MAR с искусственными гаметами: характеристики лечения и их компромиссы, определяющие предпочтение лечения

Введение От 3 до 17% гетеросексуальных пар, пытающихся зачать ребенка, сталкиваются с проблемами фертильности (Boivin et al, 2007). Из этих пар 50% будут сталкиваться с женским фактором, который включает, среди прочего, недостаточность яичников (ВОЗ, 2000). Отказ яичников может произойти преждевременно (т.е. в возрасте до 40 лет у 1% женщин; Кулам, 1982; Coulam et al., 1986) или в физиологически естественном возрасте после 40 лет, но до достижения предела в 44 года, когда современные женщины, которые все еще хотят иметь детей, могут рассчитывать на оплачиваемую вспомогательную репродукцию с помощью медицинских препаратов (MAR) в европейских странах, таких как Бельгии и Нидерландах.

Хотя некоторые пары с недостаточностью яичников безуспешно пытались провести MAR, им остается только ЭКО с донорскими яйцеклетками или прием эмбрионов. Эти варианты лечения не приведут к генетическому отцовству для одного или обоих партнеров.

В настоящее время исследователи разрабатывают новые формы MAR, которые не требуют от пациентов наличия функциональных гамет, а полагаются на искусственные гаметы (AG), созданные с помощью различных методов (Hendriks et al., представлено).

Эксперты в области репродуктивной медицины начинают задумываться о необходимости минимальных порогов эффективности и безопасности для внедрения этих и других новых форм MAR в клиническую практику (Harper et al, 2012; Schatten, 2002; Winston & Hardy, 2002). Однако исследования показали, что определенные подгруппы пациентов с бесплодием ценят другие характеристики лечения, помимо безопасности и эффективности, такие как, например, естественность (Hendriks et al, 2014; De Groot et al, представлено; Lankreijer et al, в процессе подготовки). Перспективы пар с недостаточностью яичников на МАР с АГ еще предстоит изучить. Точка зрения клиницистов на MAR с AG – ценная из-за их опыта и их прямого участия в возможном будущем принятии решений – не изучалась. Предыдущее исследование показало, что клиницисты отличаются от пациентов в своей оценке важности характеристик клиник по лечению бесплодия (van Empel et al, 2011), и было бы интересно сравнить точку зрения пациентов и клиницистов на MAR с AG.

Цель Цель состоит в том, чтобы получить представление о характеристиках MAR с AG, которые ценятся парами, столкнувшимися с недостаточностью яичников, и их врачами, а также о компромиссах, которые они делают между этими характеристиками лечения.

Методология. Характеристики лечения, которые оценивают пациенты, определяются путем обзора литературы. Характеристики лечения, оцененные клиницистами, будут определены предварительным качественным исследованием. (Относительная) важность этих характеристик лечения будет исследована с помощью экспериментов с дискретным выбором, проанализированных с помощью полиномиальной логистической регрессии.

Исследуемая популяция будет состоять из гетеросексуальных пар, столкнувшихся с бесплодием из-за отказа яичников, в возрасте от 18 до 44 лет, проходящих лечение в K.U.Leuven, и клиницистов, которые проявили интерес к репродуктивной медицине в своем членстве в Бельгийском обществе репродуктивной медицины (BSRM). .

Как предварительному качественному исследованию, так и анкете эксперимента с дискретным выбором будет предшествовать предоставление письменной информации, подкрепленной цифрами по MAR с AG (т.е. упоминается в остальной части протокола как «предыдущая информация о MAR с AG»), которая будет протестирована в пилотном режиме. Эта предыдущая информация о MAR с AG будет определять MAR с AG и будет проиллюстрирована объяснением возможных методов создания AG и зачатия ребенка (приложение 3).

Подготовительное качественное исследование Врачи, лечащие гетеросексуальные пары, столкнувшиеся с бесплодием из-за недостаточности яичников, будут выбраны из профессиональной сети авторов, в результате чего будет создана удобная выборка. Клиницисты будут опрошены в своей клинике.

Все интервью будут проводиться женщиной-интервьюером (SH), которая знакома со всеми аспектами вариантов лечения, но не участвует в уходе за пациентами. Интервью начнется с предыдущей информации о МАР с АГ. Углубленные интервью будут длиться 30-60 минут и будут проводиться в соответствии с руководством по полуструктурированному интервью и списком тем, разработанным на основе литературы по биологии АГ (Hendriks et al., представлено), о последствиях клинического применение АГ (Hendriks et al., представлено) и предыдущие качественные и количественные исследования важности характеристик лечения для пациентов (Hendriks et al., 2013; Lankrijker et al., в стадии подготовки; Hendriks et al., в стадии подготовки).

Интервью будут записаны, расшифрованы дословно и проанализированы с помощью контент-анализа двумя независимыми исследователями.

В зависимости от качественных исследований количество интервью на группу (т. супружеские пары и врачи) будет определяться достижением насыщения данными по группе (т. 2000; Тонг и др., 2007).

Часть 2: Эксперимент с дискретным выбором (DCE) Опросник эксперимента с дискретным выбором (DCE-Q) будет разработан на основе результатов предварительного качественного исследования, включающего все выявленные ценные характеристики лечения. DCE направлен на определение атрибутов (в данном случае характеристик лечения), существенно влияющих на выбор и компромиссы всех атрибутов, при этом один атрибут обычно считается наиболее важным (в данном случае либо частота наступления беременности, либо безопасность (Dancet et al., 2013), в зависимости от выводов, полученных в результате качественного исследования.

Эксперимент с дискретным выбором (DCE) — лучший доступный метод для исследования относительной важности характеристик многомерных понятий (например, качество медицинской помощи, характеристики лечения бесплодия) и позволяет рассчитать компромиссы респондентов между характеристиками (Райан и Фаррар, 2000 г.; Брайан и Парри, 2001 г.; Скульпер и др., 2004 г.; Телзер и Цвайфель, 2007 г.; Альбада и Триемстра, 2009). В DCE респондентам приходится неоднократно выбирать между наборами вариантов, каждый из которых описывается характеристиками разного уровня.

В этом DCE-Q респондентам будет предложено выбрать между наборами вариантов, разработанными для представления гипотетических, но реалистичных методов лечения бесплодия, основанных на AG. Лечение бесплодия будет описано рядом атрибутов, каждый из которых может варьироваться на нескольких уровнях (например, частота наступления беременности колеблется от 20% до 35%). Атрибутами будут ценные характеристики лечения, определенные предварительным качественным исследованием пар и врачей. Уровни, в которых атрибуты могут варьироваться в описании гипотетических методов лечения бесплодия, будут отражать диапазон, реалистичный для текущего MAR и будущего MAR с AG (Hendriks et al., представлено).

Математическая модель (то есть дробно-факторный план, который является одновременно ортогональным и сбалансированным, созданным в соответствии с опубликованными принципами; Street and Burgess, 2007) определит, сколько из всех комбинаций атрибутов и уровней будет подвергаться сомнению. Чтобы реализовать «наборы выбора» (т. определить, с каким гипотетическим лечением бесплодия сравнивать каждую выбранную комбинацию) с максимальной дифференциацией между сравниваемыми гипотетическими методами лечения бесплодия, будет применяться метод складывания, чтобы получить «зеркальные» сценарии. Мы позаботимся о том, чтобы эффективность окончательного дизайна, рассчитанная согласно Street and Burgess (2010b), обеспечивала 100% информативность.

Мы позаботимся о том, чтобы в каждой анкете было представлено не более 17 наборов ответов (Sculpher et al., 2004; Christofides et al., 2006; Bech et al., 2010), при необходимости наборы ответов будут разделены по разным опросникам.

В дополнение к предыдущей информации о MAR с AG будут разработаны четыре дополнения к вопроснику DCE-Q. Во-первых, для разъяснения метода DCE перед DCE-Q будут даны подробные инструкции. Парам и врачам будет объяснено, что из каждого набора вариантов им необходимо выбрать гипотетическое лечение бесплодия, которое они предпочитают. Показательным будет пример набора вариантов, в котором респонденты должны выбрать предпочтительный авиабилет для отпуска. Во-вторых, будет разработана форма для сбора демографических характеристик и профессиональных характеристик или медицинских характеристик для врачей или супружеских пар соответственно. В-третьих, чтобы проверить объективную достоверность смоделированных характеристик лечения, респондентов попросят указать любые дополнительные характеристики лечения, о которых они хотели бы знать, чтобы выбрать между методами лечения бесплодия. В-четвертых, и это применимо только к парам, а не к врачам, фактическое поведение пар в прошлом при выборе будет изучено путем опроса их, какие методы лечения бесплодия они выбрали и по каким причинам они выбрали за или против предложенных вариантов лечения.

DCE-Q и дополнения к нему будут распространяться по почте. Что касается пар, то будут рассмотрены все пары, у которых у женщины была диагностирована недостаточность яичников в период с октября 2009 г. по октябрь 2014 г. в K.U.Leuven. Что касается врачей, то будут адресованы всем врачам, проявившим интерес к репродуктивной медицине в своем членстве в Бельгийском обществе репродуктивной медицины (BSRM). Парам будет предложено заполнить приложения к анкете вместе, а каждому отдельно заполнить DCE-Q. Врачам будет предложено заполнить анкету индивидуально. Анкета будет закодирована, так что респонденты, которые не ответят ни заполнением анкеты, ни заявлением о неучастии, могут быть отправлены максимум два напоминания. Перед заполнением анкеты респонденты будут проинформированы о цели исследования и предоставлены контактные данные. Таким образом, участие приводит к информированному согласию.

Данные поступающих анкет будут внесены в Статистический пакет для социальных наук (SPSS; версия 21.0 для Mac, Чикаго, Иллинойс, США). Для анализа DCE-Q данные будут экспортированы в программное обеспечение STATA (версия 11.1.). Данные от пар и врачей будут проанализированы отдельно. P-значения <0,05 будут считаться статистически значимыми.

Данные, собранные из дополнений DCE-Q, будут описаны с помощью описательного анализа (например, демографические характеристики) или контент-анализ (например, вопрос о пропущенных характеристиках лечения).

Данные, собранные с помощью DCE-Q, будут проанализированы с помощью полиномиальной логистической регрессии. Для каждой характеристики лечения в ходе анализа будет изучено, вносит ли она значительный вклад в предпочтения респондентов. Компромиссы, на которые респонденты готовы пойти между частотой наступления беременности и любым другим атрибутом (например, готовность пойти на компромисс между частотой наступления беременности; WTpreg), будут рассчитываться, поскольку частота наступления беременности считается «золотым стандартом» для сравнения других характеристик лечения бесплодия ( ван Эмпель и др., 2011). Доверительные интервалы (95%) для WTpreg были рассчитаны с использованием непараметрического бутстрепного подхода (2000 повторений).

Чтобы исследовать неоднородность предпочтений между подгруппами пар или врачей, мы включим в модель условия взаимодействия (т. тесты конфаундеров). Кроме того, результаты анализа данных пар будут сравниваться с результатами анализа данных врачей.