RADVAX: En stratifierad fas I-studie av Pembrolizumab med hypofraktionerad strålbehandling hos patienter med avancerad och metastaserad cancer

Inklusionskriterier:

• Var villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke/samtycke till rättegången.
• Vara 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftad diagnos av cancer enligt kohortspecifikationerna
• Cancer i steg IV enligt AJCC-stadiekriterier (förutom kohort för pankreascancer)
• Lokalt avancerad eller metastaserad pankreascancer för pankreascancerkohorten

• Sjukdomsprogression under behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 för patienter med melanom och NSCLC. För denna grupp måste patienterna uppfylla följande kriterier:

  1. Fick minst 2 doser av en anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling
  2. Hade progressiv sjukdom dokumenterad radiologiskt av RECIST v1.1 kriterier.
• Progression eller refraktär sjukdom till minst en behandlingsregim för metastaserande sjukdom i bröst- och pankreascancerkohorter
• Förekomst av en indexskada > 1 cm mottaglig för hypofraktionerad strålbehandling
• Patienter som har metastaserad cancer måste ha minst en lesion som ligger utanför strålfältet som mäter större än en cm som kan följas av RECIST 1.1. Denna lesion, om den är nära den utstrålade lesionen, får inte få mer än 10 % av den dos som ordinerats för målskadan.
• Har tillhandahållit vävnad från ett arkivvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada.
• Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
• Förmåga att tolerera hypofraktionerad strålbehandling (t.ex. ligg platt och håll position)
• Visa adekvat organfunktion, alla screeninglaboratorier bör utföras inom 14 dagar efter behandlingsstart.

• Tillräcklig organfunktion Laboratorievärden System Laboratorievärde Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL Trombocyter ≥100 000 / mcL Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L Renalt Serum kan också beräknas skapat eller G. Kreatinin. används istället för kreatinin eller CrCl)

  • 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER

    ≥60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN Hepatiskt serum totalt bilirubin

  • 1,5 X ULN ELLER Direkt bilirubin ≤ ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN AST (SGOT) och ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN ELLER
  • 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser Kreatininclearance bör beräknas enligt institutionell standard
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång i 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

Exklusions kriterier

• Försökspersonen måste uteslutas från att delta i försöket om försökspersonen:
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Systemiska steroider som administreras specifikt som premedicinering för kemoterapiinfusion eller strålbehandling är tillåtna.
• Har tidigare haft en monoklonal antikropp inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
• Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
• Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• En historia av tidigare strålbehandling som utesluter leverans av hypofraktionerad strålbehandling
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande terapi.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
• Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras).
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.