RADVAX: een gestratificeerde fase I-studie van pembrolizumab met gehypofractioneerde radiotherapie bij patiënten met gevorderde en uitgezaaide kankers

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces.
• 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Histologisch bevestigde diagnose van kanker volgens de cohortspecificaties
• Kanker in stadium IV volgens AJCC-stadiëringscriteria (behalve cohort pancreaskanker)
• Lokaal gevorderde of uitgezaaide alvleesklierkanker voor het pancreaskankercohort

• Progressie van de ziekte tijdens anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie voor melanoom- en NSCLC-patiënten. Voor deze groep moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

  1. Minstens 2 doses van een anti-PD1- of anti-PD-L1-therapie ontvangen
  2. Had progressieve ziekte radiologisch gedocumenteerd volgens RECIST v1.1-criteria.
• Progressie of refractaire ziekte voor ten minste één therapieregime voor gemetastaseerde ziekte in de borst- en alvleesklierkankercohorten
• Aanwezigheid van een indexlaesie > 1 cm vatbaar voor gehypofractioneerde radiotherapie
• Patiënten met uitgezaaide kanker moeten ten minste één laesie hebben die buiten het stralingsveld ligt en groter is dan één cm die kan worden gevolgd door RECIST 1.1. Deze laesie, als deze zich dicht bij de bestraalde laesie bevindt, mag niet meer dan 10% van de dosis krijgen die aan de doellaesie is voorgeschreven.
• Weefsel hebben geleverd van een archiefweefselmonster of nieuw verkregen kern- of excisiebiopsie van een tumorlaesie.
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
• Vermogen om gehypofractioneerde radiotherapie te verdragen (bijv. plat liggen en vasthouden)
• Demonstreer een adequate orgaanfunctie, alle screeningslaboratoria moeten binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.

• Adequate orgaanfunctie Laboratoriumwaarden Systeem Laboratoriumwaarde Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /mcL Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL Hemoglobine ≥9 g/dL of ≥5,6 mmol/L Nier Serumcreatinine OF Gemeten of berekenda creatinineklaring (GFR kan ook gebruikt in plaats van creatinine of CrCl)

  • 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF

    ≥60 ml/min voor proefpersoon met creatininespiegels > 1,5 x institutioneel ULN Leverserum totaal bilirubine

  • 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN AST (SGOT) en ALT (SGPT)
  • 2,5 X ULN OF
  • 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen De creatinineklaring moet worden berekend volgens de instellingsstandaard
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd dienen een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.
• Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

Uitsluitingscriteria

• De proefpersoon moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als de proefpersoon:
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Systemische steroïden die specifiek worden toegediend als premedicatie voor chemotherapie-infusie of radiotherapie zijn toegestaan.
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestraling heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
• Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Een voorgeschiedenis van eerdere radiotherapie die toediening van gehypofractioneerde radiotherapie uitsluit
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergroting van de hersenen metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen.