RADVAX: Pembrolitsumabin kerrostettu vaiheen I koe hypofraktioidulla sädehoidolla potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja metastaattinen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
• Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Histologisesti vahvistettu syöpädiagnoosi kohortin eritelmien mukaisesti
• IV-vaiheen syöpä AJCC-vaiheen kriteerien mukaan (paitsi haimasyöpäkohortti)
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä haimasyöpäkohortissa

• Taudin eteneminen anti-PD-1- tai anti-PD-L1-hoidon aikana melanooma- ja NSCLC-potilaille. Tämän ryhmän potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Sai vähintään 2 annosta anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoitoa
  2. Hänellä oli etenevä sairaus, joka oli dokumentoitu radiologisesti RECIST v1.1 -kriteereillä.
• Vähintään yhdelle metastasoituneen taudin hoito-ohjelmalle eteneminen tai vasteellinen sairaus rinta- ja haimasyöpäkohorteissa
• Indeksivaurio > 1 cm, joka soveltuu hypofraktioituun sädehoitoon
• Potilailla, joilla on metastasoitunut syöpä, tulee olla vähintään yksi säteilykentän ulkopuolella oleva leesio, joka on suurempi kuin yksi senttimetri ja jota voidaan seurata RECIST 1.1. Tämä vaurio, jos se on lähellä säteilyleesiota, saa saada enintään 10 % kohdeleesiolle määrätystä annoksesta.
• ovat toimittaneet kudosta arkistoidusta kudosnäytteestä tai äskettäin saadusta kasvainleesion ydin- tai leikkausbiopsiasta.
• Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
• Kyky sietää hypofraktioitua sädehoitoa (esim. makaa maassa ja pidä asento)
• Osoita riittävä elimen toiminta, kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

• Riittävät elinten toiminnan laboratorioarvot Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL Verihiutaleet ≥ 100 000 / mcL Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (munuaisten seerumin puhdistuma FR kreatiinig) käytetään kreatiniinin tai CrCl:n sijasta)

  • 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI

    ≥60 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 X maksan seerumin kokonaisbilirubiinin ylärajaa

  • 1,5 X ULN TAI Suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN AST (SGOT) ja ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN TAI
  • 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja Kreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
• Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

• Tutkittava on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Systeemiset steroidit, jotka annetaan erityisesti esilääkityksenä kemoterapiainfuusiota tai sädehoitoa varten, ovat sallittuja.
• Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
• Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
• Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Aikaisempi sädehoito, joka estää hypofraktioidun sädehoidon antamisen
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjogrenin oireyhtymä.
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.