RADVAX: Stratifikovaná studie fáze I pembrolizumabu s hypofrakcionovanou radioterapií u pacientů s pokročilým a metastatickým karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
• Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
• Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny podle specifikace kohorty
• Rakovina stadia IV podle kritérií stagingu AJCC (kromě kohorty rakoviny slinivky břišní)
• Lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom pankreatu pro kohortu s karcinomem pankreatu

• Progrese onemocnění během léčby anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 u pacientů s melanomem a NSCLC. U této skupiny musí pacienti splňovat následující kritéria:

  1. Dostal alespoň 2 dávky terapie anti-PD1 nebo anti-PD-L1
  2. Měl progresivní onemocnění dokumentované radiologicky podle kritérií RECIST v1.1.
• Progrese nebo refrakterní onemocnění na alespoň jeden režim léčby metastatického onemocnění v kohortách rakoviny prsu a pankreatu
• Přítomnost indexové léze > 1 cm vhodná pro hypofrakcionovanou radioterapii
• Pacienti, kteří mají metastatický karcinom, musí mít alespoň jednu lézi, která je mimo pole záření a měří větší než jeden cm, kterou lze sledovat pomocí RECIST 1.1. Tato léze, pokud se nachází v blízkosti ozařované léze, nesmí dostat více než 10 % dávky předepsané pro cílovou lézi.
• Poskytli tkáň z archivního vzorku tkáně nebo nově získané jádrové nebo excizní biopsie nádorové léze.
• Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG.
• Schopnost tolerovat hypofrakcionovanou radiační terapii (např. ležet a držet polohu)
• Prokázat adekvátní orgánovou funkci, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 14 dnů od zahájení léčby.

• Adekvátní orgánové funkce Laboratorní hodnoty Systémová Laboratorní hodnota Hematologické Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyty ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/L Renální sérum kreatininu nebo vypočtené množství kreatininu NEBO Měření používá se místo kreatininu nebo CrCl)

  • 1,5 X horní hranice normálu (ULN) NEBO

    ≥60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN celkového bilirubinu v jaterním séru

  • 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN AST (SGOT) a ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN NEBO
  • 5X ULN pro pacienty s jaterními metastázami Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu
• Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
• Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení

• Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Systémové steroidy podávané specificky jako premedikace pro chemoterapeutickou infuzi nebo radioterapii jsou povoleny.
• Měl předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.
• Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
• Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
• Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Anamnéza předchozí radioterapie, která vylučuje aplikaci hypofrakcionované radioterapie
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií.
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla by byli jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nebudou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjogrenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeny.
• Má známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby.