RADVAX：帕博利珠单抗联合大分割放疗治疗晚期和转移性癌症患者的分层 I 期试验

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
• 根据队列规范经组织学证实的癌症诊断
• 根据 AJCC 分期标准的 IV 期癌症（胰腺癌队列除外）
• 胰腺癌队列的局部晚期或转移性胰腺癌

• 黑色素瘤和 NSCLC 患者在接受抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 治疗时的疾病进展。 对于该组，患者必须满足以下标准：

  1. 接受过至少 2 剂抗 PD1 或抗 PD-L1 治疗
  2. 根据 RECIST v1.1 标准进行放射学记录的进行性疾病。
• 乳腺癌和胰腺癌队列中至少一种转移性疾病治疗方案的进展或难治性疾病
• 存在大于 1 cm 适合大分割放疗的指标病灶
• 患有转移性癌症的患者必须至少有一个位于辐射野外且测量值大于 1 厘米的病灶，可以遵循 RECIST 1.1。 如果该病灶靠近辐射病灶，则该病灶接受的剂量不得超过目标病灶规定剂量的 10%。
• 已提供来自存档组织样本的组织或新获得的肿瘤病变核心或切除活检。
• ECOG 体能量表的体能状态为 0 或 1。
• 耐受大分割放疗的能力（例如 平躺并保持姿势）
• 证明有足够的器官功能，所有筛查实验室应在治疗开始后 14 天内进行。

• 足够的器官功能实验室值 系统实验室值 血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /mcL 血小板 ≥100,000 / mcL 血红蛋白 ≥9 g/dL 或 ≥5.6 mmol/L 肾血清肌酐 或 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可以是用于代替肌酐或 CrCl）

  • 1.5 X 正常上限 (ULN) 或

    对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 肝血清总胆红素的受试者，≥60 mL/min

  • 1.5 X ULN 或直接胆红素≤ ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 的受试者
  • 2.5 X ULN 或
  • 肝转移受试者的 5 X ULN 应根据机构标准计算肌酐清除率
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性恋活动。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法。

排除标准

• 如果受试者：
• 目前正在或已经参与了研究药物的研究或在首次治疗后 4 周内使用了研究设备。
• 在第一次试验治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。 允许全身性类固醇专门作为化疗输注或放疗的术前用药。
• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过单克隆抗体，或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即≤ 1 级或基线）。
• 注意：患有 ≤ 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
• 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
• 既往放疗史导致无法进行大分割放疗
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用类固醇。
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或干燥综合征中稳定的受试者将不会被排除在研究之外。
• 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
• 有需要全身治疗的活动性感染。 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
• 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
• 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。