单剂量利伐沙班在终末期肾病 (ESRD) 维持性血液透析参与者中的药代动力学、药效学和安全性研究
2017年1月23日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
一项评估单剂量利伐沙班在终末期肾病 (ESRD) 维持性血液透析患者中的药代动力学、药效学和安全性的开放标签研究
本研究的目的是评估单次 15 毫克 (mg) 剂量的药代动力学（研究药物随时间进入和离开血液和组织的方式）和药效学（药物可能改变身体功能的方式）利伐沙班在肌酐清除率 (CLcr) 大于等于 (>=) 80 毫升/分钟 (mL/min) 的健康参与者和临床稳定的终末期肾病 (ESRD) 维持性血液透析参与者（一种使用的方法在肾脏无法清除血液中的废物时）。
研究概览
详细说明
这是一个开放标签（参与者和研究人员都知道治疗，参与者正在接受治疗）、单剂量、单中心、平行组（一项医学研究，比较 2 组或更多组接受不同干预的参与者的反应）学习。
该研究包括一个筛选期（在第 -1 天进入研究中心前 21 天内），然后是 ESRD 参与者（A 组）的 2 个治疗期（治疗期 1：利伐沙班将在开始前 2 小时给药第 1 天 4 小时血液透析期；第 2 期治疗：利伐沙班将在第 1 天 4 小时血液透析期结束后 3 小时给药），或健康参与者（B 组）的 1 个治疗期（单次口服剂量的利伐沙班将在第 1 天给药）。
每个治疗期将持续4天。
对于 ESRD 参与者，2 个治疗期将由至少 7 天和最多 14 天的清除期分开。
ESRD 参与者的总研究持续时间约为 43 天。
健康参与者的总研究持续时间约为 25 天。
将收集血样以评估药代动力学和药效学参数。
参与者的安全将在整个研究过程中受到监控。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
A. 所有参与者：
- 体重指数（BMI = 以千克为单位的体重 [kg] 除以以米为单位的身高的平方 [m]）在 18 至 38 kg/m^2 之间，包括极端值，并且体重不低于 50 kg
B. ESRD 参与者的附加入选标准（A 组）：
- 患有终末期肾病 (ESRD) 的参与者需要在筛选前每周进行 2 或 3 次维持性血液透析至少 3 个月
- 研究者根据筛选体格检查、病史、生命体征、12 导联心电图 (ECG) 和 3 周内进行的临床实验室检查结果判断，临床状况稳定且符合 ESRD 的参与者研究药物的首次给药（除非研究者或申办者判断其在临床上不重要）
- 舒张压低于 (<) 110 毫米汞柱 (mmHg) 和/或收缩压 <180 毫米汞柱（仅筛选时）的参与者在坐姿休息 5 分钟后记录
C. 健康匹配对照参与者的附加纳入标准（B 组）：
- 健康参与者基于筛选体格检查、病史、生命体征、12 导联心电图和研究药物给药前 3 周内进行的临床实验室检查结果
- 坐姿休息 5 分钟后舒张压 <95 mmHg 和/或收缩压 <150 mmHg 的参与者
- 根据 Cockcroft-Gault 估计，具有正常肾功能的参与者具有肌酐清除率 (CLcr) >80 mL/min
排除标准：
- 筛选前 6 个月内有临床显着医学疾病史的参与者，包括（但不限于）慢性心房颤动、血流动力学显着的心脏瓣膜病、心力衰竭（纽约心脏协会分级 >=II）、心脏疾病6 个月内的血运重建，包括经皮腔内冠状动脉血管成形术或冠状动脉旁路移植手术、6 个月内的缺血性中风、任何时间的颅内出血史、血红蛋白浓度 <9 克/分升 (g/dL) 的贫血，或任何其他导致研究者认为应该排除参与者或可能干扰研究结果的解释
- 被诊断患有当前恶性肿瘤/活动性疾病的参与者； （但是，患有临床稳定的前列腺癌、皮肤基底细胞癌或至少一年不需要对既往癌症进行抗肿瘤治疗的参与者符合资格）
- 研究者或申办者认为患有精神疾病会影响参与者参与或完成本研究的能力的参与者
- 有可能导致研究药物吸收受损的胃肠道疾病（例如克罗恩病）病史的参与者
- 患有任何其他可能影响研究药物生理代谢周转的疾病或病症的参与者（例如，内分泌疾病、发热性疾病、严重感染）
- 筛选访视前 6 个月内有严重出血和胃肠道溃疡病史的参与者
- 患有已知原发性凝血障碍（例如冯维勒布兰德病、血友病）的参与者
- 有反复透析膜血栓形成史的参与者
- 对肝素敏感的参与者
- 因急性肾功能衰竭而接受透析的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组
患有终末期肾病 (ESRD) 的参与者将在第 1 天的治疗期 1 中接受单次 15 毫克 (mg) 利伐沙班口服剂量，在 4 小时血液透析疗程开始前 2 小时给药，随后 7 至 14天后到治疗期 2，其中在第 1 天完成 4 小时血液透析后 3 小时给予单次 15 毫克口服剂量的利伐沙班。
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在每个治疗期的第 1 天单次口服利伐沙班 15 毫克片剂。
其他名称：
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实验性的：B组
与“A 组”参与者匹配的健康对照参与者将在第 1 天接受单次 15 毫克口服剂量的利伐沙班。
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在每个治疗期的第 1 天单次口服利伐沙班 15 毫克片剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利伐沙班的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前至给药后 72 小时
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Cmax 是观察到的最大血浆浓度。
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给药前至给药后 72 小时
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利伐沙班从零时间到最后可量化时间 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前至给药后 72 小时
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AUClast 是从时间零到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
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给药前至给药后 72 小时
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从时间零到利伐沙班外推无限时间 (AUCinfinity) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前至给药后 72 小时
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AUCinfinity 是从时间零到外推无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，计算为 AUClast 和 Clast/lambda(z) 的总和，其中 AUClast 是从时间零到时间的血浆浓度-时间曲线下的面积最后可量化的血浆浓度； Clast 是最后观察到的可量化浓度；和 lambda(z) 是与半对数药物浓度-时间曲线的末端部分相关的一级速率常数。
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给药前至给药后 72 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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凝血酶原时间 (PT)、因子 Xa (FXa) 抑制和抗 FXa 的最大观察效果 (Emax)
大体时间：给药前至给药后 72 小时
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将评估以下参数的最大观察效应 (Emax)：凝血酶原时间 (PT)、因子 Xa (FXa) 抑制和抗 FXa。
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给药前至给药后 72 小时
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凝血酶原时间 (PT)、因子 Xa (FXa) 抑制和抗 FXa 的剂量反应曲线下面积
大体时间：给药前至给药后 72 小时
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将评估以下参数的剂量反应曲线下的面积：凝血酶原时间、FXa 抑制和抗 FXa。
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给药前至给药后 72 小时
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发生不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：筛选直至研究结束（A 组：最多 43 天，B 组：最多 25 天）或直至提前退出
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AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。
SAE 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
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筛选直至研究结束（A 组：最多 43 天，B 组：最多 25 天）或直至提前退出
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年1月1日
初级完成 (实际的)
2015年3月1日
研究完成 (实际的)
2015年3月1日
研究注册日期
首次提交
2014年11月10日
首先提交符合 QC 标准的
2014年11月10日
首次发布 (估计)
2014年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2017年1月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月23日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
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