MAR ze sztucznymi gametami: charakterystyka leczenia i ich kompromisy określające preferencje leczenia

Wprowadzenie 3-17% par heteroseksualnych starających się o dziecko będzie miało problemy z płodnością (Boivin i in., 2007). Spośród tych par 50% będzie miało do czynienia z czynnikiem kobiecym, do którego zalicza się między innymi niewydolność jajników (WHO, 2000). Niewydolność jajników może wystąpić przedwcześnie (tj. przed 40 rokiem życia u 1% kobiet; Coulam, 1982; Coulam i in., 1986) lub w fizjologicznie naturalnym wieku po 40 r. Belgii i Holandii.

Chociaż niektóre pary z niewydolnością jajników podejmą próbę MAR bez powodzenia, pozostanie im zapłodnienie in vitro z jajami dawcy lub przyjęcie zarodka jako jedynej opcji leczenia. Te opcje leczenia nie spowodują rodzicielstwa genetycznego dla jednego lub obojga partnerów.

Naukowcy opracowują obecnie nowe formy MAR, które nie wymagają od pacjentów posiadania funkcjonalnych gamet, ale opierają się na sztucznych gametach (AG) opracowanych za pomocą różnych technik (Hendriks i in., przedłożony).

Eksperci medycyny reprodukcyjnej zaczynają zastanawiać się nad potrzebą minimalnych progów skuteczności i bezpieczeństwa, aby wprowadzić te i inne nowe formy MAR do praktyki klinicznej (Harper i in., 2012; Schatten, 2002; Winston i Hardy, 2002). Badania wykazały jednak, że określone podgrupy pacjentek niepłodnych cenią inne cechy leczenia poza bezpieczeństwem i skutecznością, takie jak na przykład naturalność (Hendriks i in., 2014; De Groot i in., przedłożony; Lankreijer i in., w przygotowaniu). Perspektywy par z niewydolnością jajników w MAR z AG nie zostały jeszcze zbadane. Perspektywy klinicystów na temat MAR z AG - cenne ze względu na ich wiedzę i bezpośrednie zaangażowanie w ewentualne przyszłe podejmowanie decyzji - nie zostały zbadane. Poprzednie badanie wykazało, że klinicyści różnią się od pacjentów w ocenie znaczenia cech klinik leczenia niepłodności (van Empel i in., 2011) i byłoby interesujące porównanie perspektywy pacjentów i klinicystów w zakresie MAR z AG

Cel Celem jest uzyskanie wglądu w cechy MAR z AG cenione przez pary borykające się z niewydolnością jajników i ich lekarzy oraz kompromisy, jakie dokonują między tymi cechami leczenia.

Metodologia Cechy leczenia cenione przez pacjentów są identyfikowane na podstawie przeglądu piśmiennictwa. Cechy leczenia cenione przez klinicystów zostaną określone w ramach przygotowawczych badań jakościowych. (Względne) znaczenie tych charakterystyk leczenia zostanie zbadane za pomocą eksperymentów z wyborem dyskretnym analizowanych za pomocą wielomianowej regresji logistycznej.

Badaną populacją będą pary heteroseksualne skonfrontowane z niepłodnością z powodu niewydolności jajników w wieku od 18 do 44 lat leczone w K.U.Leuven oraz klinicyści, którzy wyrazili zainteresowanie medycyną rozrodu poprzez członkostwo w Belgijskim Towarzystwie Medycyny Rozrodu (BSRM) .

Zarówno przygotowawcze badanie jakościowe, jak i kwestionariusz eksperymentu z dyskretnym wyborem zostaną poprzedzone podaniem pisemnych informacji popartych danymi liczbowymi dotyczącymi MAR z AG (tj. określane w dalszej części protokołu jako „informacje poprzedzające MAR z AG”), które zostaną przetestowane pilotażowo. Powyższe informacje na temat MAR z AGs zdefiniują MAR z AG i zostaną zilustrowane przez wyjaśnienie możliwych technik tworzenia AG i poczęcia dziecka (załącznik 3).

Przygotowawcze badanie jakościowe Lekarze leczący pary heteroseksualne w obliczu niepłodności z powodu niewydolności jajników zostaną wybrani z profesjonalnej sieci autorów, w wyniku czego uzyskana zostanie dogodna próba. Klinicyści będą przeprowadzać wywiady w swoich klinikach.

Wszystkie wywiady będą prowadzone przez ankieterkę (SH), która jest zaznajomiona ze wszystkimi aspektami opcji leczenia, ale nie jest zaangażowana w opiekę nad pacjentem. Rozmowa rozpocznie się od informacji poprzedzających MAR z AG. Wywiady pogłębione zajmą 30-60 minut i będą prowadzone na podstawie częściowo ustrukturyzowanego przewodnika po wywiadach oraz listy tematów opracowanej na podstawie literatury dotyczącej biologii AG (Hendriks i in., przesłane), na temat konsekwencji klinicznych zastosowanie AG (Hendriks i in., przedłożone) oraz wcześniejsze badania jakościowe i ilościowe dotyczące znaczenia charakterystyki leczenia dla pacjentów (Hendriks i in., 2013; Lankrijker i in., w przygotowaniu; Hendriks i in., w przygotowaniu).

Wywiady będą nagrywane, transkrybowane dosłownie i analizowane wraz z analizą treści przez dwóch badaczy niezależnie.

Odpowiednio do badań jakościowych, liczba wywiadów na grupę (tj. pary i lekarze) będą definiowane przez osiągnięcie nasycenia danymi na grupę (tj. kiedy zostanie osiągnięte poczucie domknięcia, ponieważ w trzech kolejnych wywiadach nie pojawiły się żadne nowe wątki odpowiadające na pytanie badawcze; Francis i in., 2010; Pope i in., 2000; Tong i in., 2007).

Część 2: Eksperyment z dyskretnym wyborem (DCE) Kwestionariusz eksperymentu z dyskretnym wyborem (DCE-Q) zostanie zaprojektowany w oparciu o wyniki przygotowawczego badania jakościowego, uwzględniając wszystkie zidentyfikowane wartościowe cechy leczenia. DCE ma na celu zidentyfikowanie atrybutów (w tym przypadku charakterystyki leczenia) znacząco wpływających na wybór i kompromisy wszystkich atrybutów z jednym atrybutem ogólnie uważanym za najważniejszy (w tym przypadku wskaźnik ciąż lub bezpieczeństwo (Dancet i in., 2013), w zależności od spostrzeżeń zebranych w badaniu jakościowym.

Eksperyment z wyborem dyskretnym (DCE) jest najlepszą dostępną metodą badania względnej ważności cech pojęć wielowymiarowych (np. jakości opieki, charakterystyki leczenia niepłodności) oraz pozwala na obliczenie kompromisów respondentów pomiędzy cechami (Ryan i Farrar, 2000; Bryan i Parry, 2001; Sculpher i in., 2004; Telser i Zweifel, 2007; Albada i Triemstra, 2009). W DCE respondenci muszą wielokrotnie wybierać między zestawami wyborów, z których każdy jest opisany przez cechy o różnym poziomie.

W tym DCE-Q respondenci zostaną poproszeni o wybranie między zestawami do wyboru opracowanymi w celu przedstawienia hipotetycznych, ale realistycznych metod leczenia niepłodności opartych na AG. Leczenie niepłodności zostanie opisane za pomocą wielu atrybutów, z których każdy może różnić się na wielu poziomach (np. wskaźnik ciąż waha się od 20% do 35%). Atrybuty będą cenionymi cechami leczenia zidentyfikowanymi w przygotowawczym badaniu jakościowym u par i lekarzy. Poziomy, powyżej których cechy mogą się różnić w opisie hipotetycznych metod leczenia bezpłodności, będą odzwierciedlać zakres realistyczny dla obecnego MAR i przyszłego MAR z AG (Hendriks i in., przedłożone).

Model matematyczny (tj. ułamkowy układ czynnikowy, który jest zarówno ortogonalny, jak i zrównoważony, stworzony zgodnie z opublikowanymi zasadami; Street i Burgess, 2007) określi, ile kombinacji atrybutów i poziomów zostanie zakwestionowanych. Aby zrealizować „zestawy wyboru” (tj. określić, z którym hipotetycznym leczeniem bezpłodności należy porównać każdą wybraną kombinację) przy maksymalnym zróżnicowaniu pomiędzy porównywanymi hipotetycznymi metodami leczenia bezpłodności, zastosowana zostanie technika składania, aby uzyskać „lustrzane” scenariusze. Zadbamy o to, aby efektywność ostatecznego projektu, obliczona według Streeta i Burgessa (2010b), zapewniła 100% wartości informacyjnej.

