-Q serán analizados con regresión logística multinomial. Para cada característica de tratamiento, los análisis examinarán si contribuye significativamente a la preferencia de los encuestados. Las compensaciones que los encuestados están dispuestos a hacer entre la tasa de embarazo y cualquier otro atributo (es decir, la disposición a compensar la tasa de embarazo; WTpreg) se calcularán ya que la tasa de embarazo se considera el "estándar de oro" para comparar las otras características del tratamiento de fertilidad ( van Empel et al., 2011). Los intervalos de confianza (95 %) para el WTpreg se calcularon utilizando un enfoque de arranque no paramétrico (2000 repeticiones).

Para investigar la heterogeneidad en las preferencias entre subgrupos de parejas o médicos, incluiremos términos de interacción en el modelo (es decir, pruebas de confusión). Además, se compararán los resultados del análisis de los datos de las parejas con los resultados del análisis de los datos de los médicos.