Dopilnujemy, aby w każdym kwestionariuszu prezentowanych było maksymalnie 17 zestawów wyborów (Sculpher i in., 2004; Christofides i in., 2006; Bech i in., 2010), w razie potrzeby zestawy wyborów zostaną podzielone na różne kwestionariusze.

Oprócz powyższych informacji na temat MAR z AG zostaną opracowane cztery załączniki do kwestionariusza DCE-Q. Po pierwsze, aby wyjaśnić metodę DCE, DCE-Q będzie poprzedzone szczegółowymi instrukcjami. Pary i lekarze zostaną wyjaśnieni, że z każdego zestawu do wyboru muszą wybrać hipotetyczną metodę leczenia niepłodności, którą preferują. Przykładowy zestaw wyboru, w którym respondenci muszą wybrać preferowany bilet lotniczy na wakacje, będzie przykładowy. Po drugie, opracowany zostanie formularz do zbierania cech demograficznych i cech zawodowych lub cech medycznych odpowiednio dla lekarzy lub par. Po trzecie, aby przetestować autentyczność modelowanych cech leczenia, respondenci zostaną poproszeni o podanie wszelkich dodatkowych cech leczenia, o których chcieliby wiedzieć, aby wybrać między metodami leczenia niepłodności. Po czwarte, odnoszące się wyłącznie do par, a nie do lekarzy, rzeczywiste zachowania par z przeszłości zostaną zbadane, pytając je, jakie metody leczenia niepłodności wybrały iz jakich powodów zdecydowały się za lub przeciw oferowanym opcjom leczenia.

DCE-Q i jego dodatki zostaną rozesłane pocztą. Jeśli chodzi o pary, adresowane będą wszystkie pary, u których u kobiety zdiagnozowano niewydolność jajników między październikiem 2009 a październikiem 2014 w K.U.Leuven. Jeśli chodzi o lekarzy, zwrócimy się do wszystkich lekarzy, którzy wyrazili zainteresowanie medycyną rozrodu w ramach swojego członkostwa w Belgijskim Towarzystwie Medycyny Rozrodu (BSRM). Pary zostaną poproszone o wspólne wypełnienie aneksów do kwestionariusza i wypełnienie DCE-Q przez każdą z nich osobno. Lekarze będą proszeni o indywidualne wypełnienie kwestionariusza. Ankieta zostanie zakodowana, tak aby respondenci, którzy nie zgłoszą się ani do wypełnienia ankiety, ani do oświadczenia o nieuczestnictwie, mogli otrzymać maksymalnie dwa przypomnienia. Przed wypełnieniem ankiety respondenci zostaną poinformowani o celu badania oraz otrzymają dane kontaktowe. W ten sposób uczestnictwo skutkuje wyrażeniem świadomej zgody.

Dane z napływających kwestionariuszy zostaną wprowadzone do Pakietu Statystycznego dla Nauk Społecznych (SPSS; wersja 21.0 dla Mac, Chicago, IL, USA). W celu analizy DCE-Q dane zostaną wyeksportowane do oprogramowania STATA (wersja 11.1.). Dane od par i lekarzy będą analizowane oddzielnie. Wartości P <0,05 będą uważane za statystycznie istotne.

Dane zebrane z aneksów DCE-Q zostaną opisane analizami opisowymi (m.in. cechy demograficzne) lub analiza treści (np. pytanie o pominięte cechy leczenia).

Dane zebrane za pomocą DCE-Q zostaną przeanalizowane za pomocą wielomianowej regresji logistycznej. W przypadku każdej cechy leczenia analizy zbadają, czy ma ona znaczący wpływ na preferencje respondentów. Kompromisy, które respondenci są skłonni dokonać między wskaźnikiem ciąż a jakimkolwiek innym atrybutem (tj. gotowość do zamiany wskaźnika ciąż; WTpreg) zostaną obliczone, ponieważ wskaźnik ciąż jest uważany za „złoty standard” w celu porównania innych cech leczenia niepłodności ( van Empel i in., 2011). Przedziały ufności (95%) dla WTpreg obliczono przy użyciu nieparametrycznego podejścia ładowania początkowego (2000 powtórzeń).

Aby zbadać heterogeniczność preferencji między podgrupami par lub lekarzy, uwzględnimy w modelu warunki interakcji (tj. testy zakłócające). Ponadto wyniki analizy danych par zostaną porównane z wynikami analizy danych lekarzy.